صعود المستحضرات الصيدلانية المشعة في سرطان البروستاتا – علاجات ذرية جديدة
في هذا المقال
العلاج الذري أو العلاج الجزيئي اسمان آخران للمستحضرات الصيدلانية المشعة التي تشهد في سرطان البروستاتا اهتمامًا متزايدًا خلال السنوات الأخيرة. وقد حسّن الاهتمام المتجدد نتائج المرضى بدرجة مهمة، والأبحاث في المجال رائدة. ورغم استخدامها منذ مدة طويلة، لا يزال الكثير لتعلمه عن هذه العوامل. وفي ضوء التطورات الحديثة، ربما بدأنا للتو اكتشاف إمكانات هذه الوسيلة العلاجية.
ما المستحضرات الصيدلانية المشعة؟
هي عوامل تحتوي مواد مشعة وتُستخدم للتصوير الطبي أو العلاج. تستهدف خلايا أو أنسجة محددة وتوصل الإشعاع إليها. وفي السرطان خصوصًا تُستخدم للسيطرة على المرض أو تخفيف أعراضه بتوصيل الإشعاع مباشرة لخلايا الورم.
تُسمى ذرية أو جزيئية لأن المواد المشعة تُستخدم بصورة مستهدفة على المستوى الذري. تستهدف جزيئات معينة (مثل PSMA في خلايا البروستاتا) أو خلايا، وتوصل الإشعاع إلى الورم للعلاج. تُتلف التفاعلات الجزيئية الأورام مباشرة، ولهذا جاءت التسمية.
التاريخ: الخطوات الأولى
للمستحضرات المشعة تاريخ طويل في تدبير سرطان البروستاتا. استُخدم كلوريد السترونتيوم-89 (Metastron) والساماريوم-153 (Quadramet) طويلًا لتخفيف الألم. اعتمدتهما FDA في تسعينيات 1990، لكن الساماريوم-153 سُحب لاحقًا من السوق.
2 اعتماد من FDA:
- في 2013 اعتمدت FDA لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK) وذلك للاستخدام في علاج المرضى الذين لديهم نقائل عظمية تسبب أعراضًا، ولكن ليس لديهم نقائل في الأعضاء الحشوية، الراديوم-223 (Xofigo)للعلاج.
- في 2022، نال لوتيتيوم Lu 177 فيبيفوتايد تتراكسيتان (177Lu-PSMA-617، Pluvicto)الاعتماد لمرضى mCRPC الإيجابيين لـPSMA بعد مثبط مسار مستقبل الأندروجين (ARPI) والكيميائي القائم على التاكسان.
آلية العلاجات الجزيئية الموجهة بالنويدات المشعة
يرتبط لوتيتيوم Lu 177 فيبيفوتايد تتراكسيتان بمستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا (PSMA) في خلايا سرطانها لتصوير خلايا الورم وتدميرها معًا.
تُعطى الببتيدات المشعة وريديًا (لوتيتيوم Lu 177 فيبيفوتايد تتراكسيتان)، فتلتصق بالخلايا المستهدفة وتصدر إشعاعًا قويًا قد يدمرها. قد يلزم بقاء المريض في المستشفى بضعة أيام بعدها. ويحتاج العلاج عادة 4-6 دورات.
العلاجات الموجهة لـPSMA: الفعالية والسلامة
في السنوات الأخيرة تجدد الاهتمام خصوصًا مع اعتماد PSMA-617 (Lu 177) . حسّن العلاج بالرابطات المشعة الموجهة لـPSMA البقاء الكلي لدى من تقدم سرطانهم رغم علاجات متقدمة كالهرموني ودوسيتاكسيل. كما أنه أكثر احتمالًا من الكيميائي. أهم الآثار جفاف الفم وسمية النخاع، بينما لا تظهر عادة الغثيان والقيء والاعتلالات العصبية الشائعة بالكيميائي.
يسبب غالبًا سمية دموية خفيفة (انخفاض قيم تعداد الدم). ويمكن لمعظم متلقيه، رغم العلاج بمراحل نهائية، الحفاظ على جودة حياتهم وقضاء الوقت مع أسرهم. لكن قد تنشأ مقاومة لـ177Lu-PSMA-617 أو استجابات مختلطة. ويجب الحذر خصوصًا مع المعرضين لضرر كلوي.
النهج متعدد الاختصاصات وسلامة العلاج
يلزم حتمًا نهج متعدد الاختصاصات للتطبيق الآمن. بعد العلاج، خصوصًا انتهاء التسريب، يجب الحد من التفاعل مع الآخرين؛ لأن علاجات مثل 177Lu-PSMA-617 تحتوي مكونات مشعة، ولـFDA إرشادات سلامة مفصلة بشأنها. كما أن التعاون بين طب الأورام والطب النووي والأشعة التداخلية قد يصعب تنسيق الرعاية أحيانًا. لذا فالتخطيط بمشاركة جميع الفرق مهم جدًا للسلامة الإشعاعية وسير العلاج بسلاسة.
عوامل ومشاركات جديدة: دراسات واعدة للمستقبل
يواصل الباحثون العمل المكثف على نويدات وروابط جديدة لزيادة نجاح عوامل مثل PSMA-617. الأكتينيوم-225 والرصاص-212 من النويدات الجديدة المختبرة مع روابط أكثر فعالية لتحسين استهداف الورم. في 2024 ESMOعُرضت دراسة أظهرت أن المستحضر الصيدلاني المشع الجديد 177Lu-PNT2002 يؤخر تقدم المرض لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK). تمتلك مثل هذه العلاجات المشتركة إمكانية إطالة مدة بقاء المرضى.
إضافة إلى ذلك، لدى مرضى mKDPK ذوي النقائل العظمية، بحثت مشاركة الراديوم-223 مع إنزالوتاميد وعوامل حماية العظم دراسة PEACE-3، وقدمت نتائج واعدة للبقاء دون تقدم شعاعي والبقاء الكلي. تشير النتائج إلى اقتراب خيارات جديدة وفعالة خصوصًا لهذه الفئة.
أهمية الاستخدام المبكر: دراسات سريرية جديدة
يتزايد الاهتمام باستخدام المستحضرات أبكر في نموذج العلاج. أظهرت UpFrontPSMA أن مشاركة 177Lu-PSMA-617 مع دوسيتاكسيل وكبت الأندروجين لدى المرضى حديثي التشخيص بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHDPK) تحسن النتائج السريرية. وسُجل انخفاض مهم في PSA. تظهر النتائج إمكانات الاستخدام المبكر.
المستقبل: لا يزال الكثير لنتعلمه
لا نملك بعد بيانات كافية عن الضرر الكلوي بعيد المدى، والحاجة لمزيد من البحث مؤكدة. فهم جرعات الامتصاص المجهرية لهذه العوامل بصورة أفضل حاسم لرفع الفعالية. أستطيع القول إن تقدم علاجات PSMA لا يزال في بدايته وأعتقد أن اكتشافات أكبر تنتظرنا.
من الواضح الآن أن هذه المستحضرات تحدث ثورة في علاج سرطان البروستاتا، وأنها ستتيح الأمل لمزيد من المرضى مستقبلًا. أؤمن بنجاح هذه الوسيلة بفضل عوامل جديدة والاستخدام المبكر والنهج متعدد الاختصاصات.
المصادر
2. Ramnaraign B, Sartor O. PSMA-targeted radiopharmaceuticals in prostate cancer: Current data and new trials. Oncologist. 2023;28(5):392-401. doi:10.1093/oncolo/oyac279
3. Metastron (strontium chloride SR-89). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated December 20, 2013. Accessed on September 24, 2024.
4. Quadramet (samarium SM-153 lexidronam pentasodium). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated September, 21, 2017. Accessed on September 24, 2024.
5. Xofigo (radium RA-223 dichloride). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated December 10, 2019. Accessed on September 24, 2024.
6. Pluvicto (lutetium LU-177 vipivotide tetraxetan). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
7. FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer. US Food and Drug Administration. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
8. Locametz (gallium GA-68 gozetotide). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
9. Sathekge MM, Lawal IO, Bal C, et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): A multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024;25(2):175-183. doi:10.1016/S1470-2045(23)00638-1
10. Sartor O, Jiang DM, Smoragiewicz M, et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH). Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA65.
11. Gillessen S, Choudhury A, Saad F, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of radium-223 (radium-223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA1.
12. Azad AA, Bressel M, Tan H, et al. UpFrontPSMA: A randomised phase II study of sequential 177Lu-PSMA-617 and docetaxel (D) versus docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA66.
13. Tagawa ST, Sartor O, Saad F, et al. PSMAddition: A phase 3 trial to compare treatment with 177Lu-PSMA-617 plus standard of care (SoC) and SoC alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):TPS5116-TPS5116. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS5116
14. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. Published online September 15, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)01653-2
15. Kiess AP, O’Donoghue J, Uribe C, et al. How can radiopharmaceutical therapies reach their full potential? Improving dose reporting and phase I clinical trial design. J Clin Oncol. 2024;42(15):1734-1737. doi:10.1200/JCO.23.01241
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.