Конъюгаты антител с лекарствами: важные шаги при раке молочной железы, включая метастазы в мозг

Конъюгаты антител с лекарствами (ADC) — это метод лечения рака, при котором антитело соединяют с конъюгатной конструкцией, доставляющей молекулу лекарства в опухолевую клетку-мишень. Антитело специфически связывается с раковой клеткой, переносит препарат непосредственно в неё и сводит к минимуму повреждение окружающих здоровых клеток. Этот подход позволяет эффективнее воздействовать на опухолевые клетки, одновременно уменьшая побочные эффекты химиотерапии.

Выше показана общая структура конъюгата. Антигены-мишени преимущественно расположены на поверхности раковых клеток. Антитело связывается с клеткой, затем высвобождает цитотоксический, то есть убивающий клетку, препарат.

Группа препаратов, меняющая судьбу рака молочной железы

Исследования распространённого или метастатического рака молочной железы дают положительные результаты в пользу использования этих средств у более широкого круга пациенток.

Конъюгаты антител с лекарствами (ADC) расширили возможности лечения неоперабельного распространённого или метастатического рака молочной железы, предлагая новые варианты, когда другие методы оказываются недостаточными. Новейшие исследования, представленные на конгрессе ESMO 2024, были посвящены как применению существующих ADC у более широкого круга пациенток, так и поиску новых ADC, направленных на HER2 и HER3, для достижения лучших результатов.

Примечание: три известных одобренных ADC при раке молочной железы — трастузумаб дерукстекан (Enhertu), трастузумаб эмтанзин (Kadcyla) и сацитузумаб говитекан (Trodelvy).

Прорывные результаты при метастазах в мозг

При HER2-положительном метастатическом раке молочной железы у пациенток метастазы в мозг встречаются часто, и эта ситуация обычно требует сложного лечения. До сих пор лучевая терапия считалась неизбежным вариантом для таких пациенток с метастазами в мозг. Однако сопровождающие её побочные эффекты могли создавать для пациенток значительные трудности.

Последние результаты DESTINY-Breast12 показали значительную активность ADC трастузумаба дерукстекана при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы с метастазами в мозг.

Среди 263 участниц с метастазами в мозг 12-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 61,6%. Даже при активных метастазах показатель достигал 60,1%. Результаты показывают, что трастузумаб дерукстекан, способность которого преодолевать гематоэнцефалический барьер ранее вызывала опасения, эффективен и при метастазах в мозг. Благодаря этому пациентки могут получать успешные результаты без необходимости местного лечения, например лучевой терапии, только за счёт системной терапии.

Новая терапия против HER3: патритумаб дерукстекан

Другая важная работа конгресса касалась нового ADC — патритумаба дерукстекана. Этот подход выделяется как эффективный вариант при гормонорецептор-положительном (HR-положительном) и HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы. В частности, у пациенток, ранее получавших ингибиторы CDK-4/6 и эндокринную терапию, у которых заболевание прогрессировало после такого лечения и которые получили одну линию химиотерапии, новый препарат обеспечил существенные ответы.

У 99 участниц подтверждённая частота ответа составила 53,5%, а медиана времени без прогрессирования — 9,4 месяца.

Хотя роль HER3 в лечении рака ещё не полностью изучена, эти ранние результаты применения патритумаба дерукстекана показывают перспективность терапии, направленной на HER3. Во время лечения у некоторых пациенток наблюдались утомляемость, тошнота и диарея, однако подчёркивается, что эти побочные эффекты поддаются контролю.

Новые горизонты лечения рака

ADC уже входят в число одобренных вариантов лечения распространённого рака молочной железы. Трастузумаб дерукстекан используется при HER2-положительном и HER2-низком раке молочной железы, а сацитузумаб говитекан одобрен при интенсивно предлеченном тройном негативном и HR-положительном/HER2-отрицательном раке молочной железы. Учёные продолжают изучать применение ADC на более ранних этапах лечения рака. Использование этих методов у более широкого круга пациенток и контроль побочных эффектов всё ещё исследуются. Ещё одним важным вопросом остаётся определение последовательности применения ADC.

Предполагается, что дальнейшие исследования в ближайшие годы позволят ADC предложить более индивидуальные и эффективные варианты лечения рака. Учёные стремятся понять, как применять ADC у разных пациенток и какие биомаркеры определяют ответ на лечение.

Эти исследования дают большую надежду, особенно при устойчивых к терапии и трудно поддающихся лечению видах рака молочной железы. Можно сказать, что ADC открывают двери в новую эпоху лечения рака.