حصل أبيراتيرون على موافقة FDA في سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات
في هذا المقال
في 7 فبراير 2018، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDAوافقت على الدواء المسمى أبيراتيرون (الاسم التجاري Zytiga) في سرطان البروستاتا النقيلي المرتفع الخطر والحساس للهرمونات.
ما الحساسية للهرمونات أو مقاومتها في سرطان البروستاتا؟
هرمونات الذكورة (الأندروجينات) محفز لنمو خلايا سرطان البروستاتا وتكاثرها. وبعد اكتشاف هذه العلاقة في سنوات 1940، فإن التي تمنع التقاء خلايا سرطان البروستاتا بالأندروجينات (أشهرها التستوستيرون) أو تمنع إنتاج التستوستيرون، أي الأدوية الكابحة للهرمونات، شكلت أساس علاج سرطان البروستاتا. لكن الخلايا السرطانية ليست مستقرة البنية، وقد تتغير بنيتها البيولوجية مع الوقت وتصبح مقاومة للعلاجات. أي إن خلايا سرطان البروستاتا تكون معتمدة على الهرمون الذكري في البداية، ثم يبدأ جزء من الخلايا الورمية بالتكاثر مستقلًا عن الهرمون؛ وتسمى هذه الحالة للإخصاء أو سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات .
عندما يبلغ المرض هذه المرحلة في سرطان البروستاتا، تكون خيارات العلاج العلاج الكيميائي (دوسيتاكسيل) وإنزالوتاميد وأبيراتيرون وغوسيريلين وSipuleucel-T (لقاح سرطان) والراديوم 223؛ ويُعطى أيضًا حمض الزوليدرونيك أو دينوسوماب لذوي النقائل العظمية (تتوفر في بلدنا جميعها عدا Sipuleucel-T والراديوم-223). ومن هذه العلاجات، فإن إنزالوتاميد وأبيراتيرون، اللذين يمنعان وصول خلايا سرطان البروستاتا إلى التستوستيرون، هما من الجيل الجديد للعلاجات الهرمونية.
لهرمونات الذكورة (الأندروجينات) مصدران:
- الخصيتان
- الغدتان فوق الكلويتين (الكظريتان)
العلاجات الهرمونية من الجيل القديم، التي ما زالت مستخدمة، كانت كما يلي؛
- إزالة الخصيتين جراحيًا (استئصال الخصيتين = الإخصاء الجراحي)
- الإخصاء غير الجراحي (الدوائي) بحقن في البطن مرة شهريًا أو كل 3 أشهر (مثل ناهضات LHRH Eligard وZoladex وLucrin)
- هرمونات الأندروجين، في الموجودة على سطح خلية سرطان البروستاتا من الأندروجين مستقبلات تمنع ارتباطها مضادات الأندروجين (Casodex وEulexin).
أما أبيراتيرون وإنزالوتاميد فهما علاجان هرمونيان لسرطان البروستاتا من الجيل الجديد. أبيراتيرونيكبح إنتاج الأندروجينات في الغدة الكظرية؛ بينما يعمل إنزالوتاميد (Xtandi) بارتباطه بمستقبلات الأندروجين في خلايا سرطان البروستاتا، بفعالية أكبر من مضادات الأندروجين القديمة. وتُرى أدناه آلية عمل هذين الدواءين.
يعمل أبيراتيرون بإيقاف إنزيم CYP17 في المسار من الكوليسترول إلى إنتاج الأندروجين في الغدة الكظرية. وبينما يوقف إنتاج الأندروجين، يرفع من جهة أخرى مستوى الهرمونات المسماة القشرانيات المعدنية، التي تسبب احتباس الماء والملح والوذمة وارتفاع ضغط الدم في جسمنا. كما يسبب هذا الهرمون فقدان البوتاسيوم من الكليتين. ويُمنع هذا الأثر الجانبي غير المرغوب لأبيراتيرون باستخدامه مع جرعة منخفضة من الكورتيزول (قرص بريدنيزون بجرعة 5 mg مرة أو مرتين يوميًا). ولهذا لا يمكن استخدام دواء مهم كأبيراتيرون منفردًا.
- قصة وسرطان ودواء وفريق: تاريخ سرطان البروستاتا واكتشاف أبيراتيرون
تُستخدم الأدوية الكابحة للهرمونات والعلاجات الجهازية الأخرى في سرطان البروستاتا بترتيب معين (نوع من العلاج على خطوط). لكن منذ مدة كان مطروحًا عن العلاجات الهرمونية الفعالة مثل أبيراتيرون وإنزالوتاميد سؤال «هل يمكننا تحسين نتائج المرض إذا أعطيناها قبل أن تصبح خلايا سرطان البروستاتا مقاومة للعلاجات الهرمونية». وموافقة FDA لأبيراتيرون في مرحلة أبكر إجابة عن هذا السؤال.
وافقت FDA على أبيراتيرون عام 2011 لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات الذي تلقى سابقًا العلاج الكيميائي؛ وفي عام 2012 وُسع نطاق الموافقة وأُلغي شرط تلقي العلاج الكيميائي سابقًا؛ أما الموافقة الحالية فأُعطيت لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات.
أُعطيت الموافقة الجديدة وفق نتائج دراسة LATITUDE التي شملت 1199 مريضًا بسرطان البروستاتا النقيلي (المرحلة 4.) المرتفع الخطر والحساس للهرمونات. وقُسم المرضى إلى مجموعتين، وأُعطيت إحداهما مرة يوميًا 1000 mg أبيراتيرون مع 5 mg من أقراص بريدنيزون (كورتيزون)؛ بينما أُعطيت الأخرى أقراص دواء وهمي (لا يحتوي على مادة فعالة). كما كان جميع المرضى يتلقون ناهضات LHRH التي تقلل الأندروجين أو خضعوا لاستئصال الخصيتين.
حُددت عوامل الخطر المرتفع لمرضى سرطان البروستاتا في الدراسة بأنها؛ درجة غليسون 8 أو أعلى، وأكثر من ثلاثة من النقائل العظمية ، وانتشار المرض إلى عضو داخلي.
وفق نتائج الدراسة؛
- لم تُبلغ بعد المدة الوسيطة للبقاء لدى مرضى ذراع أبيراتيرون (أي إن معظم المرضى ما زالوا يستجيبون للعلاج)، بينما حُددت لدى متلقي الدواء الوهمي بـ 34.7 شهرًا.
- قلل تناول أبيراتيرون خطر فقدان الحياة بنسبة % 38 مقارنة بالدواء الوهمي.
- بينما لم تُبلغ بعد المدة الوسيطة حتى بدء العلاج الكيميائي في ذراع أبيراتيرون، وُجدت 38.9 شهرًا لدى متلقي الدواء الوهمي.
- ASCO 2017دراسة LATITUDE المقدمة فيه شاركنا تفاصيلها في مقالنا المعنون «يبدأ عصر جديد في علاج سرطان البروستاتا».
في دراسة LATITUDE، لدى ما لا يقل عن % 5 من المرضى مع أبيراتيرون، كانت المبلّغ عنها (الشائعة) من الآثار الجانبية ارتفاع ضغط الدم والهبات الساخنة وانخفاض البوتاسيوم وزيادة إنزيمات الكبد (ALT وAST) والصداع وعدوى المسالك البولية وعدوى الجهاز التنفسي العلوي و السعال ، كما أُبلغ.
في علاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات، من Zytiga، الجرعة الموصى بهاهي فمويًا يوميًا، بما يعادل 1000 mg، عدد 4 أقراص؛ ويجب أيضًا استخدام قرص بريدنيزون بجرعة 5 mg مرة يوميًا معه. وعلى متلقي Zytiga أن يستخدموا أيضًا ناهض LHRH (حقن شهرية)، أو أن يكونوا قد خضعوا لاستئصال الخصيتين.
موضوع ذو صلة:
المصادر
fda.gov
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.