Abiraterona a primit aprobarea FDA în cancerul de prostată metastatic sensibil hormonal

La 7 februarie 2018, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, a aprobat abiraterona (Zytiga) pentru cancerul de prostată metastatic cu risc mare, sensibil hormonal.

Ce înseamnă sensibil sau rezistent hormonal în cancerul de prostată?

Hormonii masculini, androgenii, declanșează creșterea celulelor prostatice canceroase. După descoperirea relației în anii 1940, medicamentele care împiedică întâlnirea cu androgenii, mai ales testosteronul, ori producerea testosteronului, medicamentele de supresie hormonală, au devenit baza tratamentului. Dar celulele canceroase nu sunt stabile; biologia se schimbă și pot deveni rezistente. Inițial dependente de hormonii masculini, unele încep în timp să se multiplice independent; aceasta se numește rezistență la castrare sau cancer de prostată rezistent hormonal .

În această etapă, opțiunile sunt chimioterapia docetaxel, enzalutamidă, abirteron, goserelin, Sipuleucel-T (vaccin oncologic) și Radiu 223; pentru metastaze osoase se adaugă acid zolendronic ori denosumab. Cu excepția Sipuleucel-T și Radiu-223, sunt accesibile în țara noastră. Enzalutamida și abiraterona sunt noua generație de hormonoterapii care împiedică accesul celulelor canceroase la testosteron.

Hormonii masculini au două surse:

1. Testiculele
2. Glandele suprarenale (adrenale)

Hormonoterapiile vechi, încă utilizate, erau:

1. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie = castrare chirurgicală)
2. Castrarea nechirurgicală, medicală, prin injecții abdominale lunare sau la 3 luni, precum agoniștii LHRH Eligard, Zoladex și Lucrin
3. Pentru androgeni, pe suprafața celulei prostatice canceroase, androgenicii receptori sunt blocați de antiandrogeni, Casodex și Eulexin, care împiedică legarea hormonilor.

Abiraterona și enzalutamida sunt hormonoterapii prostatice de generație nouă. Abiraterona suprimă androgenii suprarenali; enzalutamida (Xtandi) se leagă de receptorii androgenici ai celulelor canceroase mai eficient decât vechii antiandrogeni. Mai jos sunt mecanismele celor două.

Abiraterona oprește CYP17 pe calea producerii androgenilor din colesterol în suprarenale. Oprind androgenii, crește însă mineralocorticoizii care rețin apă și sare, produc edem și hipertensiune. Acești hormoni pierd și potasiu renal. Efectul este prevenit prin cortizol în doză mică, o dată sau de două ori zilnic câte 5 mg prednizon. De aceea, medicamentul important nu poate fi utilizat singur.

- O poveste, un cancer, un medicament, o echipă: istoria cancerului de prostată și descoperirea abirateronei

Hormonoterapiile și celelalte tratamente sistemice sunt utilizate într-o ordine, pe linii. De ceva timp, pentru tratamente eficiente precum abiraterona și enzalutamida se întreba „putem îmbunătăți rezultatele dacă le dăm înainte ca celulele cancerului de prostată să devină rezistente hormonal”. Aprobarea mai precoce a abirateronei de FDA răspunde acestei întrebări.

FDA aprobase abiraterona în 2011 pentru boala metastatică rezistentă hormonal cu chimioterapie anterioară; în 2012 a eliminat condiția chimioterapiei. Noua aprobare este pentru boala metastatică sensibilă hormonal.

Aprobarea se bazează pe LATITUDE, cu 1199 de pacienți cu risc mare metastatic, stadiul 4, sensibil hormonal. Un grup a primit zilnic 1000 mg abirateronă și 5 mg prednizon; celălalt placebo fără substanță activă. Toți primeau agoniști LHRH pentru scăderea androgenilor ori trecuseră prin orhiectomie.

Factorii de risc mare din studiu erau: Scorul Gleason de 8 sau peste, mai mult de trei metastaze osoase și răspândire în organe interne.

Potrivit rezultatelor;

• Supraviețuirea mediană nu fusese încă atinsă cu abirateronă, majoritatea continuând să răspundă; cu placebo era 34.7 luni.
• Abiraterona a redus riscul de deces cu % 38 față de placebo.
• Timpul median până la chimioterapie nu era încă atins cu abirateronă, iar cu placebo era 38.9 luni.

- ASCO 2017 a prezentat LATITUDE, ale cărui detalii le împărtășisem în articolul „Începe o nouă eră în tratamentul cancerului de prostată”.

În LATITUDE, la cel puțin % 5 dintre cei cu abirateronă, frecventele reacții adverse erau hipertensiune, bufeuri, potasiu scăzut, enzime hepatice ALT și AST crescute, cefalee, infecție urinară, infecție respiratorie superioară și tuse , potrivit raportării.

Pentru Zytiga în cancerul prostatic metastatic sensibil hormonal, doza recomandată este zilnic oral 1000 mg, adică 4 comprimate, plus o dată zilnic 5 mg prednizon. Pacienții trebuie să primească și agonist LHRH lunar ori să fi trecut prin orhiectomie.

Subiect conex:

- Pacienții cu cancer de prostată trebuie să își cunoască grupa de risc înaintea tratamentului