Yumurtalıq xərçənginin müalicəsində yeniliklər – 2023
Bu məqalədə
Yumurtalıq xərçəngi dünyada qadınların üzləşdiyi mühüm sağlamlıq problemidir. Bu xərçəng növü adətən irəliləmiş mərhələlərdə aşkarlanır. Yumurtalıq xərçənginin müalicəsində ən böyük çətinliklərdən biri xəstələrin əksəriyyətində əsas müalicədən sonra xərçəngin təkrarlanması, zamanla kimyaterapiyaya davamlı hala gəlməsi və mövcud müalicə seçimlərinin adətən məhdud və müvəqqəti effektivliyə malik olmasıdır. Buna görə daha təsirli və tolere edilən müalicə strategiyalarının tapılması yumurtalıq xərçəngindən təsirlənən qadınlar üçün həyati əhəmiyyət daşıyır.
Son 20 ildə yumurtalıq xərçənginin müalicəsində ən mühüm irəliləyişi PARP inhibitoru olan və 2014-cü ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş olaparib (Lynparza) təmsil edir. Olaparibin bu uğuru digər PARP inhibitorlarının da FDA təsdiqi prosesindən keçməsinə yol açıb. Lakin 2020-ci ildən sonra fərqli dərman sinifləri və müxtəlif kombinasiya müalicələri ön plana çıxmağa başlayıb. Bu yeni yanaşmalar yumurtalıq xərçəngi müalicəsindəki irəliləyişləri sürətləndirmək potensialına malikdir və xəstələrə daha ümidverici müalicə seçimləri təqdim edir.
ASCO 2023 Konqresində təqdim olunan MIRASOL, DUO-O və RAMP 201 kimi klinik tədqiqatların nəticələri yumurtalıq xərçəngi olan xəstələr üçün ümidverici irəliləyişlərdir. Bu klinik sınaqlar mövcud müalicə seçimlərini təkmilləşdirmək və ya yeni müalicə yanaşmaları tapmaq üçün atılmış mühüm addımlardır.
MIRASOL tədqiqatı
MIRASOL platin əsaslı kimyaterapiyalara davamlı, irəliləmiş mərhələli, yüksək dərəcəli epitelial yumurtalıq, birincili peritoneal və ya fallop borusu xərçəngi olan və yüksək folat reseptoru alfa (FRα) ekspressiyasına malik xəstələrdə mirvetuximab soravtansinin (Elahere) effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən faza 3 klinik sınaqdır. Tədqiqat 2023 ASCO İllik Toplantısında təqdim olunan diqqətçəkən tədqiqatlardan biridir.
Qeyd: Immunogen şirkətinin hazırladığı, təsiredici maddəsi mirvetuximab soravtansine-gynx olan Elahere dərmanı SORAYA klinik tədqiqatının nəticələrinə əsasən platin əsaslı kimyaterapiyaya davamlılıq yaranmış, əvvəllər 1 ilə 3 xətt müalicə almış, folat reseptoru alfa (FRa) pozitiv, irəliləmiş mərhələli epitelial yumurtalıq, fallop borusu və ya birincili periton xərçəngi olan xəstələrin müalicəsi üçün 14 noyabr 2022-ci ildə sürətləndirilmiş FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi almışdı. Elahere platinə davamlı yumurtalıq xərçəngi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk anticisim–kimyaterapiya konjuqatıdır.
MIRASOL tədqiqatının nəticələri mirvetuximab soravtansinin tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiya ilə müqayisədə proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalma (PFS) və ümumi sağqalma (ÜS) müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərib. Mirvetuximab soravtansin alan xəstələrdə median PFS 13,8 ay, kimyaterapiya alan xəstələrdə isə 4,8 ay idi. Mirvetuximab soravtansin alan xəstələrdə median ÜS hələ müəyyən edilmədiyi halda, kimyaterapiya alan xəstələrdə bu müddət 21,9 ay idi.
MIRASOL tədqiqatının nəticələri platinə davamlı yumurtalıq xərçənginin müalicəsində mühüm irəliləyişdir. Mirvetuximab soravtansin bu xəstə qrupunda PFS və ÜS-də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərən ilk dərmandır. Dərman indi platinə həssas yumurtalıq xərçəngində birinci xətt müalicə kimi faza 3 sınağında qiymətləndirilir.
