Conjugatele anticorp-medicament – progrese importante în cancerul de sân, inclusiv cu metastaze cerebrale

Conjugatele anticorp-medicament (ADC) sunt metode de tratament oncologic în care un anticorp este combinat într-o structură conjugată ce transportă o moleculă de medicament către celula canceroasă țintă. Anticorpul se leagă specific de celula canceroasă și livrează medicamentul direct în aceasta, minimizând afectarea celulelor sănătoase din jur. Metoda permite un atac mai eficient asupra celulelor canceroase, reducând reacțiile adverse ale chimioterapiei.

Mai sus este ilustrată structura generală a conjugatelor anticorp-medicament. Antigenele țintă se află în principal pe suprafața celulelor canceroase. Astfel, anticorpul se leagă de celula canceroasă și apoi eliberează medicamentul citotoxic (care distruge celulele).

O clasă de medicamente care schimbă evoluția cancerului de sân

Noile cercetări în cancerul de sân metastatic sau avansat aduc rezultate favorabile care susțin utilizarea acestor agenți terapeutici în grupuri mai largi de pacienți.

Conjugatele anticorp-medicament (ADC) au extins opțiunile de tratament pentru pacienții cu cancer de sân avansat sau metastatic inoperabil, oferind terapii noi atunci când alte tratamente sunt insuficiente. Cele mai recente cercetări prezentate la Congresul ESMO 2024 au explorat utilizarea ADC existente în grupuri mai largi de pacienți și descoperirea unor ADC noi care țintesc HER2 și HER3 pentru obținerea unor rezultate mai bune.

Notă: Cele trei medicamente ADC aprobate și bine cunoscute în cancerul de sân sunt trastuzumab deruxtecan (Enhertu), trastuzumab emtansine (Kadcyla) și sacituzumab govitecan (Trodelvy).

Rezultate remarcabile pentru pacienții cu metastaze cerebrale

La pacienții cu cancer de sân metastatic HER2 pozitiv, apar frecvent metastaze cerebrale , ceea ce necesită de obicei un proces terapeutic dificil. Până acum, radioterapia era o opțiune inevitabilă pentru acești pacienți cu metastaze cerebrale. Reacțiile sale adverse puteau însă crea dificultăți importante.

Cele mai recente rezultate ale studiului clinic DESTINY-Breast12 au arătat eficacitatea importantă a ADC trastuzumab deruxtecan la pacienți cu cancer de sân metastatic HER2 pozitiv și metastaze cerebrale.

La cei 263 pacienți cu metastaze cerebrale din studiu, la 12 luni, supraviețuirea fără progresie (PFS) a avut o rată de 61,6% . Chiar și la pacienții cu metastaze cerebrale active, rata a fost de 60,1%. Rezultatele arată că trastuzumab deruxtecan, în privința căruia existaseră îngrijorări legate de traversarea barierei hematoencefalice, este eficient și la pacienții cu metastaze cerebrale. Astfel, pacienții pot obține rezultate bune fără a necesita tratamente locale precum radioterapia,numai prin tratament sistemic.

Un tratament nou care țintește HER3: patritumab deruxtecan

Un alt studiu important prezentat la congres s-a referit la patritumab deruxtecan , un nou ADC. Acest tratament se remarcă drept o opțiune eficientă la pacienții cu receptori hormonali (HR) pozitivi și cancer de sân metastatic HER2 negativ. În special la pacienții cu progresie după inhibitori CDK-4/6 și terapie endocrină, care primiseră o linie de chimioterapie, noul tratament a produs răspunsuri importante.

La cei 99 pacienți incluși în studiu, rata răspunsului confirmat a fost de 53,5% , iar boala nu a progresat pe o durată mediană de 9,4 luni.

Deși rolul HER3 în tratamentul cancerului nu este încă pe deplin explorat, aceste rezultate timpurii cu patritumab deruxtecan arată că terapiile care țintesc HER3 reprezintă un domeniu promițător. La unii pacienți au fost observate reacții adverse precum oboseală, greață și diaree, subliniindu-se însă că acestea pot fi gestionate.

Noi perspective în tratamentul cancerului

ADC se numără în prezent printre opțiunile aprobate pentru cancerul de sân avansat. Trastuzumab deruxtecan este utilizat în cancerul de sân HER2 pozitiv și HER2 scăzut, iar sacituzumab govitecan a fost aprobat în cancerul de sân triplu negativ tratat intens anterior și în cancerul de sân HR pozitiv/HER2 negativ. Cercetătorii continuă să investigheze utilizarea ADC în etape mai timpurii ale tratamentului oncologic. Utilizarea lor în grupuri mai largi și gestionarea reacțiilor adverse sunt încă studiate. Stabilirea succesiunii în care trebuie administrate ADC este, de asemenea, o problemă importantă.

Se consideră că cercetările suplimentare din anii următori ar putea permite ADC să ofere opțiuni terapeutice oncologice mai personalizate și mai eficiente. Cercetătorii încearcă să înțeleagă modul de utilizare la pacienți diferiți și biomarkerii care determină răspunsurile la tratament.

Aceste cercetări oferă mari speranțe, mai ales în formele de cancer de sân rezistente și dificil de tratat. Se poate spune că ADC deschid porțile unei noi ere în tratamentul cancerului.