Neues in der Behandlung von Eierstockkrebs – 2023
In diesem Artikel
Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) ist weltweit ein bedeutendes Gesundheitsproblem für Frauen. Diese Krebsart wird häufig erst in fortgeschrittenen Stadien erkannt. Eine der größten Schwierigkeiten ist, dass der Krebs bei den meisten Patientinnen nach der Hauptbehandlung wiederkehrt, mit der Zeit resistent gegen Chemotherapie wird und die verfügbaren Behandlungen oft nur begrenzt und vorübergehend wirken. Wirksamere und besser verträgliche Behandlungsstrategien sind deshalb für betroffene Frauen von entscheidender Bedeutung.
Den wichtigsten Fortschritt der vergangenen 20 Jahre stellt bei Eierstockkrebs ein PARP-Hemmer dar: Olaparib (Lynparza), das 2014 von der FDA zugelassen wurde. Dieser Erfolg führte dazu, dass auch weitere PARP-Hemmer das FDA-Zulassungsverfahren durchliefen. Nach 2020 traten jedoch zunehmend andere Wirkstoffklassen und verschiedene Kombinationstherapien in den Vordergrund. Diese neuen Ansätze könnten die Entwicklung der Behandlung beschleunigen und den Patientinnen vielversprechendere Möglichkeiten bieten.
Die beim ASCO-Kongress 2023 vorgestellten Ergebnisse klinischer Studien wie MIRASOL, DUO-O und RAMP 201 sind vielversprechende Entwicklungen für Patientinnen mit Eierstockkrebs. Solche Studien sind wichtige Schritte zur Verbesserung bestehender Behandlungen oder zur Entwicklung neuer Therapieansätze.
Die MIRASOL-Studie
MIRASOL ist eine klinische Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvetuximab-Soravtansin (Elahere) bei Patientinnen mit platinresistentem, fortgeschrittenem hochgradigem epithelialem Eierstock-, primärem Bauchfell- oder Eileiterkrebs und hoher Expression des Folatrezeptors alpha (FRα). Sie gehörte zu den besonders beachteten Studien auf der ASCO-Jahrestagung 2023.
Hinweis: Das von Immunogen entwickelte Medikament Elahere mit dem Wirkstoff Mirvetuximab-Soravtansin-gynx erhielt auf Grundlage der SORAYA-Studienergebnisse am 14. November 2022 eine beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung von Patientinnen mit platinresistentem, Folatrezeptor-alpha-positivem (FRa), fortgeschrittenem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs nach 1 bis 3 vorherigen Therapielinien. Die FDA ist die amerikanische Arzneimittelbehörde. Elahere ist das erste von ihr für platinresistenten Eierstockkrebs zugelassene Antikörper-Chemotherapie-Konjugat.
Die Ergebnisse von MIRASOL zeigten, dass Mirvetuximab-Soravtansin im Vergleich zu einer vom Prüfarzt ausgewählten Chemotherapie das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben deutlich verlängerte. Das mediane PFS lag unter Mirvetuximab-Soravtansin bei 13,8 Monaten, unter Chemotherapie bei 4,8 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben war in der Mirvetuximab-Soravtansin-Gruppe noch nicht erreicht; unter Chemotherapie lag es bei 21,9 Monaten.
Die MIRASOL-Ergebnisse bedeuten einen wichtigen Fortschritt bei platinresistentem Eierstockkrebs. Mirvetuximab-Soravtansin ist das erste Medikament, das in dieser Patientengruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS und des Gesamtüberlebens zeigte. Es wird nun in einer Phase-3-Studie als Erstlinienbehandlung bei platinsensitivem Eierstockkrebs geprüft.
Weitere Einzelheiten zur Studie:
- Aufgenommen wurden 453 Patientinnen mit platinresistentem, fortgeschrittenem hochgradigem epithelialem Eierstock-, primärem Bauchfell- oder Eileiterkrebs und hoher FRα-Expression, also hoher Expression des Folatrezeptors alpha.
- Die Patientinnen erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Mirvetuximab-Soravtansin (6 mg/kg angepasstes ideales Körpergewicht am Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus) oder eine Chemotherapie mit Paclitaxel, pegyliertem liposomalem Doxorubicin oder Topotecan.
- Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben.
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben, das Sicherheitsprofil von Mirvetuximab-Soravtansin und die Lebensqualität der Patientinnen.
| Ergebnis | Mirvetuximab-Soravtansin | Vom Prüfarzt ausgewählte Chemotherapie | |
| Objektive Ansprechrate | 42% | 16% | |
| Medianes progressionsfreies Überleben | 5,62 Monate | 3,98 Monate | |
| Hazard Ratio = 0,65 (p< 0,0001) | |||
| Medianes Gesamtüberleben | 16,46 Monate | 12,75 Monate | |
| Hazard Ratio = 0,67 (p< 0,0046) | |||
Die MIRASOL-Ergebnisse stellen einen wichtigen Schritt zur Entwicklung neuer Behandlungen für platinresistenten Eierstockkrebs dar. Mirvetuximab-Soravtansin ist ein vielversprechendes neues Medikament, das die Ergebnisse bei Patientinnen mit dieser aggressiven Erkrankung verbessern könnte.
Die DUO-O-Studie
DUO-O ist eine klinische Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Standardbehandlung, Durvalumab (Imfinzi) und Olaparib (Lynparza) bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs ohne BRCA-Mutation. Sie war eine weitere besonders beachtete Studie auf der ASCO-Jahrestagung 2023.
Die Zwischenergebnisse zeigten, dass die Kombination aus Durvalumab und Olaparib das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber der alleinigen Standardbehandlung deutlich verlängerte. Das mediane PFS betrug bei der Kombinationstherapie 20,2 Monate und bei der alleinigen Standardbehandlung 11,9 Monate.
Auch beim Gesamtüberleben zeigte sich unter der Kombinationstherapie ein Trend zur Verbesserung. Die Daten sind jedoch noch nicht reif genug für endgültige Schlussfolgerungen.
Das Sicherheitsprofil der Kombination war insgesamt gut verträglich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen.
Die DUO-O-Ergebnisse sind ein wichtiger Fortschritt bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs ohne BRCA-Mutation. Die Kombination aus Durvalumab und Olaparib scheint eine sichere und wirksame Möglichkeit zu sein, in dieser Gruppe das progressionsfreie und möglicherweise auch das Gesamtüberleben zu verbessern.
Verwandtes Thema: Was ist HRD? Wie wird es getestet und welche Bedeutung hat es bei Krebs?
Weitere Einzelheiten zur Studie:
- In die Studie wurden 1130 Patientinnen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs ohne BRCA-Mutation aufgenommen.
- Die Patientinnen wurden zufällig entweder der Kombination aus Durvalumab (10 mg/kg alle 2 Wochen) und Olaparib (300 mg zweimal täglich) zusammen mit der Standardbehandlung aus Paclitaxel/Carboplatin und Bevacizumab oder der alleinigen Standardbehandlung zugeteilt.
- Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben.
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben, das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie und die Lebensqualität der Patientinnen.
Die DUO-O-Ergebnisse sind ein wichtiger Schritt zur Entwicklung neuer Behandlungen bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Weitere Daten werden zur Bestätigung benötigt, die Ergebnisse sind jedoch vielversprechend.
Die RAMP-201-Studie
RAMP 201 ist eine klinische Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Avutometinib (VS-6766) und Defactinib bei Patientinnen mit wiederkehrendem niedriggradigem serösem Ovarialkarzinom (LGSOC). Sie wurde auf der ASCO-Jahrestagung 2023 in einer Postersitzung mit Diskussion vorgestellt.
Die Zwischenergebnisse aus Teil A zeigten bei intensiv vorbehandelten Patientinnen mit wiederkehrendem LGSOC eine bestätigte objektive Ansprechrate von 28% unter Avutometinib und Defactinib. Das mediane progressionsfreie Überleben war noch nicht erreicht; die mediane Ansprechdauer betrug 10,4 Monate.
Avutometinib und Defactinib greifen an unterschiedlichen Stellen desselben Signalwegs an, des MAPK-Signalwegs. MAPK-Signalwege bestehen aus einer Reihe von Proteinen, die Signale von der Zelloberfläche zum Zellkern übertragen. Diese Signale steuern wichtige Zellprozesse wie Wachstum, Differenzierung und Apoptose, den programmierten Zelltod.
Avutometinib ist ein RAF/MEK-Hemmer. Es blockiert die Aktivität des Proteins RAF. RAF aktiviert MEK, das wiederum ERK aktiviert, ein weiteres Protein zur Steuerung von Zellwachstum und Zellvermehrung. Durch die Hemmung von RAF kann Avutometinib die Aktivierung von ERK verhindern und das Zellwachstum hemmen.
Defactinib ist dagegen ein FAK-Hemmer. FAK ist ein Protein, das an der Zellanhaftung und Zellwanderung beteiligt ist. Durch die Hemmung von FAK kann Defactinib die Ausbreitung von Krebszellen verhindern.
Avutometinib und Defactinib werden in klinischen Studien zur Behandlung verschiedener Krebsarten untersucht, darunter Brust-, Eierstock- und Lungenkrebs. Die Ergebnisse liegen noch nicht vor, sollen aber wichtige Erkenntnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit dieser Medikamente liefern.
Die Ergebnisse zur Gesamtansprechrate von RAMP 201 sind nachfolgend aufgeführt:
| Patientengruppe | Avutometinib plus Defactinib | Nur Avutometinib |
| Alle Patientinnen | 45% | 10% |
| KRAS-mutiert | 60% | 7% |
| KRAS-Wildtyp | 29% | 0% |
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet; die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig ausgeprägt. Am häufigsten traten Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen auf.
Die Zwischenergebnisse der RAMP-201-Studie sind vielversprechend und lassen vermuten, dass Avutometinib in Kombination mit Defactinib eine neue Behandlungsoption bei wiederkehrendem LGSOC sein könnte. Die Studie läuft weiter; künftig werden zusätzliche Daten vorliegen.
Weitere Einzelheiten zur Studie:
- Aufgenommen wurden 69 Patientinnen mit wiederkehrendem LGSOC, die zuvor mindestens zwei Therapielinien erhalten hatten.
- Die Patientinnen erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Avutometinib (300 mg zweimal täglich) oder Placebo zusammen mit Defactinib (100 mg zweimal täglich).
- Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate.
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten das mediane progressionsfreie Überleben, die Ansprechdauer und das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie.
Die Ergebnisse von RAMP 201 sind ein wichtiger Schritt zur Entwicklung neuer Behandlungen bei wiederkehrendem LGSOC. Avutometinib und Defactinib scheinen bei dieser aggressiven Erkrankung eine sichere und wirksame Option zu sein. Weitere Daten sind zur Bestätigung nötig; die Ergebnisse von RAMP 201 sind jedoch vielversprechend.
Studien zur HIPEC
H: Hyperthermie; İ: intra; P: peritoneal; K: Chemotherapie (HİPEK; englisch HIPEC = Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy). Dies ist ein besonderes Verfahren zur Behandlung bestimmter Krebsarten. Es wird meist bei Krebs mit Ausbreitung im Bauchraum eingesetzt, beispielsweise bei Eierstock-, Dickdarm- und Magenkrebs sowie Mesotheliom.
Die HIPEC-Behandlung besteht meist aus zwei Schritten. Zunächst wird operativ möglichst viel Tumorgewebe entfernt, die sogenannte zytoreduktive Chirurgie. Anschließend werden Chemotherapeutika direkt in die Bauchhöhle eingebracht. Sie werden oberhalb der normalen Körpertemperatur bei ungefähr 42°C verabreicht. Dadurch können sie möglicherweise besser in Krebszellen eindringen und diese abtöten. Der zweistufige Ansatz soll sowohl große Tumoren entfernen als auch verbliebene mikroskopische Krebszellen zerstören.
Eierstockkrebs wird häufig in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, in dem sich die Erkrankung bereits auf das Bauchfell ausgebreitet hat. Indem HIPEC auf diese ausgebreiteten Krebszellen zielt, könnte sie eine Behandlungsmöglichkeit bieten.
Zur Wirksamkeit und zu den Nebenwirkungen von HIPEC sind jedoch weitere Untersuchungen nötig. Manche Studien zeigten längere Überlebenszeiten, während andere aufgrund der Nebenwirkungen und Kosten die breite Anwendung begrenzten. Auf dem ASCO-Kongress 2023 wurden 2 bemerkenswerte Studien zum Einsatz von HIPEC bei Eierstockkrebs vorgestellt.
Die OVHIPEC-1-Studie
Die Phase-3-Studie OVHIPEC-1 war die erste randomisierte klinische HIPEC-Studie und umfasste Patientinnen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs im Stadium 3. Nachfolgend sind die Ergebnisse der zehnjährigen Nachbeobachtung dargestellt.
Bei einer Hazard Ratio von 0,7 zeigte sich ein Vorteil beim Gesamtüberleben. Das mediane Gesamtüberleben stieg mit einer Verbesserung von 30 Prozent von 33 auf 44,9 Monate.
Die CHIPOR-Studie
CHIPOR ist eine randomisierte klinische Phase-3-Studie zur HIPEC beim ersten platinsensitiven Rückfall. Untersucht wurde das Ansprechen auf eine Chemotherapie und die anschließende Operation mit oder ohne HIPEC. Mehr als 400 Frauen nahmen teil. Die Ergebnisse zeigten eine Verbesserung des Gesamtüberlebens bei einer Hazard Ratio von 0,69.
Zusammengenommen deuten die beiden Studien darauf hin, dass HIPEC in frühen Phasen der Behandlung von Eierstockkrebs eine wichtige Rolle spielen könnte. Die vollständigen Veröffentlichungen dieser Vorträge sollten abgewartet werden. Außerdem befinden wir uns in einer Ära, in der Bevacizumab und PARP-Hemmer die Standardbehandlung ergänzen.
Quellen
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
Leserkommentare
Kommentar verfassen
Ihr Name und Ihr Kommentar werden erst nach Freigabe durch die Administration veröffentlicht. Ihre E-Mail-Adresse wird Besuchern niemals angezeigt.
Schreiben Sie den ersten Kommentar.