Ce este acetatul de abirateronă (Zytiga)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și statutul rambursării

• Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 28 aprilie 2011)
• Denumire comercială: Zytiga (molecula originală)
• Substanță activă: Acetat de abirateronă
• Mod de administrare: Oral (pe gură)
• Clasă: Inhibitor de steroizi / inhibitor CYP17
• Categorie: Medicament hormonal
• Producător: Johnson & Johnson
• Distribuție în Turcia: Johnson & Johnson și alte companii producătoare de generice
• Medicamente generice: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer de prostată

Acetatul de abirateronă este un medicament hormonal de nouă generație folosit în cancerul de prostată, care încetinește creșterea tumorii prin blocarea producției de testosteron. Este utilizat de obicei împreună cu terapia hormonală clasică și ajută la prevenirea răspândirii cancerului.

1. Acetatul de abirateronă este un promedicament, transformat rapid în organism în metabolitul activ abirateronă.
2. Abiraterona blochează enzimele necesare producerii hormonilor numiți androgeni: 17α-hidroxilază și C17,20-liază (CYP17) . Aceste enzime se găsesc în testicule, glandele suprarenale și țesutul tumoral prostatic.
3. Inhibarea CYP17 blochează transformarea pregnenolonului și progesteronului în derivați 17α-hidroxi, oprind producția androgenilor.
4. Procesul duce la oprirea formării DHEA și androstenedionei.
5. Abiraterona poate crește mineralocorticoizii proveniți din suprarenale. Acest efect secundar necesită atenție și este gestionat prin steroizi, prednison/prednisolon.

Datele aprobărilor FDA și indicațiile medicamentelor cu abirateronă sunt:

• 28 aprilie 2011: Pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, care primiseră anterior docetaxel .
• 10 decembrie 2012: Pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, înainte de docetaxel .
• Februarie 2018: În asociere cu prednison la pacienți cu cancer de prostată metastatic cu risc ridicat, hormonosensibil .
• Mai 2023: În asociere cu olaparib și cu prednison sau prednisolon, la pacienți cu mutație BRCA și cancer de prostată metastatic rezistent la castrare.

• 11 august 2023: Niraparib și acetat de abirateronă în combinație cu doză fixă, cu prednison, la adulți cu mutație BRCA și cancer de prostată metastatic rezistent la castrare.

Medicamentele cu abirateronă sunt autorizate de Ministerul Sănătății al Republicii Turcia pentru următoarele indicații:

1. La bărbații adulți cu cancer de prostată metastatic hormonosensibil (CPHSm) nou diagnosticat și cel puțin 2 dintre factorii de risc înalt definiți, în asociere cu deprivare androgenică (ADT), până la progresie sau reacții adverse inacceptabile.
2. La bărbații adulți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, fără metastaze viscerale, asimptomatici sau ușor simptomatici după eșecul deprivării androgenice și fără indicație clinică actuală de chimioterapie, până la progresie sau reacții inacceptabile.
3. În CPRCm la bărbații adulți cu progresie în timpul sau după chimioterapie cu docetaxel.

Situațiile clinice în care abiraterona este rambursată de Instituția de Asigurări Sociale din Turcia (SGK) sunt:

• Pacienți cu progresie rezistentă la castrare: Este rambursată când progresia este demonstrată prin PSA și imagistică, iar testosteronul este la nivel de castrare (<50 ng/dl).
• Pacienți rezistenți la tratament hormonal și docetaxel: Este rambursată în asociere cu prednisolon la cancerul de prostată metastatic cu progresie demonstrată și ECOG 0-1.
• Pacienți metastatici hormonosensibili, nou diagnosticați / asociere ADT: Este rambursată în asociere cu prednisolon la pacienți nou diagnosticați cu cel puțin doi dintre următorii factori de risc:
  • Scor Gleason de 8 sau peste,
  • Cel puțin 3 metastaze osoase,
  • Metastaze viscerale, la organe.
• Pacienți neeligibili pentru chimioterapie: ECOG >1, rezervă medulară mult redusă (neutrofile <1500/mm³, trombocite <100000/mm³), clearance al creatininei sau rezervă hepatică reduse.

💵 Informații actuale despre preț (iunie 2026): Prețul cutiei Zytiga 500 mg, 60 de comprimate / 250 mg, 120 de comprimate, este de aproximativ 31299,70 TL . *(Prețurile pot varia în funcție de cursul valutar și actualizările decretului privind prețurile medicamentelor).*

• Supraexprimarea enzimei CYP17: Producția crescută de CYP17 în celulele tumorale poate ocoli blocada abirateronei.
• Variante de splicing AR, de exemplu AR-V7: Unele celule produc variante ale receptorului androgenic (AR) care se activează fără hormoni androgeni, provocând transactivare independentă de ligand.
• Receptori trunchiați: Prin creșterea producției de receptori androgenici trunchiați, celulele rămân active și continuă să crească independent de hormoni.

Absorbție: După administrarea orală, concentrația plasmatică maximă (Tmax) este atinsă de obicei între 1,5 și 4 ore. Abiraterona trebuie luată obligatoriu pe stomacul gol. Administrarea cu alimente crește absorbția de mai multe ori în mod necontrolat și mărește toxicitatea. Nu se consumă, așadar, alimente cu cel puțin 2 ore înainte și cel puțin 1 oră după medicament.

Distribuție: Legarea de proteinele plasmatice umane este foarte mare, de 99,8%.

Metabolizare și eliminare: După administrarea orală, acetatul este hidrolizat rapid în metabolitul activ abirateronă. Cei doi metaboliți circulanți principali, sulfatul de abirateronă și sulfatul de N-oxid de abirateronă, sunt inactivi. Aproximativ 90% din doză se elimină prin fecale și doar 5% prin urină. Timpul terminal de înjumătățire variază între 5-14 ore, cu o medie de 12 ore.

• Doza recomandată: O dată pe zi, 1000 mg oral, într-o singură administrare.
• Asocierea cu steroizi: Pentru controlul efectelor mineralocorticoide, hipertensiune, edem și hipokaliemie, trebuie asociat obligatoriu zilnic cu 5 mg de prednison sau prednisolon .
• Mod de utilizare: Comprimatele se înghit întregi cu apă, fără a fi mestecate sau rupte.

Parametri esențiali ai interacțiunilor:

• Abiraterona este un inhibitor puternic CYP2D6. La asocierea cu medicamente activate sau metabolizate prin CYP2D6, dozele trebuie monitorizate.
• Trebuie evitată asocierea cu inductori puternici CYP3A4, precum rifampicină, fenitoină, carbamazepină și sunătoare (St. John's Wort), care pot reduce concentrația abirateronei.

Precauții clinice și monitorizare hepatică:

• Insuficiență hepatică: În insuficiența ușoară nu este necesară ajustarea dozei. În insuficiența moderată, Child-Pugh clasa B, doza inițială trebuie redusă la 250 mg o dată pe zi. Nu trebuie utilizat în afectarea hepatică severă.
• Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu afectare renală.
• Risc de insuficiență suprarenală: Este necesară atenție deosebită la simptomele insuficienței suprarenale dacă prednisonul/prednisolonul asociat este oprit sau redus ori dacă pacientul trece prin stres suplimentar sau infecție.

Distribuția, de la cele mai frecvente la cele mai rare, este: