რა არის აბირატერონის აცეტატი (Zytiga)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ხარჯების ანაზღაურების მდგომარეობა

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 28 აპრილი 2011)
• სავაჭრო დასახელება: Zytiga (ორიგინალი მოლეკულა)
• მოქმედი ნივთიერება: აბირატერონის აცეტატი
• გამოყენების გზა: პერორალურად (პირის გზით)
• კლასი: სტეროიდების ინჰიბიტორი / CYP17 ინჰიბიტორი
• კატეგორია: ჰორმონული პრეპარატი
• მწარმოებელი: Johnson & Johnson
• დისტრიბუცია თურქეთში: Johnson & Johnson და სხვა გენერიკების მწარმოებლები
• გენერიკული პრეპარატები: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
• რომელი კიბოებისთვისაა დამტკიცებული: პროსტატის კიბო

აბირატერონის აცეტატი პროსტატის კიბოს დროს გამოყენებული ახალი თაობის ჰორმონული პრეპარატია, რომელიც ორგანიზმში ტესტოსტერონის წარმოქმნის დათრგუნვით სიმსივნის ზრდას ანელებს. ჩვეულებრივ გამოიყენება პროსტატის კიბოს კლასიკურ ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად და კიბოს გავრცელების თავიდან აცილებას უწყობს ხელს.

1. აბირატერონის აცეტატი აბირატერონის პროპრეპარატია და ორგანიზმში სწრაფად გარდაიქმნება აქტიურ მეტაბოლიტად — აბირატერონად.
2. აბირატერონი თრგუნავს ორგანიზმში არსებულ, ანდროგენებად ცნობილი ჰორმონების წარმოქმნისთვის საჭირო 17α-ჰიდროქსილაზისა და C17,20-ლიაზის (CYP17) სახელწოდების ფერმენტებს. ისინი სათესლე ჯირკვლებში, თირკმელზედა ჯირკვლებსა და პროსტატის სიმსივნურ ქსოვილში გვხვდება.
3. CYP17-ის ინჰიბირება პრეგნენოლონისა და პროგესტერონის 17α-ჰიდროქსიწარმოებულებად გარდაქმნას ბლოკავს და ანდროგენების წარმოქმნას აჩერებს.
4. პროცესი DHEA-სა და ანდროსტენდიონის წარმოქმნის შეჩერებას იწვევს.
5. აბირატერონმა შეიძლება თირკმელზედა ჯირკვლებიდან მინერალოკორტიკოიდების მატება გამოიწვიოს. ეს მკურნალობისას საყურადღებო გვერდითი მოვლენაა, რომელსაც სტეროიდული პრეპარატებით, პრედნიზონით ან პრედნიზოლონით, მართავენ.

აბირატერონის მოქმედი ნივთიერების შემცველი პრეპარატების FDA-ის დამტკიცების თარიღები და ჩვენებები ასეთია:

• 28 აპრილი 2011: მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტები, რომლებსაც ადრე დოცეტაქსელი ჰქონდათ მიღებული.
• 10 დეკემბერი 2012: მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს მკურნალობისას დოცეტაქსელამდე მყოფი პაციენტები.
• თებერვალი 2018: მეტასტაზური მაღალი რისკის ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის პრედნიზონთან კომბინაციაში.
• მაისი 2023: ოლაპარიბთან კომბინაციაში, პრედნიზონთან ან პრედნიზოლონთან ერთად, BRCA მუტაციის მატარებელი მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტები.

• 11 აგვისტო 2023: ნირაპარიბისა და აბირატერონის აცეტატის ფიქსირებული დოზების კომბინაცია პრედნიზონთან ერთად, BRCA მუტაციის მატარებელი მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტები.

თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ აბირატერონის შემცველი პრეპარატები შემდეგი ჩვენებებითაა რეგისტრირებული:

1. ანდროგენის დამთრგუნველ თერაპიასთან (ADT) ერთად ნაჩვენებია ახლად დიაგნოსტირებული მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mHDPK) მქონე ზრდასრულ მამაკაცებში, რომლებსაც განსაზღვრული მაღალი რისკის ფაქტორებიდან სულ მცირე 2 აქვთ, პროგრესირებამდე ან მიუღებელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე.
2. ნაჩვენებია მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ პროგრესირებამდე ან მიუღებელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე იმ ზრდასრულ მამაკაცებში, რომლებსაც ანდროგენის დამთრგუნველი თერაპიის წარუმატებლობის შემდეგ სიმპტომები არ აქვთ ან მსუბუქად აქვთ გამოხატული, არ აქვთ ვისცერული მეტასტაზები და ქიმიოთერაპია ჯერ კლინიკურად ნაჩვენები არ არის.
3. ნაჩვენებია mKDPK-ის სამკურნალოდ ზრდასრულ მამაკაცებში, რომელთა დაავადება დოცეტაქსელზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის დროს ან შემდეგ პროგრესირებს.

აბირატერონისთვის სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) მიერ ხარჯები შემდეგ კლინიკურ შემთხვევებში ანაზღაურდება:

• კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროგრესირების მქონე პაციენტები: ანაზღაურდება პაციენტებისთვის, რომელთა პროგრესირება PSA-ითა და ვიზუალიზაციითაა დადასტურებული, ხოლო ტესტოსტერონი კასტრაციულ დონეზეა (<50 ng/dl).
• ჰორმონული მკურნალობისა და დოცეტაქსელის მიმართ რეზისტენტული პაციენტები: ხარჯები ანაზღაურდება პრედნიზოლონთან ერთად გამოყენებისას მეტასტაზური პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომელთა ECOG ფუნქციური სტატუსია 0-1 და პროგრესირება დადასტურებულია.
• ჰორმონული მკურნალობისადმი მგრძნობიარე მეტასტაზური პაციენტები (ახალი დიაგნოზი / ADT კომბინაცია): ხარჯები ანაზღაურდება ახლად დიაგნოსტირებული პაციენტებისთვის, რომლებსაც ქვემოთ ჩამოთვლილი რისკფაქტორებიდან სულ მცირე ორი აქვთ და პრეპარატს პრედნიზოლონთან ერთად იყენებენ:
  • Gleason-ის ქულა 8 ან მეტი;
  • სულ მცირე 3 ძვლის მეტასტაზი;
  • ვისცერული, ანუ ორგანოების მეტასტაზების არსებობა.
• ქიმიოთერაპიისთვის შეუფერებელი პაციენტები: პაციენტები ECOG ფუნქციური სტატუსით >1, მკვეთრად შემცირებული ძვლის ტვინის რეზერვით (ნეიტროფილები <1500/mm³, თრომბოციტები <100000/mm³), დაბალი კრეატინინის კლირენსით ან ღვიძლის შემცირებული რეზერვით.

💵 მიმდინარე ფასის ინფორმაცია (ივნისი 2026): Zytiga-ს 500 mg 60 ტაბლეტის / 250 mg 120 ტაბლეტის შეფუთვის გასაყიდი ფასი დაახლოებით 31.299,70 TL არის. *(ფასები შეიძლება გაცვლითი კურსისა და წამლის ფასის შესახებ დადგენილების განახლებების მიხედვით იცვლებოდეს).*

• CYP17 ფერმენტის ჭარბი ექსპრესია: სიმსივნურ უჯრედებში მეტი CYP17 ფერმენტის წარმოქმნის დაწყებით აბირატერონის ბლოკადა შეიძლება გადაილახოს.
• AR სპლაისინგის ვარიანტები (მაგალითად AR-V7): ზოგიერთი კიბოს უჯრედი სპლაისინგის ვარიანტებს წარმოქმნის, რომლებიც ანდროგენულ რეცეპტორს (AR) ანდროგენული ჰორმონების გარეშეც ააქტიურებს და ლიგანდისგან დამოუკიდებელ ტრანსაქტივაციას იწვევს.
• შეკვეცილი რეცეპტორები: შეკვეცილი ანდროგენული რეცეპტორების წარმოქმნის გაზრდით კიბოს უჯრედები ჰორმონისგან დამოუკიდებელ აქტივობასა და ზრდას განაგრძობს.

შეწოვა: პერორალური მიღების შემდეგ პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაციის (Tmax) მიღწევის დრო ჩვეულებრივ 1,5-დან 4 საათამდეა. აბირატერონი აუცილებლად უზმოზე უნდა მიიღონ. საკვებთან ერთად მიღება შეწოვას უკონტროლოდ მრავალჯერ ზრდის და ტოქსიკურობის რისკს აძლიერებს. ამიტომ პრეპარატამდე სულ მცირე 2 საათისა და მის შემდეგ სულ მცირე 1 საათის განმავლობაში საკვები არ უნდა მიიღონ.

განაწილება: ადამიანის პლაზმაში აბირატერონის პლაზმის ცილებთან შეკავშირების მაჩვენებელი ძალიან მაღალია — 99,8%.

მეტაბოლიზმი და გამოყოფა: პერორალური მიღების შემდეგ აბირატერონის აცეტატი სწრაფად ჰიდროლიზდება აქტიურ მეტაბოლიტად — აბირატერონად. სისხლის მიმოქცევაში მისი ორი ძირითადი მეტაბოლიტი, აბირატერონის სულფატი და N-ოქსიდი აბირატერონის სულფატი, არააქტიურია. მიღებული დოზის დაახლოებით 90% განავლით, ხოლო მხოლოდ 5% შარდით გამოიყოფა. ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი 5-14 საათის ფარგლებშია, საშუალოდ 12 საათი.

• რეკომენდებული დოზა: დღეში ერთხელ 1000 mg პერორალურად, ერთ მიღებაზე.
• სტეროიდთან კომბინაცია: მინერალოკორტიკოიდული გვერდითი მოვლენების — ჰიპერტენზიის, შეშუპებისა და ჰიპოკალიემიის — დასაბალანსებლად ყოველდღიურად აუცილებლად 5 mg პრედნიზონთან ან პრედნიზოლონთან უნდა იყოს კომბინირებული.
• გამოყენების წესი: ტაბლეტები წყალთან ერთად მთლიანად უნდა გადაიყლაპოს; არ უნდა დაიღეჭოს ან გატყდეს.

ურთიერთქმედების მნიშვნელოვანი პარამეტრები:

• აბირატერონი CYP2D6-ის ძლიერი ინჰიბიტორია. ამიტომ CYP2D6 ფერმენტით გააქტიურებულ ან მეტაბოლიზებულ პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას დოზის მონიტორინგია საჭირო.
• CYP3A4-ის ძლიერმა ინდუქტორებმა, მაგალითად რიფამპიცინმა, ფენიტოინმა, კარბამაზეპინმა და St. John's Wort-მა, შეიძლება აბირატერონის პლაზმური დონე შეამციროს, ამიტომ მათ ერთდროულ გამოყენებას უნდა მოერიდონ.

კლინიკური სიფრთხილე და ღვიძლის მონიტორინგი:

• ღვიძლის უკმარისობა: მსუბუქი ღვიძლის უკმარისობისას დოზის შეცვლა საჭირო არ არის. საშუალო ხარისხის ღვიძლის უკმარისობის (Child-Pugh კლასი B) დროს საწყისი დოზა დღეში ერთხელ 250 mg-მდე უნდა შემცირდეს. ღვიძლის მძიმე დარღვევისას პრეპარატი არ უნდა გამოიყენებოდეს.
• თირკმლის უკმარისობა: თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.
• თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის რისკი: თანმხლები პრედნიზონის ან პრედნიზოლონის შეწყვეტის, დოზის შემცირების ან დამატებითი სტრესისა თუ ინფექციის პერიოდში განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის სიმპტომებს.

კლინიკურად ყველაზე გავრცელებულიდან იშვიათამდე გვერდითი მოვლენები ასე ნაწილდება: