مستجدات علاج سرطان المبيض لدى النساء – 2023
في هذا المقال
سرطان المبيض لدى النساء، مشكلة صحية مهمة تواجه النساء في العالم. وغالبًا ما يُشخّص هذا السرطان في مراحل متقدمة. ومن أكبر تحديات علاجه عودة السرطان لدى معظم المرضى بعد العلاج الرئيسي، واكتسابه مقاومة للعلاج الكيميائي مع الوقت، وكون الخيارات العلاجية المتاحة حاليًا محدودة عمومًا وذات فعالية مؤقتة. ولذلك فإن إيجاد استراتيجيات علاج أكثر فعالية وقابلية للتحمل أمر حيوي للنساء المتأثرات بسرطان المبيض.
يمثل أهم تقدم في علاج سرطان المبيض خلال السنوات الـ 20 الأخيرة دواء من فئة مثبطات PARP هو olaparib (Lynparza)، الذي وافقت عليه FDA في 2014. وقد أدى هذا النجاح إلى مرور مثبطات PARP أخرى بعملية موافقة FDA. لكن بعد عام 2020، بدأنا نرى بروز فئات دوائية مختلفة وعلاجات مركبة متنوعة. وتحمل هذه النهج الجديدة إمكانية تسريع التطورات في علاج سرطان المبيض، وتوفر خيارات علاجية أكثر أملًا للمرضى.
تظهر نتائج الدراسات السريرية المقدمة في مؤتمر ASCO 2023، مثل MIRASOL وDUO-O وRAMP 201، بوصفها تطورات واعدة لمرضى سرطان المبيض. وتمثل هذه التجارب خطوات مهمة لتطوير خيارات العلاج الحالية أو إيجاد نهج علاجية جديدة.
دراسة MIRASOL
دراسة MIRASOL تجربة سريرية من المرحلة 3 تقيّم فعالية mirvetuximab soravtansin (Elahere) وسلامته لدى المرضى المصابين بسرطان ظهاري عالي الدرجة ومتقدم في المبيض أو سرطان الصفاق الأولي أو قناة فالوب، المقاوم للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، مع تعبير مرتفع عن مستقبل الفولات ألفا (FRα). وهي إحدى الدراسات اللافتة المقدمة في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2023.
ملاحظة: دواء Elahere الذي طورته شركة Immunogen، ويحتوي على المادة الفعالة mirvetuximab soravtansine-gynx، وفق نتائج دراسة SORAYA السريرية، حصل على موافقة FDA المعجلة (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لعلاج مرضى سرطان المبيض الظهاري أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي المتقدم، الإيجابي لمستقبل الفولات ألفا (FRa)، الذين طوروا مقاومة للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين وسبق أن تلقوا من 1 إلى 3 خطوط علاجية، وذلك في 14 نوفمبر 2022. ويُعد Elahere أول مقترن جسم مضاد وعلاج كيميائي توافق عليه FDA لسرطان المبيض المقاوم للبلاتين.
أظهرت نتائج دراسة MIRASOL أن mirvetuximab soravtansin زاد، مقارنة بخيار العلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث، البقاء دون تقدم المرض (PFS) والبقاء الكلي (GS) بدرجة مهمة. فبلغ وسيط PFS لدى المرضى الذين تلقوا mirvetuximab soravtansin مدة 13.8 شهرًا، مقابل 4.8 أشهر لدى متلقي العلاج الكيميائي. ولم يكن وسيط GS قد تحدد بعد لدى متلقي mirvetuximab soravtansin، بينما بلغ 21.9 شهرًا لدى متلقي العلاج الكيميائي.
تمثل نتائج دراسة MIRASOL تقدمًا مهمًا في علاج سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. فـ mirvetuximab soravtansin أول دواء يُظهر تحسنًا ذا دلالة إحصائية في PFS وGS لدى هذه المجموعة. ويُقيّم الدواء الآن في تجربة من المرحلة 3 بوصفه علاج خط أول لسرطان المبيض الحساس للبلاتين.
