Was ist Abirateronacetat (Zytiga)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• FDA-Zulassung: Ja (Datum der Erstzulassung: 28. April 2011)
• Handelsname: Zytiga (Originalpräparat)
• Wirkstoff: Abirateronacetat
• Art der Anwendung: Oral, über den Mund
• Wirkstoffklasse: Steroidinhibitor / CYP17-Inhibitor
• Kategorie: Hormonelles Arzneimittel
• Hersteller: Johnson & Johnson
• Vertrieb in der Türkei: Johnson & Johnson und weitere Generikahersteller
• Generika: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
• Zugelassene Krebsindikationen: Prostatkrebs

Abirateronacetat ist ein hormonelles Medikament der neuen Generation zur Behandlung von Prostatkrebs. Es hemmt die körpereigene Testosteronproduktion und verlangsamt dadurch das Tumorwachstum. Meist wird es zusammen mit der klassischen Hormontherapie bei Prostatkrebs eingesetzt und hilft, die Ausbreitung der Erkrankung zu verhindern.

1. Abirateronacetat ist eine Vorstufe, ein sogenanntes Prodrug, von Abirateron und wird im Körper rasch in diesen aktiven Metaboliten umgewandelt.
2. Abirateron hemmt die körpereigenen Enzyme 17α-Hydroxylase und C17,20-Lyase (CYP17), die für die Herstellung der als Androgene bezeichneten Hormone erforderlich sind. Diese Enzyme befinden sich in Hoden, Nebennieren und Prostatatumorgewebe.
3. Die Hemmung von CYP17 blockiert die Umwandlung von Pregnenolon und Progesteron in ihre 17α-Hydroxyderivate und stoppt dadurch die Androgenproduktion.
4. Dadurch wird die Bildung von DHEA und Androstendion unterbunden.
5. Abirateron kann zu einem Anstieg der Mineralokortikoide aus den Nebennieren führen. Diese Nebenwirkung muss während der Behandlung beachtet werden und wird mit Steroiden wie Prednison oder Prednisolon kontrolliert.

Die FDA-Zulassungsdaten und Indikationen von Medikamenten mit Abirateron sind:

• 28. April 2011: Menschen mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs, die zuvor Docetaxel erhalten haben.
• 10. Dezember 2012: Menschen mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs, die vor Docetaxel behandelt werden.
• Februar 2018: Bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatkrebs mit hohem Risiko zusammen mit Prednison.
• Mai 2023: In Kombination mit Olaparib und zusammen mit Prednison oder Prednisolon bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs mit einer BRCA-Mutation.

• 11. August 2023: Niraparib und Abirateronacetat als Fixdosiskombination mit Prednison bei Erwachsenen mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs und einer BRCA-Mutation.

Arzneimittel mit Abirateron wurden vom türkischen Gesundheitsministerium für folgende Indikationen zugelassen:

1. Zusammen mit Androgendeprivationstherapie (ADT) bei erwachsenen Männern mit neu diagnostiziertem metastasiertem hormonsensitivem Prostatkrebs (mHSPC) und mindestens 2 der definierten Hochrisikofaktoren, bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen.
2. Bei erwachsenen Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs ohne viszerale Metastasen, die nach Versagen einer Androgendeprivationstherapie asymptomatisch oder leicht symptomatisch sind und bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist, bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen.
3. Bei erwachsenen Männern mit mCRPC und Progression während oder nach einer Docetaxel-basierten Chemotherapie.

Die türkische Sozialversicherungsanstalt SGK erstattet Abirateron in folgenden klinischen Situationen:

• Kastrationsresistente Progression: Erstattung bei durch PSA und Bildgebung nachgewiesener Progression und Testosteron auf Kastrationsniveau (<50 ng/dl).
• Resistenz gegen Hormontherapie und Docetaxel: Bei metastasiertem Prostatkrebs mit nachgewiesener Progression und ECOG-Performance-Status 0-1 werden die Kosten bei gemeinsamer Anwendung mit Prednisolon erstattet.
• Metastasierte hormonsensitive Erkrankung: Neudiagnose / Kombination mit ADT: Erstattung bei neu diagnostizierten Patienten, die zusammen mit Prednisolon behandelt werden und mindestens zwei der folgenden Risikofaktoren aufweisen:
  • Gleason-Score von 8 oder höher,
  • Mindestens 3 Knochenmetastasen,
  • Viszerale Metastasen, also Organmetastasen.
• Keine Eignung für eine Chemotherapie: ECOG-Performance-Status >1, stark verminderte Knochenmarkreserve mit Neutrophilen <1500/mm³, Thrombozyten <100.000/mm³ sowie geringe Kreatinin-Clearance oder eingeschränkte Leberreserven.

