ابیراترون استات (Zytiga) چیست؟ تأییدیه FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

• مورد تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 28 آوریل 2011)
• نام تجاری: Zytiga (مولکول اصلی)
• ماده مؤثره: ابیراترون استات
• روش تجویز: خوراکی
• رده دارویی: مهارکننده استروئید / مهارکننده CYP17
• دسته: داروی هورمونی
• تولیدکننده: Johnson & Johnson
• توزیع در ترکیه: Johnson & Johnson و دیگر شرکت‌های تولیدکننده داروی ژنریک
• داروهای ژنریک: Ebatyl، Abiratex، Abitiga، Abyga، Arvila، Byretu، Dipon، Ratebir، Zateron
• سرطان‌های دارای تأییدیه: سرطان پروستات

ابیراترون استات، داروی هورمونی نسل جدیدی است که در سرطان پروستات استفاده می‌شود و با جلوگیری از تولید تستوسترون در بدن، رشد تومور را کند می‌کند. معمولاً همراه با درمان هورمونی متعارف سرطان پروستات استفاده می‌شود و به جلوگیری از گسترش سرطان کمک می‌کند.

1. ابیراترون استات پیش‌داروی ابیراترون است و در بدن به‌سرعت به متابولیت فعال، یعنی ابیراترون، تبدیل می‌شود.
2. ابیراترون آنزیم‌های موجود در بدن شما با نام 17α-هیدروکسیلاز و C17,20-لیاز (CYP17) را مهار می‌کند که برای تولید هورمون‌های موسوم به آندروژن ضروری هستند. این آنزیم‌ها در بیضه‌ها، غدد فوق‌کلیوی و بافت تومور پروستات وجود دارند.
3. مهار CYP17 با مسدود کردن تبدیل پرگننولون و پروژسترون به مشتقات 17α-هیدروکسی، تولید آندروژن را متوقف می‌کند.
4. این فرایند به توقف تولید DHEA و آندروستن‌دیون منجر می‌شود.
5. ابیراترون ممکن است باعث افزایش مینرالوکورتیکوئیدهای غدد فوق‌کلیوی شود. این عارضه هنگام درمان نیازمند توجه است و با داروهای استروئیدی، پردنیزون یا پردنیزولون، مدیریت می‌شود.

تاریخ‌های تأیید FDA و اندیکاسیون‌های داروهای دارای ماده مؤثره ابیراترون به شرح زیر هستند:

• 28 آوریل 2011: بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که قبلاً دوستاکسل دریافت کرده‌اند، در این گروه قرار دارند.
• 10 دسامبر 2012: درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی، پیش از دریافت دوستاکسل، در این گروه قرار دارد.
• فوریه 2018: برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک پُرخطر و حساس به هورمون، همراه با پردنیزون.
• مه 2023: همراه با اولاپاریب، به‌اضافه پردنیزون یا پردنیزولون، برای بیماران دارای جهش BRCA و سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی.

• 11 اوت 2023: نیراپاریب در ترکیب ثابت‌دوز با ابیراترون استات و همراه با پردنیزون، برای بیماران بزرگسال دارای جهش BRCA و سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی.

داروهای دارای ماده مؤثره ابیراترون، از وزارت بهداشت جمهوری ترکیه برای اندیکاسیون‌های زیر مجوز گرفته‌اند:

1. در مردان بزرگسال، همراه با درمان محرومیت از آندروژن (ADT)، برای درمان سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (mHDPK) که تازه تشخیص داده شده و دست‌کم 2 عامل خطر بالا از عوامل تعریف‌شده را دارد، تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض جانبی غیرقابل‌قبول اندیکاسیون دارد.
2. برای درمان سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی در مردان بزرگسال بدون متاستاز احشایی که پس از شکست درمان محرومیت از آندروژن، بدون علامت یا کم‌علامت هستند و شیمی‌درمانی هنوز برایشان اندیکاسیون بالینی ندارد، تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض جانبی غیرقابل‌قبول اندیکاسیون دارد.
3. برای درمان mKDPK در مردان بزرگسال که بیماری آن‌ها هنگام شیمی‌درمانی مبتنی بر دوستاکسل یا پس از آن پیشرفت کرده است، اندیکاسیون دارد.

شرایط بالینی تحت پوشش بازپرداخت ابیراترون توسط سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) به شرح زیر است:

• بیماران با پیشرفت مقاوم به اخته‌سازی: برای بیمارانی پوشش داده می‌شود که پیشرفت بیماری آن‌ها با PSA و تصویربرداری نشان داده شده و سطح تستوسترونشان در حد اخته‌سازی، یعنی <50 ng/dl، است.
• بیماران مقاوم به درمان هورمونی و دوستاکسل: در بیماران سرطان پروستات متاستاتیک با نمره عملکردی ECOG برابر با 0-1 و پیشرفت اثبات‌شده بیماری، هنگام مصرف همراه پردنیزولون، هزینه پرداخت می‌شود.
• بیماران متاستاتیک حساس به درمان هورمونی (تشخیص جدید / همراه با ADT): هزینه برای بیمارانی پرداخت می‌شود که تازه تشخیص گرفته‌اند، از عوامل خطر زیر دست‌کم دو مورد را دارند و دارو را همراه پردنیزولون مصرف می‌کنند:
  • نمره گلیسون برابر با 8 یا بیشتر،
  • وجود دست‌کم 3 متاستاز استخوانی،
  • وجود متاستاز احشایی در اندام‌ها.
• بیماران نامناسب برای شیمی‌درمانی: بیماران دارای نمره عملکردی ECOG برابر با >1، ذخیره مغز استخوان بسیار کاهش‌یافته (نوتروفیل <1500/mm³، پلاکت <100000/mm³)، کلیرانس کراتینین پایین یا ذخیره کبدی کم.

