Prostat xərçəngində radiofarmasevtiklərin yüksəlişi – Yeni atom müalicələri
Bu məqalədə
Atom müalicəsi və ya molekulyar müalicə kimi də tanınan radiofarmasevtiklər prostat xərçənginin müalicəsində son illərdə artan maraqla qarşılanır. Yenilənən bu maraq prostat xərçəngi pasiyentlərinin müalicə nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb və bu sahədə aparılan tədqiqatlar çığır açır. Radiofarmasevtiklər uzun müddətdir prostat xərçənginin müalicəsində istifadə olunsa da, bu preparatlar barədə öyrəniləcək çox şey var. Yeni inkişaflar fonunda bu müalicə üsulunun potensialı bəlkə də yenicə kəşf olunmağa başlayıb.
Radiofarmasevtik nədir?
Radiofarmasevtiklər radioaktiv maddələr daşıyan və tibbi görüntüləmə və ya müalicə məqsədilə istifadə olunan preparatlardır. Bu dərmanlar orqanizmdə müəyyən hüceyrələri və ya toxumaları hədəfləyərək radioaktiv şüaların həmin nahiyələrə çatdırılmasını təmin edir. Xüsusilə xərçəngin müalicəsində şiş hüceyrələrinə birbaşa radiasiya verərək xəstəliyi nəzarətə almaq və ya əlamətləri yüngülləşdirmək üçün istifadə olunur.
Bu üsullara “atom” və ya “molekulyar müalicə” deyilməsinin səbəbi radioaktiv maddələrin atom səviyyəsində hədəflənmiş şəkildə istifadə edilməsidir. Radiofarmasevtiklər müəyyən molekulları (məsələn, prostat xərçəngi hüceyrələrində yerləşən PSMA-nı) və ya hüceyrələri hədəfləyərək şiş hüceyrələrinə radiasiya çatdırmaqla müalicə edir. Bu proses molekulyar səviyyədə qarşılıqlı təsirlərlə şişlərə birbaşa zərər verdiyindən atom və ya molekulyar müalicə adlandırılır.
Radiofarmasevtiklərin tarixi: ilk addımlar
Radiofarmasevtiklərin prostat xərçənginin idarə edilməsində uzun tarixi var. Stronsium-89 xlorid (Metastron) və samarium-153 (Quadramet) kimi preparatlar uzun illərdir prostat xərçəngində ağrının müalicəsi üçün istifadə olunub. Bu iki preparat 1990-cı illərdə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmişdi, lakin zamanla samarium-153 bazardan çıxarıldı.
2 FDA təsdiqi:
- 2013-cü ildə FDA metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mKDPK) olan, simptomatik sümük metastazları, lakin visseral metastazları olmayan pasiyentlərin müalicəsində istifadə üçün radium-223-ü (Xofigo) təsdiqlədi.
- 2022-ci ildə lutesium Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617, Pluvicto) PSMA-müsbət mCRPC pasiyentlərində androgen reseptoru siqnal yolu inhibitoru (ARPI) və taksan əsaslı kimyaterapiyadan sonra istifadə üçün təsdiqləndi.
Hədəfli molekulyar radionuklid müalicələrinin təsir mexanizmi
Lutesium Lu 177 vipivotide tetraxetan şiş hüceyrələrini həm görüntüləmək, həm də məhv etmək üçün prostat xərçəngi hüceyrələrində yerləşən prostata spesifik membran antigeninə (PSMA) bağlanır.
Müalicədə damar yolu ilə verilən radioaktiv peptidlər (Lutesium Lu 177 vipivotide tetraxetan) hədəflənmiş xərçəng hüceyrələrinə yapışaraq yüksək miqdarda şüa yayır və xərçəng hüceyrələrini məhv edə bilir. Pasiyentlərin müalicədən sonra bir neçə gün xəstəxanada qalması lazım ola bilər. Müalicə adətən 4-6 sikl tətbiq olunmalıdır.
PSMA hədəfli müalicələr: effektivlik və təhlükəsizlik
Son illərdə xüsusilə PSMA-617-nin (Lu 177) təsdiqlənməsi ilə radiofarmasevtiklərə maraq yenidən canlanıb. PSMA hədəfli radioliqand müalicəsi hormon müalicəsi və dosetaksel kimi qabaqcıl müalicələrə baxmayaraq xərçəngi irəliləyən pasiyentlərdə ümumi sağqalımı yaxşılaşdırıb. Bununla yanaşı, PSMA hədəfli müalicələr kimyaterapiyadan daha yaxşı tolere oluna bilir. Əsas yan təsirlər ağız quruluğu və sümük iliyi toksikliyidir; kimyaterapiyada tez-tez rast gəlinən ürəkbulanma, qusma və neyropatiyalar bu müalicələrdə adətən müşahidə olunmur.
