Abirateron asetat (Zytiga) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (İlk təsdiq tarixi: 28 aprel 2011)
• Ticarət adı: Zytiga (Orijinal molekul)
• Təsiredici maddə: Abirateron asetat
• Tətbiq forması: Oral (Ağızdan)
• Sinfi: Steroid inhibitoru / CYP17 inhibitoru
• Kateqoriya: Hormonal dərman
• İstehsalçı: Johnson & Johnson
• Türkiyədə distribütoru: Johnson & Johnson və generik istehsal edən digər şirkətlər
• Generik dərmanlar: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Prostat xərçəngi

Abirateron asetat prostat xərçəngində istifadə olunan və orqanizmdə testosteron istehsalının qarşısını alaraq şişin böyüməsini yavaşladan yeni nəsil hormonal dərmandır. Adətən prostat xərçənginin klassik hormonal müalicəsi ilə birlikdə istifadə olunur və xərçəngin yayılmasının qarşısını almağa kömək edir.

1. Abirateron asetat abirateronun ön dərmanıdır və orqanizmdə sürətlə aktiv metabolit olan abiraterona çevrilir.
2. Abirateron orqanizminizdə olan və androgen adlanan hormonların istehsalı üçün zəruri olan 17α-hidroksilaza və C17,20-liaza (CYP17) adlanan fermentləri bloklayır. Bu fermentlər xayalarda, böyrəküstü vəzilərdə və prostat şişi toxumalarında olur.
3. CYP17 inhibisiyası preqnenolon və progesteronun 17α-hidroksi törəmələrinə çevrilməsini bloklayaraq androgen istehsalını dayandırır.
4. Bu proses DHEA və androstenedionun yaranmasının dayanmasına səbəb olur.
5. Abirateron böyrəküstü vəzilərdən gələn mineralokortikoidlərin artmasına səbəb ola bilər. Bu, müalicə zamanı diqqət edilməli yan təsirdir və steroid dərmanlarla (prednizon/prednizolon) idarə olunur.

Təsiredici maddəsi abirateron olan dərmanların FDA təsdiq tarixləri və göstərişləri bunlardır:

• 28 aprel 2011: Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan və əvvəllər dosetaksel qəbul etmiş pasiyentlər.
• 10 dekabr 2012: Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində dosetakseldən əvvəlki pasiyentlər.
• Fevral 2018: Metastatik yüksək riskli hormona həssas prostat xərçəngi olan pasiyentlər üçün prednizon ilə kombinasiyada.
• May 2023: Olaparib ilə kombinasiyada, prednizon və ya prednisolon ilə birlikdə BRCA mutasiyası olan metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngli pasiyentlər.

• 11 avqust 2023: Niraparib və abirateron asetatın sabit dozalı kombinasiyası prednizon ilə birlikdə BRCA mutasiyası olan metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngli yetkin pasiyentlər.

Təsiredici maddəsi abirateron olan dərmanlar Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən aşağıdakı göstərişlər üçün qeydiyyata alınıb:

1. Yetkin kişilərdə androgen deprivasiya müalicəsi (ADT) ilə birlikdə yeni diaqnoz qoyulmuş, göstərilən yüksək risk amillərindən ən azı 2-si olan metastatik hormona həssas prostat xərçənginin (mHDPK) müalicəsində proqressiya və ya qəbuledilməz yan təsir yaranana qədər göstərişdir.
2. Kimyaterapiyanın hələ klinik olaraq göstəriş olmadığı, androgen deprivasiya müalicəsinin uğursuzluğundan sonra simptomsuz və ya yüngül simptomlu, visseral metastazı olmayan yetkin kişilərdə metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində proqressiya və ya qəbuledilməz yan təsir yaranana qədər göstərişdir.
3. Dosetaksel əsaslı kimyaterapiya müalicəsi zamanı və ya ondan sonra xəstəliyi irəliləmiş yetkin kişilərdə mKDPK müalicəsi üçün göstərişdir.

Abirateronun Türkiyə Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən ödənişinin qarşılandığı klinik hallar bunlardır:

• Kastrasiyaya davamlı proqressiya göstərən pasiyentlər: Proqressiyanın PSA və görüntüləmə üsulları ilə göstərildiyi, testosteron səviyyəsinin kastrasiya səviyyəsində (<50 ng/dl) olduğu pasiyentlər üçün ödəniş qarşılanır.
• Hormonal müalicəyə və dosetakselə davamlı pasiyentlər: ECOG performans balı 0-1 olan və proqressiyası sübut edilmiş metastatik prostat xərçəngli pasiyentlərdə prednizolon ilə birlikdə istifadə edildikdə xərclər qarşılanır.
• Hormonal müalicəyə həssas metastatik pasiyentlər (Yeni diaqnoz / ADT kombinasiyası): Yeni diaqnoz qoyulmuş, aşağıdakı risk amillərindən ən azı ikisinə malik olan və prednizolon ilə birlikdə istifadə edən pasiyentlərin xərcləri qarşılanır:
  • Gleason balının 8 və ya daha yüksək olması,
  • Ən azı 3 sümük metastazının olması,
  • Visseral (orqan) metastazın mövcudluğu.
• Kimyaterapiyaya uyğun olmayan pasiyentlər: ECOG performans balı >1 olanlar, sümük iliyi ehtiyatı ciddi azalmış olanlar (neytrofil <1500/mm³, trombosit <100000/mm³), kreatinin klirensi və ya qaraciyər ehtiyatları aşağı olan pasiyentlər.

💵 Cari qiymət məlumatı (İyun 2026): Zytiga 500 mg 60 tablet / 250 mg 120 tablet qutusunun satış qiyməti təxminən 31299,70 TL civarındadır. *(Qiymətlər valyuta məzənnəsindən və Dərman Qiymətləri Qərarnaməsinin yenilənməsindən asılı olaraq dəyişə bilər).*

• CYP17 fermentinin həddindən artıq ekspressiyası: Şiş hüceyrələrinin daha çox CYP17 fermenti istehsal etməyə başlaması abirateron blokadasını yan keçməyə imkan verə bilər.
• AR splays variantları (Məs. AR-V7): Bəzi xərçəng hüceyrələri androgen reseptorunun (AR) androgen hormonlarına ehtiyac olmadan aktivləşməsini təmin edən splays variantları yaradaraq liqanddan asılı olmayan transaktivasiyaya səbəb olur.
• Qısalmış reseptorlar: Xərçəng hüceyrələri qısalmış androgen reseptorlarının istehsalını artıraraq hormonlardan asılı olmadan aktiv qalır və böyüməyə davam edir.

Sorulma: Oral tətbiqdən sonra maksimum plazma konsentrasiyasına (Tmax) çatma müddəti adətən 1,5 ilə 4 saat arasındadır. Abirateron mütləq acqarına qəbul edilməlidir. Qida ilə birlikdə qəbul edilməsi sorulmanı nəzarətsiz şəkildə dəfələrlə artırır və toksiklik riskini yüksəldir. Buna görə dərmandan ən azı 2 saat əvvəl və ən azı 1 saat sonra qida qəbul edilməməlidir.

Paylanma: İnsan plazmasında abirateronun plazma zülallarına bağlanma faizi 99,8% kimi çox yüksək səviyyədədir.

Metabolizm və xaric olunma: Oral qəbuldan sonra abirateron asetat sürətlə aktiv metaboliti olan abiraterona hidroliz olunur. Qan dövranındakı iki əsas metaboliti olan abirateron sulfat və N-oksid abirateron sulfat qeyri-aktivdir. Qəbul edilən dozanın təxminən 90%-ı nəcislə, yalnız 5%-i sidiklə orqanizmdən xaric olunur. Terminal yarımparçalanma müddəti 5-14 saat arasında dəyişir, orta hesabla 12 saatdır.

• Tövsiyə olunan doza: Gündə bir dəfə 1000 mg ağızdan bir dəfəyə qəbul edilir.
• Steroid ilə kombinasiya: Mineralokortikoid yan təsirləri (hipertoniya, ödem, hipokalemiya) tarazlaşdırmaq üçün mütləq gündə 5 mg prednizon və ya prednizolon ilə birlikdə kombinə edilməlidir.
• İstifadə qaydası: Tabletlər su ilə bütöv udulmalı, çeynənməməli və ya sındırılmamalıdır.

Mühüm qarşılıqlı təsir parametrləri:

• Abirateron güclü CYP2D6 inhibitorudur. Buna görə CYP2D6 fermenti ilə aktivləşdirilən və ya metabolizə olunan dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə dozaya nəzarət edilməlidir.
• Güclü CYP3A4 induktorları (məs. rifampisin, fenitoin, karbamazepin, St. John's Wort) abirateronun plazma səviyyəsini azalda bildiyi üçün bu vasitələrin eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır.

Klinik ehtiyat tədbirləri və qaraciyərə nəzarət:

• Qaraciyər çatışmazlığı: Yüngül qaraciyər çatışmazlığında dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh sinif B) olan pasiyentlərdə başlanğıc doza gündə bir dəfə 250 mg-a endirilməlidir. Ağır qaraciyər pozğunluğu olanlarda isə istifadə edilməməlidir.
• Böyrək çatışmazlığı: Böyrək funksiyası pozulmuş pasiyentlərdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.
• Böyrəküstü vəzi çatışmazlığı riski: Birlikdə istifadə edilən prednizon/prednizolon müalicəsi dayandırıldıqda, dozası azaldıldıqda və ya pasiyent əlavə stress/infeksiya dövrü keçirdikdə böyrəküstü vəzi çatışmazlığı simptomları baxımından çox diqqətli olmaq lazımdır.

Klinik mənzərədə ən çox rast gəlinəndən daha az rast gəlinənə doğru yan təsirlərin paylanması belədir: