სიახლეები საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში — 2023
ამ სტატიაში
საკვერცხის კიბო მსოფლიოში ქალებისთვის მნიშვნელოვანი ჯანმრთელობის პრობლემაა. კიბოს ეს სახეობა, როგორც წესი, გავრცელებულ სტადიებზე დიაგნოსტირდება. საკვერცხის კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთი მთავარი სირთულეა ის, რომ პაციენტთა უმრავლესობაში ძირითადი მკურნალობის შემდეგ კიბო ბრუნდება, დროთა განმავლობაში ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტული ხდება, ხელმისაწვდომ მკურნალობას კი ჩვეულებრივ შეზღუდული და დროებითი ეფექტიანობა აქვს. ამიტომ უფრო ეფექტიანი და უკეთ ასატანი მკურნალობის სტრატეგიების პოვნა საკვერცხის კიბოს მქონე ქალებისთვის სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია.
ბოლო 20 წლის განმავლობაში საკვერცხის კიბოს მკურნალობის ყველაზე მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს PARP ინჰიბიტორი ოლაპარიბი (Lynparza), რომელიც FDA-მ 2014 წელს დაამტკიცა. ოლაპარიბის ამ წარმატებას მოჰყვა სხვა PARP ინჰიბიტორების FDA-ს დამტკიცების პროცესის გავლაც. თუმცა 2020 წლის შემდეგ წინა პლანზე წამლების განსხვავებული კლასები და სხვადასხვა კომბინირებული მკურნალობა გამოჩნდა. ამ ახალ მიდგომებს საკვერცხის კიბოს მკურნალობის განვითარებისა და პაციენტებისთვის უფრო იმედისმომცემი ვარიანტების შეთავაზების პოტენციალი აქვს.
ASCO 2023 კონგრესზე წარმოდგენილი MIRASOL-ის, DUO-O-სა და RAMP 201-ის მსგავსი კლინიკური კვლევების შედეგები საკვერცხის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის იმედისმომცემ განვითარებას წარმოადგენს. ეს კლინიკური გამოცდები არსებული მკურნალობის გაუმჯობესების ან ახალი მიდგომების პოვნის მნიშვნელოვანი ნაბიჯებია.
MIRASOL კვლევა
MIRASOL არის ფაზა 3 კლინიკური კვლევა, რომელიც მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინის (Elahere) ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებას აფასებს პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტული, გავრცელებული მაღალი ხარისხის ეპითელური საკვერცხის, პირველადი პერიტონეული ან ფალოპის მილის კიბოსა და ფოლატის რეცეპტორ ალფას (FRα) მაღალი ექსპრესიის მქონე პაციენტებში. ეს არის 2023 წლის ASCO-ს ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილი ერთ-ერთი გამორჩეული კვლევა.
შენიშვნა: კომპანია Immunogen-ის მიერ შემუშავებულმა პრეპარატმა Elahere-მ, აქტიური ნივთიერებით mirvetuximab soravtansine-gynx, SORAYA კლინიკური კვლევის შედეგების საფუძველზე 2022 წლის 14 ნოემბერს FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტული, მანამდე 1-დან 3 ხაზამდე ნამკურნალები, ფოლატის რეცეპტორ-ალფა (FRa)-დადებითი, გავრცელებული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. Elahere პლატინარეზისტენტული საკვერცხის კიბოსთვის FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი ანტისხეულ-ქიმიოთერაპიის კონიუგატია.
MIRASOL კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინმა, მკვლევრის მიერ შერჩეულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით, პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) და საერთო გადარჩენის (GS) ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაზარდა. მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინის მიმღებ პაციენტებში PFS-ის მედიანა 13,8 თვე იყო, ქიმიოთერაპიის მიმღებებში კი — 4,8 თვე. მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინის მიმღებ პაციენტებში GS-ის მედიანა ჯერ არ განსაზღვრულა, ქიმიოთერაპიის მიმღებებში კი ის 21,9 თვე იყო.
MIRASOL კვლევის შედეგები პლატინარეზისტენტული საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს. მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინი პირველი წამალია, რომელმაც ამ ჯგუფში PFS-ისა და GS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა. ახლა პრეპარატი ფაზა 3 კვლევაში ფასდება, როგორც პლატინამგრძნობიარე საკვერცხის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობა.
კვლევის რამდენიმე დამატებითი დეტალი:
- კვლევაში ჩაერთო პლატინარეზისტენტული, გავრცელებული მაღალი ხარისხის ეპითელური საკვერცხის, პირველადი პერიტონეული ან ფალოპის მილის კიბოსა და FRα-ის (ფოლატის რეცეპტორ-ალფას) მაღალი ექსპრესიის მქონე 453 პაციენტი.
- პაციენტები შემთხვევითად განაწილდნენ მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინის (6 mg/kg, კორექტირებული იდეალური სხეულის მასის მიხედვით, 21-დღიანი ციკლის 1-ელ დღეს) ან ქიმიოთერაპიის (პაკლიტაქსელი, პეგილირებული ლიპოსომური დოქსორუბიცინი ან ტოპოტეკანი) მისაღებად.
- კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა იყო.
- მეორეულ საბოლოო წერტილებს შორის იყო საერთო გადარჩენა, მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინის უსაფრთხოების პროფილი და პაციენტების ცხოვრების ხარისხი.
| შედეგი | მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინი | მკვლევრის მიერ შერჩეული ქიმიოთერაპია | |
| ობიექტური პასუხის სიხშირე | 42% | 16% | |
| პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა | 5,62 თვე | 3,98 თვე | |
| რისკების თანაფარდობა= 0,65 (p< 0,0001) | |||
| საერთო გადარჩენის მედიანა | 16,46 თვე | 12,75 თვე | |
| რისკების თანაფარდობა= 0,67 (p< 0,0046) | |||
MIRASOL კვლევის შედეგები პლატინარეზისტენტული საკვერცხის კიბოსთვის ახალი მკურნალობის შექმნის მნიშვნელოვან ნაბიჯს წარმოადგენს. მირვეტუქსიმაბ სორავტანსინი იმედისმომცემი ახალი წამალია, რომელსაც ამ აგრესიული დაავადების მქონე პაციენტების შედეგების გაუმჯობესების პოტენციალი აქვს.
DUO-O კვლევა
DUO-O არის ფაზა 3 კლინიკური კვლევა, რომელიც ახლად დიაგნოზირებული გავრცელებული საკვერცხის კიბოსა და BRCA მუტაციის „არმქონე“ პაციენტებში სტანდარტულ მკურნალობაზე დამატებული დურვალუმაბისა (Imfinzi) და ოლაპარიბის (Lynparza) კომბინაციის ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებას აფასებს. ეს არის 2023 წლის ASCO-ს ყოველწლიური შეხვედრის კიდევ ერთი გამორჩეული კვლევა.
კვლევის შუალედურმა შედეგებმა აჩვენა, რომ დურვალუმაბისა და ოლაპარიბის კომბინაციამ მხოლოდ სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) მნიშვნელოვნად გაზარდა. კომბინირებული მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში PFS-ის მედიანა 20,2 თვე იყო, მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის მიმღებებში კი — 11,9 თვე.
კომბინირებულმა მკურნალობამ საერთო გადარჩენის გაუმჯობესების ტენდენციაც აჩვენა, თუმცა საბოლოო დასკვნების გასაკეთებლად საკმარისად მომწიფებული მონაცემები ჯერ არ არსებობს.
კომბინირებული მკურნალობის უსაფრთხოების პროფილი, როგორც წესი, კარგად გადაიტანებოდა. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო დაღლილობა, გულისრევა და ღებინება.
DUO-O კვლევის შედეგები BRCA მუტაციის არმქონე გავრცელებული საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან განვითარებას წარმოადგენს. დურვალუმაბისა და ოლაპარიბის კომბინაცია ამ ჯგუფში პროგრესირების გარეშე და შესაძლოა საერთო გადარჩენის გასაუმჯობესებელ უსაფრთხო და ეფექტიან გზად ჩანს.
დაკავშირებული თემა: რა არის HRD? როგორ მოწმდება და რა მნიშვნელობა აქვს კიბოში
კვლევის რამდენიმე დამატებითი დეტალი:
- კვლევაში ჩაერთო ახლად დიაგნოზირებული გავრცელებული საკვერცხის კიბოსა და BRCA მუტაციის არმქონე 1130 პაციენტი.
- პაციენტები შემთხვევითად განაწილდნენ დურვალუმაბის (10 mg/kg ყოველ 2 კვირაში) და ოლაპარიბის (300 mg დღეში ორჯერ) კომბინაციის მისაღებად სტანდარტულ მკურნალობასთან (პაკლიტაქსელი/კარბოპლატინი და ბევაციზუმაბი) ერთად, ან მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის მისაღებად.
- კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა იყო.
- მეორეულ საბოლოო წერტილებს შორის იყო საერთო გადარჩენა, კომბინაციის უსაფრთხოების პროფილი და პაციენტების ცხოვრების ხარისხი.
DUO-O კვლევის შედეგები გავრცელებული საკვერცხის კიბოსთვის ახალი მკურნალობის შექმნის მნიშვნელოვან ნაბიჯს წარმოადგენს. ამ მიგნებების დასადასტურებლად მეტი მონაცემი იქნება საჭირო, თუმცა DUO-O-ს შედეგები იმედისმომცემია.
