نتائج لافتة لدواء موجّه في ورم دماغي نادر

بحسب الدكتورة Jaishri Blakeley، أستاذة طب الأعصاب في جامعة Johns Hopkins، فإن نتائج ثلاث دراسات صغيرة للعلاج الموجّه في أورام الدماغ النادرة مهمة للغاية.

مع أن معظم المرضى لا يحملون طفرات قابلة للاستهداف، قالت Blakeley: “يستحق الأمر إجراء الفحوص الجينية الجزيئية”، وأضافت: “أعتقد أنه يصح القول إن الطب الدقيق بات أخيرًا حاضرًا بكل قوته في طب الأورام العصبية.”

بداية واعدة

في إحدى الدراسات، كان 15 من أصل 16 مريضًا (94%) قد شُخّصوا حديثًا ولديهم أورام حليمية غير معالجة تحمل طفرات BRAF V600E، وهي الأورام القحفية البلعومية (PCP).

ما الورم القحفي البلعومي؟

الورم القحفي البلعومي ورم بطيء النمو ينشأ من بقايا جيب Rathke. ويشكل 3% من جميع أورام الدماغ. وهو أشيع الأورام فوق السرجية لدى الأطفال (54%)، ولدى البالغين

ثاني أشيعها. ويظهر توزعًا عمريًا ثنائي الذروة، بذروتين بين 5-10 سنوات وفي الستينيات 60.

وُصف نوعان من الأورام القحفية البلعومية في الأدبيات. النوع المشاهد في الطفولة: تشيع فيه التغيرات الكيسية والتكلسات، ويظهر نمط مجهري شبيه بالميناء. نوع البالغين: يكون مساره جيدًا عادةً، ولا تُلاحظ التكلسات وتشكّل الكيسات، وتظهر ظهارة حرشفية حليمية مجهريًا.

يسبب ضغط الورم على المسارات البصرية الأمامية علامات عينية متنوعة. أشيعها، بسبب ضغط التصالب البصري، عمى نصفي صدغي ثنائي أو عمى ربعي سفلي وضمور العصب البصري.

علاج الورم القحفي البلعومي وفق الفحوص الجينية

في الدراسة الأولى، كُشفت لدى 15 من أصل 16 مريضًا (94%) بالورم القحفي البلعومي الحليمي الذي لا يوجد له علاج فعال، طفرة BRAF V600 .

• مثبط BRAF فيمورافينيب مع مثبط MEK المضاف لتقليل مقاومة فيمورافينيب، وهو كوبيميتينيب أدى العلاج بهما إلى انكماش الورم بنسبة %68 – 99 لدى 14 مريضًا (93%).
• بلغ البقاء دون تقدم المرض خلال 24 شهرًا 93%.

أدت هذه التركيبة إلى استجابات مهمة لدى جميع المرضى الذين تلقوا دورة علاجية واحدة على الأقل.

قالت الأستاذة Priscilla K، الباحثة في الدراسة ومقدمة نتائجها: “تُظهر دراستنا أن مثبطات BRAF/MEK قد تكون أداة قوية في علاج الورم القحفي البلعومي الحليمي غير المعالج سابقًا، مع إمكانية تجنب المراضة المرتبطة بالإشعاع والجراحة.”

في دراسة ثانية، كان لدى 33 شخصًا أورام إيجابية لـ اندماجات جين TRK، وهي عامل مولّد للأورام معروف، وشملت مزيجًا من الأورام الدبقية عالية ومنخفضة الدرجة أو غيرها من أورام الجهاز العصبي المركزي (MSS)؛ وكان معظم المرضى أطفالًا. عولج هؤلاء الأشخاص بعد تقدم المرض على العلاجات الجهازية الأخرى بمثبط TRK لاروتريكتينيب.

• في الأسبوع 24، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 30%، ومعدل السيطرة على المرض 73%، وكانت المدة الوسيطة للوصول إلى أفضل استجابة 1.9 شهرًا.
• انكمشت الأورام لدى 82% من المرضى القابلين للتقييم.
• بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المرض 18.3 شهرًا، ولم يُبلَغ البقاء الإجمالي الوسيط.

قال Sebastian Perreault، أستاذ علم الأعصاب السريري في جامعة Monteral والباحث في الدراسة ومقدم نتائجها: “تدعم هذه النتائج فحص اندماجات جين TRK لدى جميع المصابين بأورام MSS، وخصوصًا عند عدم وجود عامل معروف، ولا سيما لدى الرضع.”

دراسة ثالثة اختبرت مثبطات ALK مثل كريزوتينيب لدى مرضى مصابين بـ الورم الأرومي العصبي، وعددهم 7، وهو ورم نادر يكاد يكون قاتلًا دائمًا ومعروف بغناه بطفرات ALK. استقر مرضهم بين 3.4 و37.4 شهرًا. وبلغ الزمن الوسيط حتى التقدم 15.5 شهرًا، والبقاء الإجمالي الوسيط 46.5 شهرًا.

قالت Jessica Stiefel، اختصاصية أمراض الدم والأورام لدى الأطفال في مركز Memorial Sloan Kettering للسرطان بنيويورك والباحثة في الدراسة ومقدمة نتائجها: “قد تكون مثبطات ALK خيارات علاجية جيدة التحمل عبر إطالة الزمن حتى تقدم المرض. ولا يمنع تطور المقاومة لأحد الأدوية استخدام أدوية أخرى من الفئة نفسها. ينبغي التفكير في مثبطات ALK عند علاج المرضى الذين يحملون هذا التشخيص.”

توصية قوية

تُعد البيانات “أخبارًا رائعة” في نظر اللجنة عمومًا. قالت Blakeley إن العلاج الموجّه عند تطبيقه على ورم MSS المناسب قد يقدم فائدة مهمة في السيطرة على الورم.

لكن الفحوص الجينية للسرطان ليس تنظيمها سهلًا، ويتطلب استراتيجيات لموازنة استخدام “موارد ثمينة مثل الوقت والمال والنسيج” مع الفوائد المحتملة. كما أن تفسير نتائج الفحوص ليس سهلًا.

تؤخذ الأحداث الضارة في الاعتبار أيضًا. كان لدى معظم المشاركين في دراسة PCP آثار جانبية من الدرجة 3.-4. واضطر ثلاثة مرضى في دراسة مثبط ALK إلى وقف العلاج بسبب الأحداث الضارة. وكان لدى نحو 40% من المشاركين في دراسة لاروتريكتينيب آثار جانبية من الدرجة 3. أو 4.؛ ولم يوقف أحد العلاج، لكنهم اضطروا إلى تجاوز بعض الجرعات.

أدوية السرطان الموجّهة عند تحديد طفرة مناسبة لها، فإن “توصية” Blakeley “القوية” هي إدراج المرضى في تجربة سريرية للاستفادة من البنية الموجودة بالفعل لضمان العلاج وتدبير المرضى وتقييم النتائج.