Tədqiqat barədə bir neçə əlavə təfərrüat:
- Tədqiqata yüksək FRα (folat reseptoru alfa) ekspressiyasına malik, platinə davamlı, irəliləmiş mərhələli, yüksək dərəcəli epitelial yumurtalıq, birincili peritoneal və ya fallop borusu xərçəngi olan 453 xəstə daxil edildi.
- Xəstələr mirvetuximab soravtansin (6 mg/kg, düzəliş edilmiş ideal bədən çəkisi, 21 günlük siklin 1-ci günü) və ya kimyaterapiya (paklitaksel, pegylated liposomal doxorubicin və ya topotecan) almaq üçün randomizə edildi.
- Tədqiqatın birincili sonlanma nöqtəsi proqressiyasız sağqalma idi.
- Tədqiqatın ikincili sonlanma nöqtələri arasında ümumi sağqalma, mirvetuximab soravtansinin təhlükəsizlik profili və xəstələrin həyat keyfiyyəti var idi.
| Nəticə | Mirvetuximab soravtansin | Tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiya | |
| Obyektiv cavab göstəricisi | 42% | 16% | |
| Median proqressiyasız sağqalma | 5,62 ay | 3,98 ay | |
| Risk nisbəti= 0,65 (p< 0,0001) | |||
| Median ümumi sağqalma | 16,46 ay | 12,75 ay | |
| Risk nisbəti= 0,67 (p< 0,0046) | |||
MIRASOL tədqiqatının nəticələri platinə davamlı yumurtalıq xərçəngi üçün yeni müalicələrin hazırlanmasında mühüm addımdır. Mirvetuximab soravtansine bu aqressiv xəstəliyi olan xəstələrin nəticələrini yaxşılaşdırmaq potensialına malik ümidverici yeni dərmandır.
DUO-O tədqiqatı
DUO-O yeni diaqnoz qoyulmuş, irəliləmiş mərhələli yumurtalıq xərçəngi olan və BRCA mutasiyası “olmayan” xəstələrdə standart müalicəyə əlavə durvalumab (Imfinzi) və olaparib (Lynparza) kombinasiyasının effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən faza 3 klinik sınaqdır. Tədqiqat 2023 ASCO İllik Toplantısının başqa bir diqqətçəkən tədqiqatıdır.
Tədqiqatın aralıq nəticələri durvalumab və olaparib kombinasiyasının yalnız standart müalicə alan xəstələrlə müqayisədə proqressiyasız sağqalma (PFS) müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərib. Kombinasiya müalicəsi alan xəstələrdə median PFS 20,2 ay, yalnız standart müalicə alanlarda isə 11,9 ay idi.
Kombinasiya müalicəsi ümumi sağqalma müddətində də yaxşılaşma meyli göstərib, lakin qəti nəticə çıxarmaq üçün hələ kifayət qədər yetkin məlumat yoxdur.
Kombinasiya müalicəsinin təhlükəsizlik profili ümumiyyətlə yaxşı tolere edilib. Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər yorğunluq, ürəkbulanma və qusma idi.
DUO-O sınağının nəticələri BRCA mutasiyası olmayan, irəliləmiş mərhələli yumurtalıq xərçənginin müalicəsində mühüm irəliləyişdir. Görünür, durvalumab və olaparib kombinasiyası bu xəstə qrupunda proqressiyasız və bəlkə də ümumi sağqalmanı yaxşılaşdırmağın təhlükəsiz və təsirli yoludur.
Əlaqəli mövzu: HRD nədir? Necə yoxlanılır və xərçəngdə əhəmiyyəti
Tədqiqat barədə bir neçə əlavə təfərrüat:
- Tədqiqata yeni diaqnoz qoyulmuş, irəliləmiş mərhələli yumurtalıq xərçəngi olan və BRCA mutasiyası olmayan 1130 xəstə daxil edildi.
- Xəstələr durvalumab (hər 2 həftədə bir 10 mg/kg) və olaparib (gündə iki dəfə 300 mg) kombinasiyasını standart müalicə (paklitaksel/karboplatin və bevasizumab) ilə və ya yalnız standart müalicə almaq üçün randomizə edildi.
- Tədqiqatın birincili sonlanma nöqtəsi proqressiyasız sağqalma idi.
