مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية – خطوات جديدة مهمة لسرطان الثدي بما يشمل النقائل الدماغية

مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية (ADK), طريقة لعلاج السرطان يُدمج فيها جسم مضاد مع بنية مقترنة تحمل جزيئًا دوائيًا إلى الخلية السرطانية المستهدفة. ويرتبط الجسم المضاد بصورة نوعية بالخلية السرطانية، وينقل الدواء إليها مباشرةً، ويقلل الضرر للخلايا السليمة المحيطة. وتتيح الطريقة هجومًا أكثر فاعلية على الخلايا السرطانية مع تقليل الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي.

أعلاه, رُسمت البنية العامة لمقترنات الأجسام المضادة بالأدوية. وتوجد المستضدات المستهدفة غالبًا على سطح الخلايا السرطانية. وبذلك يرتبط الجسم المضاد بالخلية السرطانية، ثم يحرر الدواء السام للخلايا، أي القاتل لها.

فئة دوائية تغير مصير سرطان الثدي

للمرحلة المتقدمة أو سرطان الثدي النقيلي تقدم الأبحاث الجديدة المتعلقة به نتائج إيجابية تدعم استخدام هذه العوامل العلاجية في مجموعات أوسع من المرضى.

وسعت مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية (ADK) خيارات العلاج للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي غير القابل للجراحة، ووفرت علاجات جديدة عندما لا تكفي العلاجات الأخرى. وركزت أحدث الأبحاث المعروضة في مؤتمر ESMO 2024، إلى جانب بحث استخدام المقترنات الحالية في مجموعات أوسع، على اكتشاف مقترنات جديدة تستهدف HER2 وHER3 لتحقيق نتائج أفضل.

ملاحظة: أدوية ADK الثلاثة المعروفة والمعتمدة في سرطان الثدي هي تراستوزوماب ديروكستيكان (Enhertu), تراستوزوماب إمتانسين (Kadcyla) و ساسيتوزوماب غوفيتيكان (Trodelvy)بوصفها الأدوية المذكورة.

نتائج رائدة للمرضى ذوي النقائل الدماغية

سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 لدى مرضاه، تُلاحظ النقائل الدماغية بصورة شائعة، ويتطلب ذلك عادةً عملية علاج صعبة. وحتى الآن كان العلاج الإشعاعي يبرز خيارًا لا مفر منه لهؤلاء المرضى. لكن الآثار الجانبية المصاحبة للإشعاع قد تخلق صعوبات مهمة لهم.

أظهرت أحدث نتائج الدراسة السريرية DESTINY-Breast12 أن مقترنًا يُسمى تراستوزوماب ديروكستيكان فعال بدرجة مهمة لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 مع نقائل دماغية.

لدى 263 مريضًا بالنقائل الدماغية شاركوا في الدراسة، خلال 12 شهرًا، حُدد البقاء دون تقدم المرض (PFS) من حيث المعدل بـ %61,6 في النتائج. وحتى لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية النشطة، بلغ المعدل %60,1. وتُظهر هذه النتائج أن تراستوزوماب ديروكستيكان، الذي أُثيرت مخاوف سابقًا بشأن قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي عند استخدامه، علاج فعال لمرضى النقائل الدماغية أيضًا. وبذلك يستطيع المرضى دون الحاجة إلى علاجات موضعية مثل الإشعاع, تحقيق نتائج ناجحة بالعلاج الجهازي وحده أيضًا.

علاج جديد موجه لـHER3: باتريتوماب ديروكستيكان

دراسة مهمة أخرى عُرضت في المؤتمر تناولت باتريتوماب ديروكستيكان وهو مقترن جديد من نوع ADK. ويبرز هذا العلاج لدى من لديهم مستقبلات هرمونية (HR) إيجابية وسرطان ثدي نقيلي سلبي لـHER2، بوصفه خيارًا فعالًا. وخصوصًا بعد مثبطات CDK-4/6 والعلاج الهرموني، لدى من تقدم مرضهم وتلقوا خطًا واحدًا من العلاج الكيميائي، قدم هذا العلاج الجديد استجابات مهمة.

لدى 99 مريضًا شاركوا في الدراسة، سُجل معدل استجابة مؤكدة %53,5 ولم يتقدم المرض طوال وسيط مدة بلغ 9,4 أشهر.

رغم أن دور HER3 في علاج السرطان لم يُكتشف بالكامل، تُظهر هذه النتائج المبكرة لباتريتوماب ديروكستيكان أن العلاجات التي تستهدف HER3 مجال واعد. ومع ملاحظة آثار جانبية مثل التعب والغثيان والإسهال لدى بعض المرضى أثناء العلاج، يُؤكد أن هذه الآثار قابلة للتدبير.

آفاق جديدة في علاج السرطان

توجد ADK حاليًا ضمن خيارات العلاج المعتمدة لسرطان الثدي المتقدم. فبينما يُستخدم تراستوزوماب ديروكستيكان في سرطان الثدي الإيجابي لـHER2 والمنخفض HER2، اعتُمد ساسيتوزوماب غوفيتيكان لسرطان الثدي الثلاثي السلبية المعالج بكثافة، ولسرطان الثدي الإيجابي لـHR والسلبي لـHER2. ويتابع العلماء بحث استخدام ADK في مراحل أبكر من علاج السرطان. وما زالت تُدرس مسائل مثل استخدامها في مجموعات أوسع من المرضى وتدبير الآثار الجانبية. كذلك يبرز تحديد تسلسل إعطاء هذه المقترنات موضوعًا مهمًا آخر.

مع إجراء مزيد من الأبحاث في السنوات المقبلة، يُعتقد أن ADK قد تقدم خيارات علاج أكثر تخصيصًا وفاعلية في السرطان. ويحاول العلماء فهم كيفية استخدامها لدى مرضى مختلفين، والواسمات الحيوية التي تحدد استجابات العلاج.

تحمل هذه الأبحاث أملًا كبيرًا، خصوصًا لأنواع سرطان الثدي المقاومة للعلاج والصعبة المعالجة. وليس من الخطأ القول إن ADK تفتح أبواب عصر جديد في علاج السرطان.