فيما يلي بعض التفاصيل الإضافية عن الدراسة:
- سُجل في الدراسة مرضى بسرطان ظهاري عالي الدرجة ومتقدم في المبيض أو سرطان الصفاق الأولي أو قناة فالوب، مقاوم للبلاتين وذو تعبير مرتفع عن FRα (مستقبل الفولات ألفا)، وعددهم 453 مريضًا.
- وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي إما mirvetuximab soravtansin (بجرعة 6 mg/kg، بحسب وزن الجسم المثالي المعدل، في دورة مدتها 21 يومًا، في اليوم 1 منها)، أو العلاج الكيميائي (paklitaksel أو pegylated liposomal doxorubicin أو topotecan).
- كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة البقاء دون تقدم المرض.
- شملت نقاط النهاية الثانوية البقاء الكلي، وملف سلامة mirvetuximab soravtansin، وجودة حياة المرضى.
| النتيجة | Mirvetuximab soravtansin | العلاج الكيميائي الذي اختاره الباحث | |
| معدل الاستجابة الموضوعية | %42 | %16 | |
| وسيط البقاء دون تقدم المرض | 5.62 أشهر | 3.98 أشهر | |
| نسبة المخاطر= 0.65 (p< 0.0001) | |||
| وسيط البقاء الكلي | 16.46 شهرًا | 12.75 شهرًا | |
| نسبة المخاطر= 0.67 (p< 0.0046) | |||
تمثل نتائج دراسة MIRASOL خطوة مهمة في تطوير علاجات جديدة لسرطان المبيض المقاوم للبلاتين. ويُعد mirvetuximab soravtansine دواء جديدًا واعدًا يحمل إمكانية تحسين نتائج المرضى المصابين بهذا المرض الشرس.
دراسة DUO-O
تجربة DUO-O تجربة سريرية من المرحلة 3 تقيّم فعالية وسلامة العلاج المعياري مضافًا إليه مزيج durvalumab (Imfinzi) وolaparib (Lynparza) لدى المرضى المشخّصين حديثًا بسرطان المبيض المتقدم والذين «ليست لديهم» طفرة BRCA. وهي دراسة لافتة أخرى في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2023.
أظهرت النتائج المرحلية للدراسة أن مزيج durvalumab وolaparib زاد البقاء دون تقدم المرض (PFS) بدرجة مهمة مقارنة بمن تلقوا العلاج المعياري وحده. وبلغ وسيط PFS لدى متلقي العلاج المركب 20.2 شهرًا، مقابل 11.9 شهرًا لدى متلقي العلاج المعياري وحده.
أظهر العلاج المركب أيضًا اتجاهًا نحو تحسن البقاء الكلي، لكن البيانات لم تنضج بعد بما يكفي لاستخلاص نتائج حاسمة.
كان ملف سلامة العلاج المركب قابلًا للتحمل عمومًا. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التعب والغثيان والقيء.
تمثل نتائج تجربة DUO-O تطورًا مهمًا في علاج سرطان المبيض المتقدم دون طفرة BRCA. ويبدو أن مزيج durvalumab وolaparib طريقة آمنة وفعالة لتحسين البقاء دون تقدم المرض، وربما البقاء الكلي، لدى هذه المجموعة.
موضوع ذو صلة: ما HRD؟ كيف يُختبر وما أهميته في السرطان؟
فيما يلي بعض التفاصيل الإضافية عن الدراسة:
- سُجل في الدراسة مرضى مشخّصون حديثًا بسرطان المبيض المتقدم دون طفرة BRCA، وعددهم 1,130 مريضًا.
- وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي إما durvalumab (كل 2 أسبوع بجرعة 10 mg/kg) مع olaparib (مرتين يوميًا بجرعة 300 mg) بالإضافة إلى العلاج المعياري (paklitaksel/karboplatin وbevasizumab)، أو العلاج المعياري وحده.
- كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة البقاء دون تقدم المرض.
- شملت نقاط النهاية الثانوية البقاء الكلي، وملف سلامة العلاج المركب، وجودة حياة المرضى.
تمثل نتائج تجربة DUO-O خطوة مهمة في تطوير علاجات جديدة لسرطان المبيض المتقدم. وستلزم بيانات إضافية لتأكيد هذه النتائج، لكن نتائج التجربة واعدة.
دراسة RAMP 201
دراسة RAMP 201 تجربة سريرية تقيّم فعالية وسلامة مزيج avutometinib (VS-6766) وdefactinib لدى مرضى سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة الناكس (DDSOK)، وهي من المرحلة 2. وقُدمت الدراسة في جلسة مناقشة ملصقات في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2023.
أظهرت النتائج المرحلية من الجزء A للدراسة أن معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة لمزيج avutometinib وdefactinib بلغ %28 لدى مرضى DDSOK الناكس الذين سبق علاجهم بكثافة. ولم يتحدد وسيط البقاء دون تقدم المرض بعد، لكن وسيط مدة الاستجابة بلغ 10.4 أشهر.
يعمل avutometinib وdefactinib باستهداف أجزاء مختلفة من مسار الإشارة نفسه، أي مسار MAPK. ومسارات MAPK سلسلة من البروتينات التي تنقل الإشارات من سطح الخلية إلى النواة. وتتحكم هذه الإشارات في عمليات خلوية مهمة عديدة، مثل نمو الخلايا وتمايزها والاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
Avutometinib مثبط لـ RAF/MEK. يعمل بحجب نشاط بروتين يسمى RAF. وينشط RAF بروتين MEK، الذي ينشط بدوره ERK، وهو بروتين آخر يتحكم في نمو الخلايا وتكاثرها. ومن خلال منع نشاط RAF، يستطيع avutometinib منع تنشيط ERK وتثبيط نمو الخلايا.
أما Defactinib فهو مثبط لـ FAK. FAK بروتين يؤدي دورًا في التصاق الخلايا وهجرتها. ومن خلال منع نشاط FAK، يستطيع defactinib منع انتشار الخلايا السرطانية.
تجري دراسة avutometinib وdefactinib في تجارب سريرية لعلاج سرطانات متنوعة، بما فيها سرطان الثدي والمبيض والرئة. ولم تتوافر نتائج هذه التجارب بعد، لكن يُتوقع أن تقدم معلومات مهمة عن فعالية هذين الدواءين وسلامتهما.
فيما يلي نتائج معدل الاستجابة الإجمالي لدراسة RAMP 201:
| مجموعة المرضى | Avutometinib مع defactinib | Avutometinib وحده |
| جميع المرضى | %45 | %10 |
| KRAS متحوّر | %60 | %7 |
| KRAS من النمط البري | %29 | %0 |
لم تُلاحظ إشارات سلامة جديدة في الدراسة، وكانت معظم الآثار الجانبية خفيفة إلى متوسطة. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التعب والغثيان والقيء.
النتائج المرحلية لدراسة RAMP 201 واعدة، وتشير إلى أن مزيج avutometinib وdefactinib قد يكون خيارًا علاجيًا جديدًا واعدًا لمرضى LGSOC الناكس. والدراسة مستمرة، وستُجمع بيانات إضافية في المستقبل.
فيما يلي بعض التفاصيل الإضافية عن الدراسة:
- سُجل في الدراسة مرضى DDSOK الناكس الذين سبق أن تلقوا خطين علاجيين على الأقل، وعددهم 69 مريضًا.
- وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي إما avutometinib (مرتين يوميًا بجرعة 300 mg) أو دواء وهمي مع defactinib (مرتين يوميًا بجرعة 100 mg).
- كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة معدل الاستجابة الموضوعية.
