Новое в лечении рака яичников — 2023
В этой статье
Рак яичников — важная проблема здоровья женщин во всем мире. Его часто выявляют на поздних стадиях. Одна из главных трудностей лечения — рецидивы у большинства пациенток после основной терапии, постепенное развитие устойчивости к химиотерапии и обычно ограниченная, временная эффективность доступных методов. Поэтому поиск более эффективных и переносимых стратегий жизненно важен для женщин с раком яичников.
Важнейшим достижением в лечении рака яичников за последние 20 лет стал ингибитор PARP олапариб (Lynparza), одобренный FDA в 2014 году. Его успех привел к прохождению процедуры одобрения FDA и другими ингибиторами PARP. Однако после 2020 года на первый план стали выходить иные классы препаратов и разные комбинации. Новые подходы способны ускорить прогресс и предложить пациенткам более обнадеживающие варианты.
Результаты исследований MIRASOL, DUO-O и RAMP 201, представленные на ASCO 2023, стали перспективными достижениями для пациенток с раком яичников. Эти испытания — важные шаги к совершенствованию существующего лечения и поиску новых подходов.
Исследование MIRASOL
MIRASOL — клиническое исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность мирветуксимаба соравтанзина (Elahere) при распространенном платинорезистентном высокозлокачественном эпителиальном раке яичников, первичном перитонеальном раке или раке маточной трубы с высокой экспрессией фолатного рецептора альфа (FRα). Оно стало одной из заметных работ ежегодной встречи ASCO 2023.
Примечание: разработанный компанией Immunogen препарат Elahere с действующим веществом мирветуксимаб соравтанзин-gynx на основании результатов исследования SORAYA 14 ноября 2022 года получил ускоренное одобрение FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — для лечения пациентов с FRa-положительным распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным перитонеальным раком, устойчивым к препаратам платины, после 1–3 линий терапии. Elahere — первый одобренный FDA конъюгат антитела с химиопрепаратом для платинорезистентного рака яичников.
MIRASOL показало, что мирветуксимаб соравтанзин по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (ОВ). Медиана PFS при мирветуксимабе соравтанзине составила 13,8 месяца, при химиотерапии — 4,8 месяца. Медиана ОВ при мирветуксимабе соравтанзине еще не была определена, а при химиотерапии составляла 21,9 месяца.
Результаты MIRASOL — важный прогресс в лечении платинорезистентного рака яичников. Мирветуксимаб соравтанзин — первый препарат, показавший статистически значимое улучшение PFS и ОВ у этой группы. Сейчас его оценивают в исследовании фазы 3 как лечение первой линии платинчувствительного рака яичников.
Дополнительные подробности:
- Включены 453 пациентки с высокой экспрессией FRα — фолатного рецептора альфа — и распространенным платинорезистентным высокозлокачественным эпителиальным раком яичников, первичным перитонеальным раком или раком маточной трубы.
- Пациенток рандомизировали для мирветуксимаба соравтанзина — 6 mg/kg скорректированной идеальной массы тела в день 1 цикла длительностью 21 день — или химиотерапии: паклитаксела, пегилированного липосомального доксорубицина либо топотекана.
- Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
- Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, профиль безопасности мирветуксимаба соравтанзина и качество жизни.
| Результат | Мирветуксимаб соравтанзин | Химиотерапия по выбору исследователя | |
| Частота объективного ответа | 42% | 16% | |
| Медиана выживаемости без прогрессирования | 5,62 месяца | 3,98 месяца | |
| Отношение рисков = 0,65 (p< 0,0001) | |||
| Медиана общей выживаемости | 16,46 месяца | 12,75 месяца | |
| Отношение рисков = 0,67 (p< 0,0046) | |||
MIRASOL стало важным шагом в разработке новых методов лечения платинорезистентного рака яичников. Мирветуксимаб соравтанзин — перспективный новый препарат, способный улучшить результаты у пациенток с этим агрессивным заболеванием.
Исследование DUO-O
DUO-O — клиническое исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность стандартной терапии с дурвалумабом (Imfinzi) и олапарибом (Lynparza) у пациенток с впервые выявленным распространенным раком яичников, «не имеющих» мутации BRCA. Это еще одна заметная работа ежегодной встречи ASCO 2023.
Промежуточные результаты показали, что комбинация дурвалумаба с олапарибом значимо увеличивает PFS по сравнению с одним стандартным лечением. Медиана PFS при комбинации составила 20,2 месяца, при только стандартном лечении — 11,9 месяца.
При комбинации также отмечалась тенденция к улучшению общей выживаемости, но данные пока недостаточно зрелые для окончательных выводов.
Профиль безопасности комбинации в целом был хорошо переносимым. Самые частые побочные эффекты — усталость, тошнота и рвота.
Результаты DUO-O — важное достижение в лечении распространенного рака яичников без мутации BRCA. Комбинация дурвалумаба и олапариба выглядит безопасным и эффективным способом улучшить выживаемость без прогрессирования и, возможно, общую выживаемость в этой группе.
По теме: Что такое HRD? Как его определяют и почему он важен при раке?
Дополнительные подробности:
- Включены 1130 пациенток с впервые выявленным распространенным раком яичников без мутации BRCA.
- Пациенток рандомизировали для дурвалумаба (10 mg/kg каждые 2 недели) и олапариба (300 mg дважды в день) со стандартной терапией — паклитакселом/карбоплатином и бевацизумабом — либо только стандартной терапии.
- Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
- Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, профиль безопасности комбинации и качество жизни.
DUO-O — важный шаг к разработке новых методов лечения распространенного рака яичников. Для подтверждения результатов потребуются дополнительные данные, но итоги исследования обнадеживают.
Исследование RAMP 201
RAMP 201 — клиническое исследование фазы 2, оценивающее эффективность и безопасность авутометиниба (VS-6766) с дефактинибом при рецидивирующем низкозлокачественном серозном раке яичников. Оно представлено в сессии обсуждения постеров на ежегодной встрече ASCO 2023.
Промежуточные результаты части A показали подтвержденную частоту объективного ответа 28% при сочетании авутометиниба с дефактинибом у интенсивно ранее леченных пациенток с рецидивирующим низкозлокачественным серозным раком яичников. Медиана выживаемости без прогрессирования еще не определена, но медиана длительности ответа составила 10,4 месяца.
Авутометиниб и дефактиниб воздействуют на разные участки одного сигнального пути — MAPK. Это серия белков, передающих сигналы от поверхности клетки к ядру. Они контролируют важные процессы: рост, дифференцировку и апоптоз — запрограммированную гибель клетки.
Авутометиниб — ингибитор RAF/MEK. Он блокирует активность белка RAF. RAF активирует MEK, который активирует ERK — другой белок, контролирующий рост и размножение клеток. Подавляя RAF, авутометиниб может предотвращать активацию ERK и тормозить клеточный рост.
Дефактиниб — ингибитор FAK. FAK — белок, участвующий в адгезии и миграции клеток. Подавляя его активность, дефактиниб может препятствовать распространению раковых клеток.
Авутометиниб и дефактиниб изучаются в клинических исследованиях при разных опухолях, включая рак молочной железы, яичников и легкого. Результаты пока недоступны, но ожидается важная информация об эффективности и безопасности.
Ниже приведены результаты общей частоты ответа RAMP 201:
| Группа пациентов | Авутометиниб с дефактинибом | Только авутометиниб |
| Все пациенты | 45% | 10% |
| С мутацией KRAS | 60% | 7% |
| KRAS дикого типа | 29% | 0% |
Новых сигналов безопасности не выявлено; большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Чаще всего отмечались усталость, тошнота и рвота.
Промежуточные результаты RAMP 201 обнадеживают: комбинация авутометиниба и дефактиниба может стать перспективным новым вариантом при рецидивирующем LGSOC. Исследование продолжается, и в будущем появится больше данных.
Дополнительные подробности:
- Включены 69 пациенток с рецидивирующим низкозлокачественным серозным раком яичников, ранее получавших не менее двух линий терапии.
- Пациенток рандомизировали для получения либо авутометиниба (300 mg дважды в день), либо дефактиниба с плацебо (100 mg дважды в день).
- Первичной конечной точкой была частота объективного ответа.
- Вторичные конечные точки включали медиану выживаемости без прогрессирования, длительность ответа и профиль безопасности комбинации.
RAMP 201 — важный шаг в разработке новых методов лечения рецидивирующего низкозлокачественного серозного рака яичников. Комбинация авутометиниба и дефактиниба выглядит безопасным и эффективным вариантом при этом агрессивном заболевании. Для подтверждения результатов нужны дополнительные данные, но результаты RAMP 201 обнадеживают.
Исследования ГИПХ
Гипертермическая ИнтраПеритонеальная Химиотерапия (ГИПХ; английское HIPEC = Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy) — особый метод лечения некоторых видов рака. Обычно его применяют при распространении по брюшине, в том числе при раке яичников, толстой кишки, желудка и мезотелиоме.
HIPEC обычно состоит из двух этапов. Сначала хирургически удаляют максимально возможное количество опухоли — это называется циторедуктивной операцией. Затем химиопрепараты вводят прямо в брюшную полость. Их подают при температуре выше обычной температуры тела — около 42°C, — что может помогать им лучше проникать в раковые клетки и уничтожать их. Двухэтапный подход направлен на удаление крупных опухолей и уничтожение оставшихся микроскопических раковых клеток.
Рак яичников обычно диагностируют на поздней стадии, когда он часто уже распространился по брюшине. Воздействуя на эти клетки, HIPEC может стать возможным вариантом лечения.
Но необходимы дополнительные исследования эффективности и побочных эффектов HIPEC. Некоторые работы показывают продление жизни, а другие ограничивают широкое внедрение из-за побочных эффектов и стоимости. На ASCO 2023 представлены 2 заметных исследования HIPEC при раке яичников.
Исследование OVHIPEC-1
OVHIPEC-1 фазы 3 — первое рандомизированное клиническое испытание HIPEC, включавшее впервые диагностированных пациенток с раком яичников стадии 3. Ниже приведены результаты десятилетнего наблюдения.
Отмечено преимущество общей выживаемости при отношении рисков 0,7; ее медиана выросла с 33 до 44,9 месяца — улучшение на 30 процентов.
Исследование CHIPOR
CHIPOR — рандомизированное клиническое исследование фазы 3 при первом платинчувствительном рецидиве. В нем изучали ответ на химиотерапию и последующую операцию с HIPEC или без нее. Участвовали более 400 женщин. Результаты показали улучшение общей выживаемости с отношением рисков 0,69.
Вместе эти два исследования показывают возможную важную роль HIPEC на ранних этапах лечения рака яичников. Необходимо увидеть полнотекстовые публикации этих докладов. Следует также отметить, что мы живем в эпоху добавления бевацизумаба и ингибиторов PARP к стандартному лечению.
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.