BARD1 gen mutasiyası nədir? Bilməli olduqlarınız

İrsi BARD1 mutasiyası nədir? Daşıyıcılar üçün ümumi məlumat

• BARD1 adı “BRCA1 Associated Ring Domain 1” ifadəsindən gəlir. BARD1 geni 2-ci xromosomda yerləşir və zədələnmiş DNA-nı təmir etmək üçün BRCA1 ilə işləyir. Bu iki gen birlikdə işləsə də, mutasiyalarının təsirləri fərqlidir; BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslər BRCA1 mutasiyası daşıyanlarla eyni xərçəng riskinə malik deyillər.
• İrsi BARD1 mutasiyası daşıyan qadınlar süd vəzi xərçəngi üçün daha yüksək risk daşıyırlar. İrsi BARD1 mutasiyasının digər xərçənglərin riskini artırıb-artırmadığı barədə tədqiqatlar ziddiyyətlidir.
• BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslərdə xərçəng riskini ən yaxşı necə idarə etmək barədə hələ kifayət qədər sübut yoxdur.
• BARD1 mutasiyası daşıyan və xərçəng diaqnozu qoyulmuş şəxslər PARP inhibitorları kimi müəyyən müalicələrə və ya klinik tədqiqatlara qatıla bilərlər.
• Həm kişilər, həm də qadınlar BARD1 genində mutasiya daşıya bilərlər.

İrsi BARD1 mutasiyası hansı xərçənglərin riskini artırır?

BARD1 mutasiya testiniz müsbət çıxıbsa, sizin və ailənizin xərçəng tarixçəsini nəzərdən keçirərək xərçəng riskinizi idarə etmək üçün ən yaxşı planı seçməyinizə kömək edə biləcək multidissiplinar çalışan onkologiya komandası ilə əlaqə saxlamağınız tövsiyə edilir.

• BARD1 mutasiyası daşıyan qadınlar üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi də daxil olmaqla süd vəzi xərçəngi üçün daha yüksək riskə malikdirlər.
• Hazırda BARD1 mutasiyasının digər xərçəng növləri üçün artmış risklə qəti əlaqəli olduğunu göstərən kifayət qədər sübut yoxdur.

BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslərdə xərçəng riski üzrə tədqiqatlar davam edir.

İrsi BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslər üçün riskin idarə edilməsi

ABŞ Milli Hərtərəfli Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN), BARD1 mutasiyalı şəxslər üçün riskin idarə edilməsi təlimatları verir. Sizin və ailənizin xərçəng tarixçəsini nəzərdən keçirərək ən yaxşı risk idarəetmə planını seçməyinizə kömək edə biləcək multidissiplinar onkologiya komandası ilə görüşməyiniz məsləhət görülür.

Süd vəzi xərçənginin skrininqi və qarşısının alınması

Mütəxəssislər BARD1 mutasiyası olan qadınlara 40-lı yaşların əvvəlində və ya ailədə süd vəzi xərçəngi tarixçəsi varsa daha erkən skrininq tövsiyə edirlər.

• Hər il, uyğun olduqda 3-ölçülü mammoqramlarla mammoqrafiya skrininqi
• İllik kontrastlı süd vəzi maqnit-rezonans tomoqrafiyası (MR)

Digər xərçənglərin skrininqi və qarşısının alınması

BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslərdə digər xərçənglərin skrininqi və qarşısının alınmasından fayda əldə ediləcəyini göstərən kifayət qədər tədqiqat yoxdur. Buna görə mütəxəssislər bu riskləri ailənin xərçəng tarixçəsinə əsasən idarə etməyi tövsiyə edirlər. BARD1 mutasiyası olan şəxslər xərçəng skrininqi və profilaktikası üzrə tədqiqatlara qatıla bilərlər.

İrsi BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslər üçün xərçəng müalicəsi

Xərçəng diaqnozu almış, irsi BARD1 mutasiyası daşıyan şəxslər mutasiya daşımayanlardan fərqli müalicə seçimlərinə malik ola bilərlər. İrsi BARD1 mutasiyalı şəxslər üçün ən yaxşı müalicə tədqiqatı olan klinik tədqiqata da yazıla bilərsiniz.

İrsi BARD1 mutasiyanız varsa, xərçəng diaqnozu qoyulubsa və aşağıdakı hallardan hər hansı biri sizə aiddirsə, tibbi seçimləriniz barədə həkiminizlə danışmaq istəyə bilərsiniz.

• Metastatik prostat xərçənginin olması.
• İrəliləmiş yumurtalıq xərçənginin olması.

PARP inhibitorları

PARP inhibitorları, zədələnmiş DNA-nın təmirində istifadə edilən zülalı bloklayaraq işləyən hədəflənmiş müalicə növüdür. Əvvəlcə irsi BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyası daşıyanlarda xərçəngi müalicə etmək üçün hazırlanmışdır. O vaxtdan bəri tədqiqatlar və əlavə FDA təsdiqləri PARP inhibitorlarının daha çox vəziyyətdə istifadəsini genişləndirir. BARD1 mutasiyası və xərçəng diaqnozu olanlar PARP inhibitoru müalicəsi barədə həkimlərindən soruşmaq istəyə bilərlər.

Metastatik prostat xərçəngi üçün PARP inhibitorları

PARP inhibitoru Lynparza (olaparib), BARD1-də və ya DNA zədəsinin təmirinin müəyyən növü ilə əlaqəli digər gendə mutasiyası olan metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngli kişilərin müalicəsi üçün FDA təsdiqi almışdır. Lynparza, enzalutamide (Xtandi) və ya abiraterone (Zytiga) üzərində inkişaf edən prostat xərçəngli kişiləri müalicə etmək üçün təsdiqlənmişdir.

İrəliləmiş yumurtalıq, uşaqlıq borusu və ya birincili peritoneal xərçəng üçün PARP inhibitorları

Müxtəlif PARP inhibitorları xəstəliyin müxtəlif mərhələlərində yumurtalıq xərçəngini müalicə etmək üçün təsdiqlənmişdir. Bəzi hallarda HRD (homoloji rekombinasiya çatışmazlığı) testi adlanan şiş biomarker testi BARD1 mutasiyası daşıyan və irəliləmiş yumurtalıq xərçəngi olan qadınlara PARP inhibitorundan faydalana biləcəklərini öyrənməyə kömək edə bilər.

Üçüncü xətt müalicədən sonra təkrarlanan irəliləmiş xərçəng:

• HRD testi üçüncü xətt müalicədən sonra təkrarlanan irəliləmiş yumurtalıq xərçəngi və irsi BARD1 mutasiyası olan qadınlara PARP inhibitoru Zejula (niraparib) preparatından faydalana biləcəklərini öyrənməyə kömək edə bilər.

Birinci xətt müalicədən sonra saxlayıcı müalicə:

• HRD testi irəliləmiş yumurtalıq xərçəngi və irsi BARD1 mutasiyası olan qadınlara birinci xətt platin kimyaterapiyasından sonra saxlayıcı müalicə kimi Avastin (bevacizumab) ilə PARP inhibitoru Lynparza (olaparib) kombinasiyasından faydalana biləcəklərini öyrənməyə kömək edir.
• Zejula birinci xətt platin əsaslı kimyaterapiyaya tam və ya qismən cavab vermiş, irəliləmiş yumurtalıq, uşaqlıq borusu və ya birincili peritoneal xərçəngli qadınlarda saxlayıcı müalicə üçün təsdiqləndi. Saxlayıcı müalicə üçün Zejula HRD testi tələb etmir.

Təkrarlanan xərçəngin müalicəsindən sonra saxlayıcı müalicə:

• Zejula, Rubraca (rucaparib) və Lynparza-nın hamısı platin əsaslı kimyaterapiyaya tam və ya qismən cavab verən, təkrarlanan epitelial yumurtalıq, uşaqlıq borusu və ya birincili peritoneal xərçəngli qadınlarda saxlayıcı müalicə üçün təsdiqlənmişdir.