RAMP 201 კვლევა
RAMP 201 არის ფაზა 2 კლინიკური კვლევა, რომელიც განმეორებითი დაბალი ხარისხის სეროზული საკვერცხის კიბოს (DDSOK) მქონე პაციენტებში ავუტომეტინიბისა (VS-6766) და დეფაქტინიბის კომბინაციის ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებას აფასებს. კვლევა 2023 წლის ASCO-ს ყოველწლიურ შეხვედრაზე პოსტერული დისკუსიის სესიაში წარადგინეს.
კვლევის A ნაწილიდან მიღებულმა შუალედურმა შედეგებმა აჩვენა, რომ ავუტომეტინიბისა და დეფაქტინიბის კომბინაციის დადასტურებული ობიექტური პასუხის სიხშირე 28% იყო განმეორებითი DDSOK-ის მქონე, მანამდე ინტენსიურად ნამკურნალებ პაციენტებში. პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა ჯერ არ განსაზღვრულა, თუმცა პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 10,4 თვე იყო.
ავუტომეტინიბი და დეფაქტინიბი ერთი და იმავე სასიგნალო გზის, MAPK გზის, სხვადასხვა ნაწილზე ზემოქმედებს. MAPK გზები წარმოადგენს ცილების სერიას, რომელსაც სიგნალები უჯრედის ზედაპირიდან ბირთვში გადააქვს. ეს სიგნალები ბევრ მნიშვნელოვან უჯრედულ პროცესს აკონტროლებს, მათ შორის უჯრედის ზრდას, დიფერენციაციასა და აპოპტოზს (უჯრედის პროგრამირებულ სიკვდილს).
ავუტომეტინიბი RAF/MEK ინჰიბიტორია. ის RAF ცილის აქტივობის დაბლოკვით მოქმედებს. RAF ააქტიურებს MEK-ს, რომელიც, თავის მხრივ, უჯრედის ზრდისა და გამრავლების მაკონტროლებელ სხვა ცილას, ERK-ს, ააქტიურებს. RAF-ის აქტივობის შეჩერებით ავუტომეტინიბს ERK-ის აქტივაციის თავიდან აცილება და უჯრედის ზრდის დათრგუნვა შეუძლია.
დეფაქტინიბი კი FAK ინჰიბიტორია. FAK არის ცილა, რომელიც უჯრედის ადჰეზიასა და მიგრაციაში მონაწილეობს. FAK-ის აქტივობის შეჩერებით დეფაქტინიბს კიბოს უჯრედების გავრცელების თავიდან აცილება შეუძლია.
ავუტომეტინიბი და დეფაქტინიბი კლინიკურ კვლევებში სხვადასხვა კიბოს, მათ შორის ძუძუს, საკვერცხისა და ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ შეისწავლება. ამ კვლევების შედეგები ჯერ ხელმისაწვდომი არ არის, თუმცა მოსალოდნელია, რომ წამლების ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებაზე მნიშვნელოვან ინფორმაციას მოგვცემს.
RAMP 201 კვლევის საერთო პასუხის სიხშირის შედეგები მოცემულია ქვემოთ:
| პაციენტთა ჯგუფი | ავუტომეტინიბი პლუს დეფაქტინიბი | მხოლოდ ავუტომეტინიბი |
| ყველა პაციენტი | 45% | 10% |
| KRAS-მუტანტური | 60% | 7% |
| KRAS-ველური | 29% | 0% |
კვლევაში უსაფრთხოების ახალი სიგნალები არ დაფიქსირებულა და გვერდითი მოვლენების უმეტესობა მსუბუქი ან ზომიერი იყო. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო დაღლილობა, გულისრევა და ღებინება.
RAMP 201-ის შუალედური შედეგები იმედისმომცემია და მიანიშნებს, რომ ავუტომეტინიბისა და დეფაქტინიბის კომბინაცია განმეორებითი LGSOC-ის მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობის ახალი დამაიმედებელი ვარიანტი შეიძლება იყოს. კვლევა გრძელდება და მომავალში მეტი მონაცემი იქნება მიღებული.
კვლევის რამდენიმე დამატებითი დეტალი:
- კვლევაში ჩაერთო განმეორებითი DDSOK-ის მქონე 69 პაციენტი, რომლებსაც მანამდე მკურნალობის სულ მცირე ორი ხაზი ჰქონდათ მიღებული.
- პაციენტები შემთხვევითად განაწილდნენ ავუტომეტინიბის (300 mg დღეში ორჯერ) ან პლაცებოსა და დეფაქტინიბის (100 mg დღეში ორჯერ) მისაღებად.
- კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი ობიექტური პასუხის სიხშირე იყო.
- მეორეულ საბოლოო წერტილებს შორის იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა, პასუხის ხანგრძლივობა და კომბინაციის უსაფრთხოების პროფილი.