💵 Aktuelle Preisangabe (Juni 2026): Der Packungsverkaufspreis für Zytiga 500 mg, 60 Tabletten, beziehungsweise 250 mg, 120 Tabletten, beträgt etwa 31.299,70 TL. *(Die Preise können sich je nach Wechselkurs und Aktualisierungen der türkischen Arzneimittelpreisverordnung ändern.)*

• Überexpression des CYP17-Enzyms: Produzieren Tumorzellen mehr CYP17, kann die Blockade durch Abirateron umgangen werden.
• AR-Spleißvarianten, beispielsweise AR-V7: Einige Krebszellen bilden Spleißvarianten des Androgenrezeptors (AR), die ohne Androgenhormone aktiv werden können und dadurch eine ligandenunabhängige Transaktivierung bewirken.
• Verkürzte Rezeptoren: Krebszellen steigern die Produktion verkürzter Androgenrezeptoren und können dadurch hormonunabhängig aktiv bleiben und weiter wachsen.

Resorption: Nach oraler Einnahme wird die maximale Plasmakonzentration (Tmax) meist nach 1,5 bis 4 Stunden erreicht. Abirateron muss unbedingt nüchtern eingenommen werden. Die Einnahme mit Nahrung steigert die Resorption unkontrolliert um ein Vielfaches und erhöht das Toxizitätsrisiko. Deshalb darf mindestens 2 Stunden vor und mindestens 1 Stunde nach der Einnahme nichts gegessen werden.

Verteilung: Abirateron ist im menschlichen Plasma mit 99,8% in sehr hohem Umfang an Plasmaproteine gebunden.

Metabolismus und Ausscheidung: Nach oraler Einnahme wird Abirateronacetat rasch zum aktiven Metaboliten Abirateron hydrolysiert. Die beiden wichtigsten zirkulierenden Metaboliten, Abirateronsulfat und N-Oxid-Abirateronsulfat, sind inaktiv. Etwa 90% der Dosis werden mit dem Stuhl und nur 5% mit dem Urin ausgeschieden. Die terminale Halbwertszeit liegt zwischen 5-14 Stunden und beträgt durchschnittlich 12 Stunden.

• Empfohlene Dosis: Einmal täglich werden 1000 mg als Einzeldosis oral eingenommen.
• Kombination mit einem Steroid: Zum Ausgleich mineralokortikoidbedingter Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Ödemen und Hypokaliämie muss es unbedingt täglich mit 5 mg Prednison oder Prednisolon kombiniert werden.
• Art der Einnahme: Die Tabletten müssen mit Wasser unzerkaut geschluckt werden. Sie dürfen weder zerkaut noch zerbrochen werden.

Wichtige Wechselwirkungsparameter:

• Abirateron ist ein starker CYP2D6-Inhibitor. Bei gemeinsamer Anwendung mit Medikamenten, die durch CYP2D6 aktiviert oder metabolisiert werden, muss deshalb die Dosierung überwacht werden.
• Starke CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Johanniskraut können die Plasmaspiegel von Abirateron senken. Ihre gleichzeitige Anwendung sollte daher vermieden werden.

Klinische Vorsichtsmaßnahmen und Leberüberwachung:

• Leberinsuffizienz: Bei leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei mäßiger Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse B muss die Anfangsdosis auf 250 mg einmal täglich reduziert werden. Bei schwerer Leberfunktionsstörung darf das Medikament nicht angewendet werden.
• Niereninsuffizienz: Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung notwendig.
• Risiko einer Nebenniereninsuffizienz: Wird die begleitende Prednison- oder Prednisolonbehandlung abgesetzt oder ihre Dosis verringert, oder tritt eine zusätzliche Stresssituation beziehungsweise Infektion auf, muss besonders sorgfältig auf Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz geachtet werden.

Von häufigen zu selteneren Nebenwirkungen ergibt sich folgendes Bild: