ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები — მნიშვნელოვანი ახალი ნაბიჯები ძუძუს კიბოსთვის, ტვინის მეტასტაზების ჩათვლით

ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები (ADK) კიბოს მკურნალობის მეთოდია, რომელშიც ანტისხეული სამიზნე კიბოს უჯრედში წამლის მოლეკულის მიმტან კონიუგატურ სტრუქტურას უერთდება. ანტისხეული სპეციფიკურად უკავშირდება კიბოს უჯრედს, წამალი უშუალოდ მასთან მიაქვს და ირგვლივ ჯანმრთელი უჯრედების დაზიანებას მინიმუმამდე ამცირებს. მეთოდი ქიმიოთერაპიის გვერდითი ეფექტების შემცირებასთან ერთად კიბოს უჯრედებზე უფრო ეფექტიანი შეტევის საშუალებას იძლევა.

ზემოთ ანტისხეულ-წამლის კონიუგატების ზოგადი სტრუქტურაა ნაჩვენები. სამიზნე ანტიგენები უმეტესად კიბოს უჯრედების ზედაპირზეა. ანტისხეული ამგვარად უკავშირდება მათ და შემდეგ ციტოტოქსიკურ (უჯრედის მომკვლელ) პრეპარატს ათავისუფლებს.

პრეპარატების ჯგუფი, რომელიც ძუძუს კიბოს ბედს ცვლის

გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს ახალი კვლევები ამ აგენტების პაციენტთა უფრო ფართო ჯგუფებში გამოყენების მხარდამჭერ დადებით მიგნებებს გვთავაზობს.

ანტისხეულ-წამლის კონიუგატებმა (ADK-ებმა) არაოპერირებადი გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის არჩევანი გააფართოვა და სხვა მკურნალობის არასაკმარისობისას ახალი თერაპიები შექმნა. ESMO 2024 კონგრესზე წარმოდგენილი უახლესი კვლევები არსებული ADK-ების უფრო ფართო ჯგუფებში გამოყენებასთან ერთად HER2-ისა და HER3-ის სამიზნედ ამოღებით უკეთესი შედეგებისთვის ახალი ADK-ების აღმოჩენაზე ფოკუსირდებოდა.

შენიშვნა: ძუძუს კიბოსთვის დამტკიცებული სამი კარგად ცნობილი ADK პრეპარატია ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი (Enhertu), ტრასტუზუმაბ ემტანსინი (Kadcyla) და საკიტუზუმაბ გოვიტეკანი (Trodelvy).

გარდამტეხი შედეგები ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებისთვის

HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში ტვინის მეტასტაზი ხშირად გვხვდება და, ჩვეულებრივ, რთულ მკურნალობას მოითხოვს. აქამდე ამ პაციენტებისთვის სხივური თერაპია გარდაუვალ ვარიანტად გამოირჩეოდა. თუმცა მის გვერდით ეფექტებს მნიშვნელოვანი სირთულეების შექმნა შეეძლო.

DESTINY-Breast12 კლინიკური კვლევის უახლესმა შედეგებმა აჩვენა, რომ ADK ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი ტვინის მეტასტაზების მქონე HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს პაციენტებში მნიშვნელოვნად ეფექტიანია.

კვლევაში ჩართულ ტვინის მეტასტაზების მქონე 263 პაციენტში 12-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) მაჩვენებელი 61,6% იყო. აქტიური ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებშიც იგი 60,1% იყო. შედეგები აჩვენებს, რომ ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვის შესახებ წარსული შეშფოთების მიუხედავად ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი ამ პაციენტებისთვისაც ეფექტიანი მკურნალობაა. ამგვარად, პაციენტებს რადიოთერაპიის მსგავსი ადგილობრივი მკურნალობის საჭიროების გარეშე მხოლოდ სისტემური თერაპიითაც წარმატებული შედეგების მიღება შეუძლიათ.

HER3-ზე მიზანმიმართული ახალი მკურნალობა: პატრიტუმაბ დერუქსტეკანი

კონგრესზე წარმოდგენილი კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი კვლევა პატრიტუმაბ დერუქსტეკანის სახელით ცნობილ ახალ ADK-ს ეხებოდა. ეს თერაპია ჰორმონული რეცეპტორის (HR) დადებითი და HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის ეფექტიან ვარიანტად იკვეთება. განსაკუთრებით CDK-4/6 ინჰიბიტორებისა და ენდოკრინული თერაპიის შემდეგ პროგრესირების მქონე და ქიმიოთერაპიის ერთი ხაზით ნამკურნალებ პაციენტებში ახალმა თერაპიამ მნიშვნელოვანი პასუხები გამოიწვია.

კვლევაში ჩართულ 99 პაციენტში დადასტურებული პასუხის მაჩვენებელი 53,5% იყო და მედიანურად 9,4 თვის განმავლობაში დაავადება არ პროგრესირებდა.

მიუხედავად იმისა, რომ კიბოს მკურნალობაში HER3-ის როლი სრულად შესწავლილი არ არის, პატრიტუმაბ დერუქსტეკანის ადრეული შედეგები მიუთითებს, რომ HER3-ზე მიზანმიმართული მკურნალობა იმედისმომცემი სფეროა. მკურნალობისას ზოგიერთ პაციენტში დაღლილობა, გულისრევა და დიარეა აღინიშნა, თუმცა ხაზგასმულია მათი მართვადობა.

ახალი ჰორიზონტები კიბოს მკურნალობაში

ADK-ები ამჟამად გავრცელებული ძუძუს კიბოს დამტკიცებულ მკურნალობებს მიეკუთვნება. ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი HER2-დადებით და HER2-დაბალ ძუძუს კიბოში გამოიყენება, საკიტუზუმაბ გოვიტეკანი კი ინტენსიურად ნამკურნალებ სამმაგად უარყოფით და HR-დადებით/HER2-უარყოფით ძუძუს კიბოშია დამტკიცებული. მეცნიერები ADK-ების უფრო ადრეულ ეტაპებზე გამოყენებას იკვლევენ. უფრო ფართო პაციენტთა ჯგუფებში გამოყენება და გვერდითი მოვლენების მართვა ჯერ კიდევ შესწავლის საგანია. კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი საკითხია მათი გამოყენების თანმიმდევრობის განსაზღვრა.

ფიქრობენ, რომ მომდევნო წლების მეტი კვლევით ADK-ები უფრო პერსონალიზებულ და ეფექტიან ვარიანტებს შემოგვთავაზებს. მეცნიერები ცდილობენ გაიგონ, როგორ გამოიყენონ ისინი სხვადასხვა პაციენტში და რომელი ბიომარკერები განსაზღვრავს პასუხს.

ეს კვლევები განსაკუთრებით რეზისტენტული და რთულად სამკურნალო ძუძუს კიბოს ტიპებისთვის დიდ იმედს იძლევა. არ იქნება მცდარი იმის თქმა, რომ ADK-ები კიბოს მკურნალობაში ახალი ეპოქის კარს აღებს.