💵 اطلاعات قیمت روز (ژوئن 2026): قیمت فروش بسته Zytiga شامل 60 قرص 500 mg یا 120 قرص 250 mg، حدود 31299,70 TL است. *(قیمت‌ها ممکن است بر اساس نرخ ارز و به‌روزرسانی مصوبه قیمت دارو تغییر کنند).*

• بیان بیش‌ازحد آنزیم CYP17: با آغاز تولید بیشتر آنزیم CYP17 توسط سلول‌های تومور، ممکن است مهار ابیراترون دور زده شود.
• واریانت‌های اسپلایس AR، برای مثال AR-V7: برخی سلول‌های سرطان، واریانت‌های اسپلایس گیرنده آندروژن (AR) تولید می‌کنند که امکان فعال شدن آن را بدون نیاز به هورمون‌های آندروژن فراهم می‌کنند و به ترافعال‌سازی مستقل از لیگاند می‌انجامند.
• گیرنده‌های کوتاه‌شده: سلول‌های سرطان با افزایش تولید گیرنده‌های آندروژن کوتاه‌شده، فعال ماندن و رشد مستقل از هورمون را ادامه می‌دهند.

جذب: پس از تجویز خوراکی، زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) معمولاً بین 1.5 تا 4 ساعت است. ابیراترون حتماً باید با معده خالی مصرف شود. مصرف همراه غذا، جذب را به‌طور کنترل‌نشده چندبرابر می‌کند و خطر سمیت را افزایش می‌دهد. بنابراین، از دست‌کم 2 ساعت پیش از دارو تا دست‌کم 1 ساعت پس از آن نباید غذا مصرف شود.

توزیع: میزان اتصال ابیراترون به پروتئین‌های پلاسمای انسان بسیار بالاست و به 99.8% می‌رسد.

متابولیسم و دفع: پس از مصرف خوراکی، ابیراترون استات به‌سرعت به متابولیت فعال خود، ابیراترون، هیدرولیز می‌شود. دو متابولیت اصلی آن در گردش خون، ابیراترون سولفات و N-اکسید ابیراترون سولفات، غیرفعال هستند. حدود 90% از دوز تجویزشده با مدفوع و تنها 5% با ادرار دفع می‌شود. نیمه‌عمر نهایی بین 5-14 ساعت و میانگین آن 12 ساعت است.

• دوز توصیه‌شده: روزی یک بار، 1000 mg به‌صورت خوراکی و یکجا مصرف می‌شود.
• مصرف همراه استروئید: برای کنترل عوارض مینرالوکورتیکوئیدی، شامل پرفشاری خون، ورم و هیپوکالمی، حتماً باید روزانه همراه با 5 mg پردنیزون یا پردنیزولون استفاده شود.
• روش مصرف: قرص‌ها باید همراه آب به‌طور کامل بلعیده شوند و نباید جویده یا شکسته شوند.

پارامترهای مهم تداخل:

• ابیراترون مهارکننده قوی CYP2D6 است. بنابراین، هنگام مصرف همراه داروهایی که توسط آنزیم CYP2D6 فعال یا متابولیزه می‌شوند، باید دوز آن‌ها پایش شود.
• از مصرف هم‌زمان القاکننده‌های قوی CYP3A4، مانند ریفامپیسین، فنی‌توئین، کاربامازپین و St. John's Wort، باید پرهیز شود، زیرا ممکن است سطح پلاسمایی ابیراترون را کاهش دهند.

اقدامات احتیاطی بالینی و پایش کبد:

• نارسایی کبد: در نارسایی خفیف کبد، تنظیم دوز لازم نیست. در بیماران دارای نارسایی متوسط کبد، کلاس B چایلد-پیو، دوز آغازین باید به 250 mg روزی یک بار کاهش یابد. در اختلال شدید کبد نباید استفاده شود.
• نارسایی کلیه: در بیماران دارای اختلال عملکرد کلیه، تنظیم دوز لازم نیست.
• خطر نارسایی غدد فوق‌کلیوی: هنگام قطع درمان هم‌زمان پردنیزون یا پردنیزولون، کاهش دوز آن یا گذر بیمار از دوره استرس اضافی یا عفونت، باید از نظر نشانه‌های نارسایی غدد فوق‌کلیوی بسیار مراقب بود.

توزیع عوارض جانبی، از شایع‌ترین تا موارد کم‌شیوع‌تر در نمای بالینی، به شرح زیر است: