აბირატერონი FDA-მ ჰორმონმგრძნობიარე მეტასტაზური პროსტატის კიბოსთვის დაამტკიცა

7 თებერვალს 2018 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ FDAმეტასტაზური მაღალი რისკის ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოსთვის აბირატერონი (Zytiga) დაამტკიცა.

რას ნიშნავს ჰორმონმგრძნობიარე ან რეზისტენტული პროსტატის კიბო?

მამაკაცური ჰორმონები, ანდროგენები, კიბოს უჯრედის ზრდასა და გამრავლებას ასტიმულირებს. 1940-იან წლებში კავშირის აღმოჩენის შემდეგ ანდროგენებთან, განსაკუთრებით ტესტოსტერონთან, კიბოს კონტაქტის ან ტესტოსტერონის წარმოების შემაფერხებელი ჰორმონის დამთრგუნველი წამლებიმკურნალობის საფუძველი გახდა. თუმცა კიბოს ბიოლოგია სტაბილური არ არის და დროთა განმავლობაში მკურნალობის მიმართ რეზისტენტული ხდება. თავდაპირველად ჰორმონზე დამოკიდებული უჯრედების ნაწილი მისგან დამოუკიდებლად მრავლდება; ამას კასტრაციულად ან ჰორმონრეზისტენტული პროსტატის კიბო ეწოდება.

ამ ეტაპზე ვარიანტებია ქიმიოთერაპია დოცეტაქსელით, ენზალუტამიდი, აბირატერონი, გოზერელინი, Sipuleucel-T ვაქცინა და რადიუმი 223; ძვლოვანი მეტასტაზისას ემატება ზოლედრონის მჟავა ან დენოსუმაბი. Sipuleucel-T-ისა და რადიუმი-223-ის გარდა ქვეყანაში ხელმისაწვდომია. ენზალუტამიდი და აბირატერონი ტესტოსტერონზე წვდომის შემაფერხებელი ახალი თაობის ჰორმონული საშუალებებია.

ანდროგენების ორი წყარო არსებობს:

1. სათესლეები
2. თირკმელზედა ჯირკვლები

ძველი, ჯერ კიდევ გამოყენებული ჰორმონული მეთოდებია:

1. სათესლეების ქირურგიული მოცილება — ორქიექტომია, ქირურგიული კასტრაცია
2. ყოველთვიური ან ყოველ 3 თვეში მუცელში ინექციებით მედიკამენტური კასტრაცია, მაგალითად LHRH აგონისტები Eligard, Zoladex და Lucrin
3. კიბოს უჯრედის ზედაპირის ანდროგენულ რეცეპტორებზე ჰორმონების შეკავშირების ბლოკირება ანტიანდროგენებით Casodex და Eulexin.

აბირატერონი და ენზალუტამიდი ახალი თაობის ჰორმონული მკურნალობაა. აბირატერონითირკმელზედაში ანდროგენის წარმოებას თრგუნავს; ენზალუტამიდი (Xtandi) კი რეცეპტორს ძველ ანტიანდროგენებზე ეფექტიანად უკავშირდება. ქვემოთ მათი მექანიზმია.

აბირატერონი CYP17 ფერმენტს ბლოკავს ქოლესტერინიდან ანდროგენის წარმოების გზაზე. ამასთან, ზრდის მინერალოკორტიკოიდებს, რაც წყლისა და მარილის შეკავებას, შეშუპებასა და ჰიპერტენზიას იწვევს; თირკმლიდან კალიუმსაც კარგავს ორგანიზმი. ამას მცირე დოზის კორტიზოლი, დღეში ერთხელ ან ორჯერ 5 mg პრედნიზონის აბი, აცილებს. ამიტომ აბირატერონი მარტო ვერ გამოიყენება.

- ერთი ისტორია, ერთი კიბო, ერთი წამალი, ერთი გუნდი: პროსტატის კიბოს ისტორია და აბირატერონის აღმოჩენა

ჰორმონული და სხვა სისტემური მკურნალობები თანმიმდევრული ხაზებით გამოიყენება. თუმცა გაჩნდა კითხვა, ეფექტიანი აბირატერონი და ენზალუტამიდი „რეზისტენტობის განვითარებამდე რომ მივცეთ, შედეგს გავაუმჯობესებთ?“ FDA-ს უფრო ადრეული დამტკიცება ამ კითხვაზე პასუხია.

FDA-მ აბირატერონი 2011 წელს ქიმიოთერაპიაგავლილი მეტასტაზური ჰორმონრეზისტენტული კიბოსთვის დაამტკიცა; 2012 წელს წინა ქიმიოთერაპიის პირობა მოხსნა; ახლა კი ჰორმონმგრძნობიარე მეტასტაზურისთვის დაამტკიცა.

ახალი გადაწყვეტილება LATITUDE-ის 1199 მაღალი რისკის მეტასტაზური, 4. სტადიის, პაციენტის შედეგებს ეფუძნება. ერთ ჯგუფს დღეში ერთხელ 1000 mg აბირატერონი და 5 mg პრედნიზონი, მეორეს პლაცებო მიეცა. ყველა ასევე LHRH აგონისტს იღებდა ან ორქიექტომია ჰქონდა ჩატარებული.

მაღალი რისკის ფაქტორებად განისაზღვრა: გლისონის ქულა 8 ან მეტი, სამზე მეტი ძვლოვანი მეტასტაზი ან შინაგანი ორგანოს დაზიანება.

კვლევის შედეგებით:

• აბირატერონის ჯგუფში სიცოცხლის მედიანა ჯერ არ მიღწეულა — უმეტესობა პასუხს აგრძელებს; პლაცებოში 34.7 თვე იყო.
• პლაცებოსთან შედარებით სიკვდილის რისკი % 38-ით შემცირდა.
• ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე მედიანა აბირატერონში ჯერ არ მიღწეულა, პლაცებოში — 38.9 თვე იყო.

- ASCO 2017-ზე წარმოდგენილი LATITUDE-ის დეტალები სტატიაში „პროსტატის კიბოს მკურნალობის ახალი ეპოქა იწყება“ გაგიზიარეთ.

LATITUDE-ში მინიმუმ % 5-ში აღწერილი ხშირი გვერდითი ეფექტებია ჰიპერტენზია, წამოხურება, კალიუმის შემცირება, ღვიძლის ALT და AST ფერმენტების მატება, თავის ტკივილი, შარდის და ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია და ხველა .

მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოსთვის Zytiga-ს რეკომენდებული დოზაადღეში პერორალურად 1000 mg, ანუ 4 აბი, დამატებით დღეში ერთხელ 5 mg პრედნიზონით. საჭიროა LHRH აგონისტიც, ყოველთვიური ინექცია, ან ჩატარებული ორქიექტომია.

დაკავშირებული თემა:

- მკურნალობამდე პროსტატის კიბოს პაციენტმა რისკის ჯგუფი უნდა იცოდეს