RAMP 201 კვლევის შედეგები განმეორებითი DDSOK-ის ახალი მკურნალობის შექმნის მნიშვნელოვან ნაბიჯს წარმოადგენს. ავუტომეტინიბისა და დეფაქტინიბის კომბინაცია ამ აგრესიული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის უსაფრთხო და ეფექტიან მკურნალობად ჩანს. ამ მიგნებების დასადასტურებლად მეტი მონაცემი იქნება საჭირო, თუმცა RAMP 201-ის შედეგები იმედისმომცემია.
HİPEK კვლევები
ჰიპერთერმული ინტრაპერიტონეული ქიმიოთერაპია (HİPEK, ინგლისურად HIPEC= Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy) არის მკურნალობის სპეციალური მეთოდი, რომელიც კიბოს გარკვეული სახეობების დროს გამოიყენება. ჩვეულებრივ ის გამოიყენება პერიტონეული (მუცლის ღრუში) გავრცელების მქონე კიბოსთვის; მათ შორისაა საკვერცხის, მსხვილი ნაწლავის, კუჭის კიბო და მეზოთელიომა.
HIPEC ჩვეულებრივ ორი ეტაპისგან შედგება. პირველი ეტაპია რაც შეიძლება მეტი სიმსივნის ქირურგიულად მოცილება, რასაც „ციტორედუქციული ქირურგია“ ეწოდება. მეორე ეტაპზე ქიმიოთერაპიული წამლები უშუალოდ მუცლის ღრუში შეჰყავთ. ისინი სხეულის ნორმალურ ტემპერატურაზე უფრო მაღალ ტემპერატურაზე (დაახლოებით 42°C) გამოიყენება, რამაც წამლებს შეიძლება კიბოს უჯრედებში უფრო ეფექტიანად შეღწევასა და მათ განადგურებაში დაეხმაროს. ეს ორეტაპიანი მიდგომა როგორც დიდი სიმსივნეების მოცილებას, ისე დარჩენილი მიკროსკოპული კიბოს უჯრედების განადგურებას ისახავს მიზნად.
საკვერცხის კიბო ჩვეულებრივ გავრცელებულ სტადიაზე დიაგნოსტირდება და ამ დროს დაავადება ხშირად პერიტონეუმშია გავრცელებული. ამ გავრცელებულ კიბოს უჯრედებზე ზემოქმედებით HIPEC პაციენტებისთვის მკურნალობის შესაძლო ვარიანტს შეიძლება წარმოადგენდეს.
თუმცა HIPEC-ის ეფექტიანობისა და გვერდითი მოვლენების შესახებ მეტი კვლევაა საჭირო. ზოგი კვლევა აჩვენებს, რომ HIPEC გადარჩენას ახანგრძლივებს, სხვებმა კი გვერდითი მოვლენებისა და ღირებულების გამო მისი ფართო გავრცელება შეზღუდეს. ASCO 2023-ზე საკვერცხის კიბოში HIPEC-ის გამოყენების შემფასებელი 2 გამორჩეული კვლევა წარადგინეს.
OVHIPEC-1 კვლევა
ფაზა-3 OVHIPEC-1 იყო HIPEC-ის პირველი რანდომიზებული კლინიკური კვლევა და ახლად დიაგნოზირებული მე-3 სტადიის საკვერცხის კიბოს მქონე პაციენტებს მოიცავდა. ქვემოთ ვხედავთ ათწლიანი დაკვირვების შედეგებს.
0,7 რისკის თანაფარდობით საერთო გადარჩენაში უპირატესობა დაფიქსირდა, ხოლო საერთო გადარჩენის მედიანა 30 პროცენტით გაუმჯობესდა და 33 თვიდან 44,9 თვემდე გაიზარდა.
CHIPOR კვლევა
CHIPOR არის HIPEC-ის ფაზა 3 რანდომიზებული კლინიკური კვლევა პლატინამგრძნობიარე პირველი რეციდივის დროს. მასში შეისწავლეს, როგორ უპასუხეს პაციენტებმა ქიმიოთერაპიას და შემდეგ ჩაუტარდათ თუ არა ოპერაცია HIPEC-ით ან მის გარეშე. კვლევაში 400-ზე მეტი ქალი ჩაერთო. შედეგებმა აჩვენა საერთო გადარჩენის გაუმჯობესება 0,69 რისკის თანაფარდობით.
ამრიგად, ამ ორი კვლევის ერთად განხილვისას HIPEC-ს საკვერცხის კიბოს მკურნალობის ადრეულ ეტაპებში მართლაც მნიშვნელოვანი როლი შეიძლება ჰქონდეს. ამ პრეზენტაციების სრული ტექსტის პუბლიკაციები უნდა ვნახოთ. ასევე უნდა აღვნიშნოთ, რომ სტანდარტულ მკურნალობაზე დამატებით ბევაციზუმაბისა და PARP ინჰიბიტორების ეპოქაში ვიმყოფებით.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.