Абиратерон получил одобрение FDA при гормоночувствительном метастатическом раке предстательной железы

7 февраля 2018 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDAодобрило препарат абиратерон (торговое название Zytiga) при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы высокого риска.

Что означает гормоночувствительный или гормонорезистентный рак предстательной железы?

Мужские гормоны (андрогены) стимулируют рост и размножение клеток рака предстательной железы. После открытия этой связи в 1940-х годах препятствующие контакту клеток рака предстательной железы с андрогенами (самый известный — тестостерон) или выработке тестостерона гормоноподавляющие препаратыстали основой лечения рака предстательной железы. Но раковые клетки не имеют стабильной структуры, и со временем их биологические свойства могут меняться, делая их устойчивыми к лечению. То есть изначально клетки рака предстательной железы зависимы от мужских гормонов, но часть опухолевых клеток со временем начинает размножаться независимо от них; такое состояние называют кастрационно- или гормонорезистентным раком предстательной железы — таковы его названия.

Когда рак предстательной железы достигает этого этапа, варианты лечения — химиотерапия (доцетаксел), энзалутамид, абиратерон, гозерелин, Sipuleucel-T (противораковая вакцина) и Радий 223; дополнительно пациентам с метастазами в костях назначают золедроновую кислоту или деносумаб (кроме Sipuleucel-T и Радия-223 остальные доступны в нашей стране). Из этих методов энзалутамид и абиратерон — препятствующие доступу клеток рака предстательной железы к тестостерону нового поколения гормональные методы лечения.

Есть два источника мужских гормонов (андрогенов):

1. Яички
2. Надпочечники (адреналовые железы)

Гормональная терапия старого поколения, применяемая до сих пор, была следующей:

1. Хирургическое удаление яичек (орхиэктомия = хирургическая кастрация)
2. Нехирургическая (медикаментозная) кастрация с помощью инъекций в область живота раз в месяц или раз в 3 месяца (например, агонисты LHRH Eligard, Zoladex и Lucrin)
3. Препятствующие связыванию андрогенных гормонов с андрогенными рецепторами на поверхности клеток рака предстательной железы антиандрогены (Casodex и Eulexin).

Абиратерон и энзалутамид — гормональные методы лечения рака предстательной железы нового поколения. Абиратеронподавляет выработку андрогенов в надпочечниках; энзалутамид (Xtandi) действует, связываясь с андрогенными рецепторами клеток рака предстательной железы эффективнее старых антиандрогенов. Ниже показаны механизмы действия этих двух препаратов.

Абиратерон действует, блокируя фермент CYP17 на пути производства андрогенов из холестерина в надпочечниках. Тем самым он прекращает производство андрогенов, но одновременно повышает уровень гормонов, называемых минералокортикоидами, которые вызывают задержку воды и соли в организме, отеки и гипертонию. Этот гормон также приводит к потере калия почками. Нежелательный эффект абиратерона предотвращают применением низкой дозы кортизола (таблетка преднизона 5 mg один или два раза в день). Поэтому такой важный препарат, как абиратерон, нельзя использовать отдельно.

- Одна история, один рак, один препарат, одна команда: история рака предстательной железы и открытие абиратерона

Гормоноподавляющие препараты и другие системные методы лечения рака предстательной железы применяются в определенном порядке (своего рода ступенчатое лечение). Но некоторое время обсуждался вопрос: «можем ли мы улучшить исходы, если назначать эффективную гормональную терапию до того, как клетки рака предстательной железы станут устойчивыми к ней?» Именно более раннее одобрение FDA для абиратерона является ответом на этот вопрос.

FDA одобрило абиратерон в 2011 году для лечения метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы после химиотерапии; в 2012 году показания расширили и отменили требование о предшествующей химиотерапии; нынешнее одобрение дано для лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы.

Новое одобрение дано по результатам исследования LATITUDE с участием 1199 пациентов с метастатическим (4-я стадия) гормоночувствительным раком предстательной железы высокого риска. Пациентов разделили на две группы: одна получала один раз в день 1000 mg абиратерона вместе с таблетками преднизона (кортизона) 5 mg; другая — таблетки плацебо (препарат без активного вещества). Кроме того, все пациенты получали снижающие уровень андрогенов агонисты LHRH либо перенесли орхиэктомию.

Факторы высокого риска у пациентов с раком предстательной железы в исследовании определяли как: балл Глисона 8 и выше, более трех метастазов в костях или распространение на внутренние органы.

Согласно результатам исследования:

• Медиана выживаемости в группе абиратерона еще не достигнута (то есть большинство пациентов продолжают отвечать на лечение), а в группе плацебо она составила 34.7 месяца.
• Прием абиратерона снизил риск смерти на % 38 по сравнению с плацебо.
• Медиана времени до начала химиотерапии в группе абиратерона еще не достигнута, тогда как в группе плацебо она составила 38.9 месяца.

- ASCO 2017представленного там исследования LATITUDE подробности мы приводили в статье «Начинается новая эпоха в лечении рака предстательной железы» — в публикации с таким названием.

В исследовании LATITUDE при абиратероне как минимум у % 5 пациентов сообщались частые побочные эффекты — гипертония, приливы жара, низкий калий, повышение ферментов печени (ALT и AST), головная боль, инфекция мочевых путей, инфекция верхних дыхательных путей и кашель — таков перечень.

Для лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы Zytiga рекомендуемая дозасоставляет суммарно 1000 mg в день внутрь в виде 4 таблеток; также следует принимать таблетку преднизона 5 mg один раз в день. Пациенты, получающие Zytiga, должны одновременно применять агонист LHRH (ежемесячные инъекции) либо ранее перенести орхиэктомию.

Связанная тема:

- Пациенты с раком предстательной железы должны знать свою группу риска до начала лечения