- شملت نقاط النهاية الثانوية وسيط البقاء دون تقدم المرض، ومدة الاستجابة، وملف سلامة العلاج المركب.
تمثل نتائج دراسة RAMP 201 خطوة مهمة في تطوير علاجات جديدة لـ DDSOK الناكس. ويبدو أن مزيج avutometinib وdefactinib خيار علاجي آمن وفعال للمرضى المصابين بهذا المرض الشرس. وستلزم بيانات إضافية لتأكيد هذه النتائج، لكن نتائج دراسة RAMP 201 واعدة.
دراسات HİPEK
Hفرط الحرارة İداخلPالصفاق Kالعلاج الكيميائي (HİPEK، وبالإنجليزية HIPEC= Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy)، طريقة علاج خاصة تُستخدم لعلاج أنواع معينة من السرطان. وتُستخدم عادة للسرطانات التي تنتشر في الصفاق (داخل البطن)، وتشمل سرطان المبيض وسرطان القولون وسرطان المعدة وورم المتوسطة.
يتألف تطبيق HIPEC عادة من مرحلتين. الأولى هي استئصال أكبر قدر ممكن من الورم جراحيًا، وتسمى هذه العملية «جراحة خفض الكتلة الورمية». وفي المرحلة الثانية، تُعطى أدوية العلاج الكيميائي مباشرة في تجويف البطن. وتُطبق هذه الأدوية بدرجة حرارة أعلى من حرارة الجسم الطبيعية (نحو 42°C)، ما قد يساعدها على اختراق الخلايا السرطانية وقتلها بفعالية أكبر. ويهدف هذا النهج ذو المرحلتين إلى استئصال الأورام الكبيرة وقتل الخلايا السرطانية المجهرية المتبقية معًا.
غالبًا ما يُشخّص سرطان المبيض في مرحلة متقدمة، ويكون المرض قد انتشر عادة داخل الصفاق في تلك المرحلة. وقد يوفر HIPEC خيارًا علاجيًا محتملًا للمرضى باستهداف هذه الخلايا السرطانية المنتشرة.
لكن تلزم أبحاث إضافية عن فعالية علاج HIPEC وآثاره الجانبية. فبينما تُظهر بعض الدراسات أنه يطيل البقاء، حدّت دراسات أخرى من انتشار تطبيقه على نطاق واسع بسبب آثاره الجانبية وتكلفته. وفي ASCO 2023، قُدمت دراسات لافتة عددها 2 لتقييم استخدام HIPEC في سرطان المبيض.
دراسة OVHIPEC-1
كانت المرحلة-3 من OVHIPEC-1 أول تجربة سريرية عشوائية لـ HIPEC، وشملت مرضى سرطان المبيض المشخّص حديثًا في المرحلة 3. وفيما يلي نتائج متابعة عشر سنوات.
ظهرت ميزة في البقاء الكلي بنسبة مخاطر 0.7، وارتفع وسيط البقاء الكلي بتحسن قدره 30 بالمئة من 33 شهرًا إلى 44.9 شهرًا.
دراسة CHIPOR
دراسة CHIPOR تجربة سريرية عشوائية من المرحلة 3 لـ HIPEC في النكس الأول الحساس للبلاتين. ودُرست فيها كيفية استجابة المرضى للعلاج الكيميائي، ثم ما إذا خضعوا للجراحة مع تطبيق HIPEC أو بدونه. وشاركت فيها أكثر من 400 امرأة. وكشفت النتائج عن تحسن في البقاء الكلي بنسبة مخاطر 0.69.
لذلك، عند الجمع بين الدراستين، قد يكون لـ HIPEC دور مهم فعلًا في المراحل المبكرة من علاجات سرطان المبيض. وينبغي الاطلاع على المنشورات الكاملة لهذين العرضين. كما يجب الإشارة إلى أننا في عصر bevasizumab ومثبطات PARP بالإضافة إلى العلاج المعياري.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.