- Tədqiqatın ikincili sonlanma nöqtələri arasında ümumi sağqalma, kombinasiyanın təhlükəsizlik profili və xəstələrin həyat keyfiyyəti var idi.
DUO-O sınağının nəticələri irəliləmiş mərhələli yumurtalıq xərçəngi üçün yeni müalicələrin hazırlanmasında mühüm addımdır. Bu nəticələri təsdiqləmək üçün daha çox məlumata ehtiyac olacaq, lakin DUO-O sınağının nəticələri ümidvericidir.
RAMP 201 tədqiqatı
RAMP 201 təkrarlanan aşağı dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi (DDSOK) olan xəstələrdə avutometinib (VS-6766) və defactinib kombinasiyasının effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən faza 2 klinik sınaqdır. Tədqiqat 2023 ASCO İllik Toplantısında poster müzakirəsi sessiyasında təqdim olunub.
Tədqiqatın A hissəsindən alınan aralıq nəticələr əvvəllər intensiv müalicə almış, təkrarlanan DDSOK xəstələrində avutometinib və defactinib kombinasiyası ilə təsdiqlənmiş obyektiv cavab göstəricisinin 28% olduğunu göstərib. Median proqressiyasız sağqalma müddəti hələ müəyyən edilməyib, lakin median cavab müddəti 10,4 ay idi.
Avutometinib və defactinib eyni siqnal yolunun, yəni MAPK yolunun fərqli hissələrini hədəfləyərək təsir göstərir. MAPK yolları hüceyrə səthindən nüvəyə siqnallar ötürən zülallar sırasıdır. Bu siqnallar hüceyrə böyüməsi, differensiasiya və apoptoz (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü) kimi bir çox mühüm hüceyrə prosesini idarə edir.
Avutometinib RAF/MEK inhibitorudur. RAF adlanan zülalın aktivliyini bloklayaraq təsir göstərir. RAF hüceyrə böyüməsini və çoxalmasını idarə edən başqa bir zülalı, ERK-ni aktivləşdirən MEK-i aktivləşdirir. RAF-ın aktivliyini əngəlləməklə avutometinib ERK-nin aktivləşməsinin qarşısını ala və hüceyrə böyüməsini inhibə edə bilər.
Defactinib isə FAK inhibitorudur. FAK hüceyrə yapışması və miqrasiyasında rol oynayan zülaldır. FAK-ın aktivliyini əngəlləyərək defactinib xərçəng hüceyrələrinin yayılmasının qarşısını ala bilər.
Avutometinib və defactinib süd vəzi, yumurtalıq və ağciyər xərçəngi daxil olmaqla müxtəlif xərçənglərin müalicəsi üçün klinik sınaqlarda araşdırılır. Bu sınaqların nəticələri hələ mövcud deyil, lakin dərmanların effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə mühüm məlumat verəcəyi gözlənilir.
RAMP 201 tədqiqatının ümumi cavab göstəricisi üzrə nəticələri aşağıdadır:
| Xəstə qrupu | Avutometinib və defactinib | Yalnız avutometinib |
| Bütün xəstələr | 45% | 10% |
| KRAS-mutant | 60% | 7% |
| KRAS-wild | 29% | 0% |
Tədqiqatda yeni təhlükəsizlik siqnalları müşahidə edilmədi və əlavə təsirlərin əksəriyyəti yüngül və orta dərəcəli idi. Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər yorğunluq, ürəkbulanma və qusma idi.
RAMP 201 tədqiqatının aralıq nəticələri ümidvericidir və avutometinib ilə defactinib kombinasiyasının təkrarlanan LGSOC xəstələri üçün ümidverici yeni müalicə seçimi ola biləcəyini düşündürür. Tədqiqat davam edir və gələcəkdə daha çox məlumat əldə olunacaq.
Tədqiqat barədə bir neçə əlavə təfərrüat:
- Tədqiqata əvvəllər ən azı iki xətt müalicə almış, təkrarlanan DDSOK olan 69 xəstə daxil edildi.
- Xəstələr avutometinib (gündə iki dəfə 300 mg) və ya plasebo ilə defactinib (gündə iki dəfə 100 mg) almaq üçün randomizə edildi.
- Tədqiqatın birincili sonlanma nöqtəsi obyektiv cavab göstəricisi idi.
- Tədqiqatın ikincili sonlanma nöqtələri arasında median proqressiyasız sağqalma, cavab müddəti və kombinasiyanın təhlükəsizlik profili var idi.
