Впечатляющие результаты таргетного препарата при редкой опухоли мозга

По мнению профессора неврологии Университета Johns Hopkins доктора Jaishri Blakeley, результаты трёх небольших исследований таргетной терапии редких опухолей мозга весьма значимы.

Хотя у большинства пациентов нет мутаций, на которые можно воздействовать, «молекулярно-генетическое тестирование стоит проводить», — сказала Blakeley и добавила: «Думаю, можно с уверенностью сказать, что прецизионная медицина наконец в полной силе пришла в нейроонкологию».

Многообещающее начало

В одном исследовании 15 из 16 пациентов (94%) имели впервые выявленные, ранее не леченные папиллярные опухоли с мутациями BRAF V600E — краниофарингиомы (PCP).

Что такое краниофарингиома?

Краниофарингиома — медленно растущая опухоль, происходящая из остатков кармана Rathke. Она составляет 3% всех опухолей мозга. Это самая частая (54%) супраселлярная опухоль у детей, а у взрослых

— вторая по частоте. Для неё характерно бимодальное возрастное распределение с двумя пиками: в возрасте 5-10 лет и после 60 лет.

В литературе описаны два типа краниофарингиом. Тип, наблюдаемый в детстве: часты кистозные изменения и кальцификаты, микроскопическая картина адамантиноматозная. Взрослый тип: обычно имеет благоприятное течение, кальцификаты и кисты не наблюдаются, микроскопически виден папиллярный плоский эпителий.

Сдавление опухолью передних зрительных путей вызывает различные глазные проявления. Самые частые — битемпоральная гемианопсия или нижняя квадрантная гемианопсия и атрофия зрительного нерва вследствие сдавления хиазмы.

Лечение краниофарингиомы по результатам генетических тестов

В первом исследовании у 15 из 16 пациентов (94%) с папиллярной краниофарингиомой, для которой не было эффективного лечения, была выявлена мутация BRAF V600.

• После лечения ингибитором BRAF вемурафенибом в сочетании с включённым для уменьшения устойчивости к вемурафенибу ингибитором MEK кобиметинибом у 14 пациентов (93%) опухоль уменьшилась на 68 – 99%.
• 24-месячная выживаемость без прогрессирования составила 93%.

Эта комбинация привела к значимому ответу у всех пациентов, получивших хотя бы один цикл лечения.

Исследователь и докладчик профессор Priscilla K сказала: «Наше исследование показывает, что ингибиторы BRAF/MEK могут быть мощным инструментом лечения ранее не леченной папиллярной краниофарингиомы с возможностью избежать заболеваемости, связанной с облучением и операцией».

Во втором исследовании 33 человека имели сочетание глиом высокой и низкой степени злокачественности или других опухолей центральной нервной системы (ЦНС), положительных по слияниям генов TRK — известному онкогенному фактору; подавляющее большинство были детьми. После прогрессирования на других видах системной терапии их лечили ингибитором TRK ларотректинибом.

• На 24-й неделе частота объективного ответа составила 30%, частота контроля заболевания — 73%, а медиана времени до лучшего ответа — 1.9 месяца.
• Опухоли уменьшились у 82% пациентов, поддающихся оценке.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 18.3 месяца; общая выживаемость не была достигнута.

Исследователь и докладчик, профессор клинических нейронаук Университета Monteral Sebastian Perreault, сказал: «Эти результаты поддерживают тестирование слияний генов TRK у всех пациентов с опухолью ЦНС, особенно если нет известного фактора и особенно у младенцев».

Третье исследование проверяло ингибиторы ALK, такие как crizotinib, у пациентов с нейробластомой — редкой и почти всегда смертельной опухолью, для которой известно обилие мутаций ALK: всего 7 пациентов. Их заболевание оставалось стабильным от 3.4 до 37.4 месяца. Медиана времени до прогрессирования составила 15.5 месяца, а медиана общей выживаемости — 46.5 месяца.

Исследователь и докладчик, специалист по детской гематологии и онкологии онкоцентра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке Jessica Stiefel, сказала: «Ингибиторы ALK могут быть хорошо переносимыми вариантами лечения, увеличивающими время до прогрессирования. Развитие устойчивости к одному препарату не исключает применения других препаратов того же класса. При лечении пациентов с этим диагнозом следует рассматривать ингибиторы ALK».

Настоятельная рекомендация

Эти данные — «прекрасные новости» для всей коллегии. Blakeley сказала, что таргетная терапия, применённая при подходящей опухоли ЦНС, может дать значительную пользу для контроля опухоли.

Однако организовать генетическое тестирование рака непросто; нужны стратегии, позволяющие соотнести использование «ценных ресурсов, таких как время, деньги и ткань» с потенциальной пользой. Кроме того, интерпретировать результаты тестов тоже непросто.

Нежелательные явления также учитываются. У большинства участников исследования PCP были побочные эффекты 3.-4. степени. Три пациента исследования ингибитора ALK были вынуждены прекратить лечение из-за нежелательных явлений. Около 40% участников исследования ларотректиниба имели побочные эффекты 3. или 4. степени; никто не прекратил лечение, но им приходилось пропускать дозы.

Для таргетных противораковых препаратов при выявлении подходящей мутации «настоятельная рекомендация» Blakeley — включать пациентов в клиническое исследование, чтобы обеспечить лечение, вести пациентов и оценивать результаты, пользуясь уже существующей структурой.