ما طفرة جين BARD1؟ ما ينبغي معرفته

ما طفرة BARD1 الموروثة؟ معلومات عامة لحامليها

• يأتي اسم BARD1 من «نطاق الحلقة 1 المرتبط بـBRCA1». يقع الجين المسمى BARD1 على الصبغي 2، ويعمل لإصلاح DNA المتضرر مع BRCA1 . ورغم أن هذين الجينين يعملان معًا، تختلف آثار طفراتهما؛ فحاملو طفرة BARD1 لا يملكون خطر السرطان نفسه الذي لدى حاملي طفرة BRCA1.
• حاملات طفرة BARD1 الموروثة من النساء أكثر عرضة للإصابة بـ سرطان الثدي . والدراسات عن زيادة طفرة BARD1 الموروثة خطر السرطانات الأخرى من عدمها غير متسقة.
• ما زالت الأدلة غير كافية بشأن أفضل طريقة لتدبير خطر السرطان لدى حاملي طفرة BARD1.
• يمكن للأشخاص الحاملين لطفرة BARD1 الذين شُخّصت إصابتهم بالسرطان تلقي علاجات معينة، مثل مثبطات PARP ، أو المشاركة في التجارب السريرية .
• يمكن للرجال والنساء على السواء حمل طفرة في جين BARD1.

ما السرطانات التي تزيد طفرة BARD1 الموروثة خطر الإصابة بها؟

إذا كانت نتيجة اختبار طفرة BARD1 لديك إيجابية، فإن مَن يستطيع مراجعة تاريخ السرطان لديك ولدى عائلتك ومساعدتك في اختيار أفضل خطة لتدبير خطر السرطان هو فريق أورام يعمل بتخصصات متعددة ، ويُنصح بالتواصل معه.

• النساء الحاملات لطفرة BARD1 أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي، بما فيه سرطان الثدي الثلاثي السلبي .
• لا توجد حاليًا أدلة كافية تُظهر بشكل قاطع أن طفرة BARD1 ترتبط بزيادة خطر أنواع السرطان الأخرى.

تتواصل الدراسات عن خطر السرطان لدى حاملي طفرة BARD1.

تدبير المخاطر لدى حاملي طفرة BARD1 الموروثة

تقدم الشبكة الوطنية الأمريكية الشاملة للسرطان (NCCN) إرشادات لتدبير المخاطر لدى أصحاب طفرة BARD1. ويُنصح بمناقشة الأمر مع فريق أورام يعمل بتخصصات متعددة، يستطيع مراجعة تاريخ السرطان لديك ولدى عائلتك ومساعدتك على تقرير أفضل خطة لتدبير المخاطر.

التحري عن سرطان الثدي والوقاية منه

يوصي الخبراء النساء ذوات طفرة BARD1 ببدء التحري في أوائل سنوات الـ40 من العمر، أو أبكر إذا وُجد تاريخ عائلي لسرطان الثدي.

• سنويًا، عند الملاءمة، بالتصوير الشعاعي للثدي ذي الأبعاد الـ3، فحوص التحري بالتصوير الشعاعي للثدي
• سنويًا مع مادة تباين، تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي (MR)

التحري عن السرطانات الأخرى والوقاية منها

لا توجد أبحاث كافية تثبت فائدة التحري عن السرطانات الأخرى والوقاية منها لدى حاملي طفرة BARD1. لذلك يوصي الخبراء بتدبير هذه المخاطر بحسب التاريخ العائلي للسرطان. ويمكن لأصحاب طفرة BARD1 المشاركة في دراسات بحثية عن التحري عن السرطان والوقاية منه.

علاج السرطان لدى حاملي طفرة BARD1 الموروثة

قد تكون للأشخاص الذين شُخّصت إصابتهم بالسرطان ويحملون طفرة BARD1 موروثة خيارات علاج مختلفة عن خيارات مَن لا يحملون طفرة. ويمكنك أيضًا التسجيل في تجربة سريرية، وهي أفضل دراسة علاجية لأصحاب طفرة BARD1 الموروثة.

إذا كانت لديك طفرة BARD1 موروثة وشُخّصت إصابتك بالسرطان وتنطبق عليك أي من الحالات التالية، فقد ترغب في مناقشة خياراتك الطبية مع طبيبك.

• الإصابة بسرطان البروستاتا النقائلي.
• الإصابة بسرطان المبيض المتقدم.

مثبطات PARP

مثبطات PARPنوع من العلاج الموجّه يعمل عبر حجب بروتين يُستخدم لإصلاح DNA المتضرر. وطُوّرت في البداية لعلاج السرطان لدى حاملي طفرة موروثة في BRCA1 أو BRCA2 . ومنذ ذلك الحين، توسع الأبحاث والموافقات الإضافية من FDA استخدام مثبطات PARP في مزيد من الحالات. وقد يرغب الأشخاص ذوو طفرة BARD1 الذين شُخّصت إصابتهم بالسرطان في سؤال أطبائهم عن العلاج بمثبطات PARP.

مثبطات PARP لسرطان البروستاتا النقائلي

مثبط PARP لينبارزا (أولاباريب)حصل على موافقة FDA لعلاج الرجال المصابين بسرطان بروستاتا نقائلي مقاوم للإخصاء، ولديهم طفرة في BARD1 أو جين آخر مرتبط بنوع معين من إصلاح ضرر DNA. واعتُمد لينبارزا للرجال الذين تقدم سرطان البروستاتا لديهم أثناء العلاج بـ إنزالوتاميد (إكستاندي) أو أبيراتيرون (زيتيغا) .

مثبطات PARP لسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي المتقدم

اعتُمدت مثبطات PARP مختلفة لعلاج سرطان المبيض في مراحل مختلفة من المرض. وفي بعض الحالات، قد يساعد اختبار HRD (عوز إعادة التركيب المتماثل) ، وهو اختبار مؤشر حيوي للورم، النساء الحاملات لطفرة BARD1 والمصابات بسرطان مبيض متقدم على معرفة ما إذا كن سيستفدن من أحد مثبطات PARP.

سرطان متقدم انتكس بعد علاج الخط الثالث:

• قد يساعد اختبار HRD النساء ذوات سرطان المبيض المتقدم الذي انتكس بعد الخط الثالث من العلاج وطفرة BARD1 الموروثة على معرفة ما إذا كن سيستفدن من مثبط PARP زيجولا (نيراباريب) .

علاج الصيانة بعد علاج الخط الأول:

• لدى النساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم واللواتي يحملن طفرة BARD1 موروثة، يقيّم اختبار HRD إمكان استخدام علاج صيانة بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول القائم على البلاتين، يتكون من أفاستين (بيفاسيزوماب) ومثبط PARP لينبارزا (أولاباريب)؛ ويساعدهن على معرفة ما إذا كن سيستفدن من هذا المزيج.
• اعتُمد زيجولا لعلاج الصيانة لدى النساء المصابات بسرطان المبيض أو قناتي فالوب أو الصفاق الأولي المتقدم، اللواتي حققن استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي من الخط الأول القائم على البلاتين. ولا يتطلب زيجولا اختبار HRD لعلاج الصيانة.

علاج الصيانة بعد علاج السرطان الناكس:

• زيجولا، روبراكا (روكاباريب) ولينبارزا، جميعها معتمدة لعلاج الصيانة لدى النساء المصابات بسرطان المبيض الظهاري أو قناتي فالوب أو الصفاق الأولي الناكس، واللواتي حققن استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين.