جهش ژن BARD1 چیست؟ آنچه باید دانست

جهش ارثی BARD1 چیست؟ اطلاعات عمومی برای ناقلان

• نام BARD1 از «دامنه حلقه‌ای 1 مرتبط با BRCA1» گرفته شده است. ژن BARD1 روی کروموزوم 2. قرار دارد و برای ترمیم DNA آسیب‌دیده با BRCA1 همکاری می‌کند. اگرچه این دو ژن با هم کار می‌کنند، اثر جهش‌هایشان متفاوت است؛ افراد ناقل جهش BARD1 با ناقلان جهش BRCA1 خطر سرطان یکسانی ندارند.
• ارثی بودن BARD1 در زنانِ ناقل آن، خطر سرطان پستان را افزایش می‌دهد. پژوهش‌ها درباره اینکه جهش ارثی BARD1 خطر دیگر سرطان‌ها را افزایش می‌دهد یا نه، نتایج ناسازگاری دارند.
• هنوز شواهد کافی درباره بهترین شیوه مدیریت خطر سرطان در افراد ناقل جهش BARD1 وجود ندارد.
• افراد ناقل جهش BARD1 که تشخیص سرطان گرفته‌اند، می‌توانند از درمان‌های مشخصی مانند مهارکننده‌های PARP استفاده کنند یا در پژوهش‌های بالینی شرکت کنند.
• هم مردان و هم زنان ممکن است ناقل جهش ژن BARD1 باشند.

جهش ارثی BARD1 خطر کدام سرطان‌ها را افزایش می‌دهد؟

اگر نتیجه آزمایش جهش BARD1 شما مثبت شده است، برای بررسی سابقه سرطان خود و خانواده‌تان و کمک به انتخاب بهترین برنامه مدیریت خطر سرطان، توصیه می‌شود با تیم سرطان‌شناسی چندتخصصی تماس بگیرید.

• زنان ناقل جهش BARD1 برای ابتلا به سرطان پستان، از جمله سرطان پستان سه‌گانه منفی ، در معرض خطر بیشتری هستند.
• در حال حاضر شواهد کافی وجود ندارد که به‌طور قطعی نشان دهد جهش BARD1 با افزایش خطر دیگر انواع سرطان ارتباط دارد.

پژوهش‌ها درباره خطر سرطان در افراد ناقل جهش BARD1 ادامه دارند.

مدیریت خطر برای افراد ناقل جهش ارثی BARD1

شبکه ملی جامع سرطان آمریکا (NCCN)، دستورالعمل‌های مدیریت خطر را برای افراد دارای جهش BARD1 ارائه می‌کند. توصیه می‌شود با تیم سرطان‌شناسی چندتخصصی گفت‌وگو کنید که بتواند سابقه سرطان شما و خانواده‌تان را بررسی کند و در تصمیم‌گیری درباره بهترین برنامه مدیریت خطر به شما کمک کند.

غربالگری و پیشگیری از سرطان پستان

متخصصان به زنان دارای جهش BARD1 توصیه می‌کنند در اوایل دهه 40 زندگی یا، در صورت وجود سابقه خانوادگی سرطان پستان، زودتر غربالگری شوند.

• هر سال، در صورت مناسب بودن، با ماموگرافی 3-بعدی غربالگری ماموگرافی
• سالانه همراه با ماده حاجب، ام‌آر‌آی پستان (MR)

غربالگری و پیشگیری از دیگر سرطان‌ها

پژوهش کافی برای نشان دادن سود غربالگری و پیشگیری از دیگر سرطان‌ها در افراد ناقل جهش BARD1 وجود ندارد. به همین دلیل متخصصان توصیه می‌کنند این خطرها بر اساس سابقه خانوادگی سرطان مدیریت شوند. افراد دارای جهش BARD1 می‌توانند در پژوهش‌های غربالگری و پیشگیری از سرطان شرکت کنند.

درمان سرطان برای افراد ناقل جهش ارثی BARD1

افراد ناقل جهش ارثی BARD1 که تشخیص سرطان گرفته‌اند ممکن است نسبت به افرادی که جهش ندارند، گزینه‌های درمانی متفاوتی داشته باشند. همچنین می‌توانید در یک پژوهش بالینی ثبت‌نام کنید که بهترین پژوهش درمانی برای افراد دارای جهش ارثی BARD1 است.

اگر جهش ارثی BARD1 دارید، تشخیص سرطان گرفته‌اید و هر یک از شرایط زیر درباره شما صدق می‌کند، ممکن است بخواهید درباره گزینه‌های پزشکی خود با پزشکتان صحبت کنید.

• ابتلا به سرطان پروستات متاستاتیک.
• ابتلا به سرطان تخمدان پیشرفته.

مهارکننده‌های PARP

مهارکننده‌های PARPنوعی درمان هدفمند هستند که با مسدود کردن پروتئین مورد استفاده برای ترمیم DNA آسیب‌دیده عمل می‌کنند. آن‌ها در ابتدا برای درمان سرطان در ناقلان جهش ارثی BRCA1 یا BRCA2 توسعه یافتند. از آن زمان، پژوهش‌ها و تأییدهای اضافی FDA کاربرد مهارکننده‌های PARP را به وضعیت‌های بیشتری گسترش می‌دهند. افراد دارای جهش BARD1 که تشخیص سرطان گرفته‌اند، ممکن است بخواهند درباره درمان با مهارکننده PARP از پزشکشان بپرسند.

مهارکننده‌های PARP برای سرطان پروستات متاستاتیک

مهارکننده PARP لینپارزا (اولاپاریب)برای درمان مردان دارای سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که در BARD1 یا ژن دیگری مرتبط با نوع مشخصی از ترمیم آسیب DNA جهش دارند، تأیید FDA را گرفته است. لینپارزا برای درمان مردانی تأیید شده که سرطان پروستاتشان در زمان دریافت انزالوتامید (Xtandi) یا آبیراترون (Zytiga) پیشرفت کرده است.

مهارکننده‌های PARP برای سرطان پیشرفته تخمدان، لوله فالوپ یا سرطان اولیه صفاق

مهارکننده‌های گوناگون PARP برای درمان سرطان تخمدان در مراحل مختلف بیماری تأیید شده‌اند. در برخی موارد، آزمایش HRD (نقص نوترکیبی همولوگ) که نوعی آزمون نشانگر زیستی تومور است، می‌تواند به زنان ناقل جهش BARD1 مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته کمک کند بدانند آیا از مهارکننده PARP سود می‌برند یا نه.

سرطان پیشرفته عودکرده پس از خط سوم درمان:

• آزمایش HRD می‌تواند به زنان دارای سرطان تخمدان پیشرفته که پس از خط سوم درمان عود کرده است و جهش ارثی BARD1 دارند کمک کند بدانند آیا از مهارکننده PARP، زجولا (نیراپاریب) ، سود می‌برند یا نه.

درمان نگهدارنده پس از خط اول درمان:

• آزمایش HRD به زنان دارای سرطان تخمدان پیشرفته و جهش ارثی BARD1 کمک می‌کند بدانند آیا پس از شیمی‌درمانی خط اول پلاتینی، به‌عنوان درمان نگهدارنده، از ترکیب آواستین (بواسیزوماب) با مهارکننده PARP لینپارزا (اولاپاریب) سود می‌برند یا نه.
• زجولا برای درمان نگهدارنده در زنان دارای سرطان پیشرفته تخمدان، لوله‌های فالوپ یا سرطان اولیه صفاق که به شیمی‌درمانی خط اول مبتنی بر پلاتین پاسخ کامل یا نسبی داده‌اند تأیید شده است. زجولا برای درمان نگهدارنده به آزمایش HRD نیاز ندارد.

درمان نگهدارنده پس از درمان سرطان عودکرده:

• زجولا، روبراکا (روکاپاریب) و لینپارزا همگی برای درمان نگهدارنده زنان دارای سرطان اپی‌تلیالی عودکرده تخمدان، لوله‌های فالوپ یا سرطان اولیه صفاق که به شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین پاسخ کامل یا نسبی داده‌اند تأیید شده‌اند.