RAMP 201 tədqiqatının nəticələri təkrarlanan DDSOK üçün yeni müalicələrin hazırlanmasında mühüm addımdır. Avutometinib və defactinib kombinasiyası bu aqressiv xəstəliyi olan xəstələr üçün təhlükəsiz və təsirli müalicə seçimi kimi görünür. Bu nəticələri təsdiqləmək üçün daha çox məlumata ehtiyac olacaq, lakin RAMP 201 tədqiqatının nəticələri ümidvericidir.
HİPEK tədqiqatları
Hipertermik İntraPeritoneal Kimyaterapiya (HİPEK, ingiliscə HIPEC= Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy) müəyyən xərçəng növlərinin müalicəsində istifadə olunan xüsusi üsuldur. Adətən peritoneal (qarındaxili) yayılma göstərən xərçənglərdə istifadə edilir; bunlara yumurtalıq, kolon, mədə xərçəngi və mezotelioma kimi növlər daxildir.
HIPEC tətbiqi adətən iki mərhələdən ibarətdir. İlk mərhələdə mümkün qədər çox şiş cərrahi yolla çıxarılır; buna "sitoreduktiv cərrahiyyə" deyilir. İkinci mərhələdə kimyaterapiya dərmanları birbaşa qarın boşluğuna tətbiq edilir. Dərmanlar normal bədən temperaturundan yüksək temperaturda (təxminən 42°C) tətbiq edilir; bu, onların xərçəng hüceyrələrinə daha təsirli nüfuz etməsinə və bu hüceyrələri öldürməsinə kömək edə bilər. Bu iki mərhələli yanaşma həm böyük şişləri çıxarmağı, həm də qalan mikroskopik xərçəng hüceyrələrini öldürməyi hədəfləyir.
Yumurtalıq xərçəngi adətən irəliləmiş mərhələdə aşkarlanır və bu mərhələdə xəstəlik çox vaxt periton daxilinə yayılmış olur. HIPEC bu yayılmış xərçəng hüceyrələrini hədəfləyərək xəstələr üçün mümkün müalicə seçimi təqdim edə bilər.
Lakin HIPEC müalicəsinin effektivliyi və əlavə təsirləri barədə daha çox araşdırmaya ehtiyac var. Bəzi tədqiqatlar HIPEC-in sağqalma müddətlərini uzatdığını göstərsə də, bəziləri əlavə təsirlərə və xərcə görə bu müalicənin geniş yayılmasını məhdudlaşdırıb. ASCO 2023-də yumurtalıq xərçəngində HIPEC istifadəsini qiymətləndirən 2 diqqətçəkən tədqiqat təqdim edilib.
OVHIPEC-1 tədqiqatı
Faza-3 OVHIPEC-1 HIPEC-in ilk randomizə klinik sınağıdır və yeni diaqnoz qoyulmuş 3-cü mərhələ yumurtalıq xərçəngi xəstələrini əhatə edirdi. Aşağıda onillik izləmə nəticələrini görürük.
0,7 risk nisbəti ilə ümumi sağqalma müddətində üstünlük görüldü və median ümumi sağqalma müddəti 30 faiz yaxşılaşaraq 33 aydan 44,9 aya yüksəldi.
CHIPOR tədqiqatı
CHIPOR HIPEC-in ilk platinə həssas təkrarlanmada istifadəsinə dair faza 3 randomizə klinik sınaqdır. Tədqiqatda xəstələrin kimyaterapiyaya necə cavab verdiyi və bundan sonra HIPEC tətbiq edilərək və ya edilmədən əməliyyat olunub-olunmadıqları araşdırıldı. Sınağa 400-dən çox qadın xəstə qatıldı. Nəticələr ümumi sağqalma müddətində 0,69 risk nisbəti ilə yaxşılaşma olduğunu göstərdi.
Beləliklə, iki tədqiqat birlikdə nəzərdən keçirildikdə HIPEC yumurtalıq xərçəngi müalicələrinin erkən dövrlərində həqiqətən mühüm rol oynaya bilər. Bu təqdimatların tam mətnli nəşrləri görülməlidir. Həmçinin bevasizumab və PARP inhibitorlarının standart müalicəyə əlavə edildiyi dövrdə olduğumuzu qeyd etməliyik.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.