Bu müalicə adətən yüngül hematoloji toksikliyə (hemoqram göstəricilərinin aşağı düşməsinə) səbəb olur. Bu preparatı alan pasiyentlər çox vaxt son mərhələdə müalicə alsalar da, həyat keyfiyyətlərini qoruyaraq ailələri ilə vaxt keçirə bilirlər. Lakin bəzi pasiyentlərdə 177Lu-PSMA-617 müalicəsinə müqavimət yarana və ya qarışıq cavablar müşahidə oluna bilər. Həmçinin xüsusilə böyrək zədələnməsi riski daşıyan pasiyentlərə müalicə tətbiq edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Çoxprofilli yanaşma və müalicə təhlükəsizliyi
Radiofarmasevtik müalicələrin təhlükəsiz tətbiqi üçün mütləq çoxprofilli yanaşma lazımdır. Müalicədən sonra, xüsusilə infuziya bitdikdən sonra digər insanlarla təmas məhdudlaşdırılmalıdır. Bunun səbəbi 177Lu-PSMA-617 kimi müalicələrin radioaktiv komponentlər daşıması və FDA-nın bununla bağlı ətraflı təhlükəsizlik təlimatlarıdır. Həmçinin bu müalicələrin tibbi onkologiya, nüvə təbabəti və müdaxilə radiologiyası mütəxəssislərinin əməkdaşlığı ilə tətbiq edilməsi pasiyentə qulluğun əlaqələndirilməsini bəzən çətinləşdirir. Buna görə radiasiya təhlükəsizliyi və maneəsiz müalicə axını üçün bütün komandaların daxil olduğu planlaşdırma prosesi böyük əhəmiyyət daşıyır.
Yeni preparatlar və kombinasiyalar: gələcək üçün ümidverici tədqiqatlar
Tədqiqatçılar PSMA-617 kimi preparatların uğurunu artırmaq üçün yeni radionuklidlər və liqandlar üzərində intensiv çalışmalarını davam etdirirlər. Aktinium-225 və qurğuşun-212 kimi yeni radionuklidlər şiş hüceyrələrini daha yaxşı hədəfləyəcək təsirli liqandlarla birlikdə sınaqdan keçirilir. 2024 ESMO toplantısında təqdim olunmuş bir tədqiqat yeni radiofarmasevtik 177Lu-PNT2002-nin metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mKDPK) pasiyentlərində xəstəliyin irəliləməsini gecikdirdiyini göstərib. Bu cür kombinə müalicələrin pasiyentlərin sağqalım müddətini uzatmaq potensialı var.
Bundan əlavə, sümük metastazı olan mKDPK pasiyentlərində radium-223-ün enzalutamid və sümükqoruyucu preparatlarla kombinasiyasını araşdıran PEACE-3 tədqiqatı radioloji proqressiyasız və ümumi sağqalım baxımından ümidverici nəticələr əldə edib. Bunlar xüsusilə sümük metastazı olan pasiyentlər üçün yeni və təsirli müalicə seçimlərinin yaxınlaşdığını göstərir.
- Marağınızı çəkə bilər: Türkiyəli onkoloqlar yeni diaqnoz qoyulmuş 4-cü mərhələ prostat xərçəngi üçün yol xəritəsi müəyyənləşdirirlər
Erkən istifadənin əhəmiyyəti: yeni klinik tədqiqatlar
Radiofarmasevtiklərin prostat xərçənginin müalicəsində daha erkən istifadəsinə maraq da artır. UpFrontPSMA tədqiqatı yeni diaqnoz qoyulmuş, metastatik hormona həssas prostat xərçəngi (mHDPK) olan pasiyentlərdə 177Lu-PSMA-617-nin dosetaksel və androgenləri susduran müalicə ilə birlikdə istifadəsinin klinik nəticələri yaxşılaşdırdığını göstərib. Həmçinin pasiyentlərin prostata spesifik antigen (PSA) səviyyələrində əhəmiyyətli azalmalar qeydə alınıb. Bu nəticələr radiofarmasevtiklərin daha erkən mərhələdə istifadəsinin potensialını göstərir.
Radiofarmasevtiklərin gələcəyi: öyrəniləcək hələ çox şey var
Radiofarmasevtiklərin uzunmüddətli böyrək zədələnməsi riskləri barədə hələ kifayət qədər məlumatımız yoxdur və bu sahədə daha çox tədqiqata ehtiyacımız olduğu aydındır. Müalicənin effektivliyini artırmaq üçün bu preparatların mikroskopik səviyyədə udulmuş dozalarını daha yaxşı anlamaq çox vacibdir. PSMA hədəfli müalicələrdəki irəliləyişlərin hələ başlanğıcda olduğunu deyə bilərəm və qarşıda bu sahədə daha böyük kəşflərin olduğunu düşünürəm.
Nəticə olaraq, hazırda bir şey aydındır: radiofarmasevtiklər prostat xərçənginin müalicəsində inqilab yaradır. Gələcək illərdə bu müalicə ilə daha çox pasiyentə ümid verə biləcəyimiz aydındır. Yeni preparatların hazırlanması, müalicələrin erkən mərhələdə istifadəsi və çoxprofilli yanaşmalar sayəsində bu müalicə üsulunun uğur qazanacağına inanıram.
Mənbələr
2. Ramnaraign B, Sartor O. PSMA-targeted radiopharmaceuticals in prostate cancer: Current data and new trials. Oncologist. 2023;28(5):392-401. doi:10.1093/oncolo/oyac279
3. Metastron (strontium chloride SR-89). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated December 20, 2013. Accessed on September 24, 2024.
4. Quadramet (samarium SM-153 lexidronam pentasodium). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated September, 21, 2017. Accessed on September 24, 2024.
5. Xofigo (radium RA-223 dichloride). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Updated December 10, 2019. Accessed on September 24, 2024.
6. Pluvicto (lutetium LU-177 vipivotide tetraxetan). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
7. FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer. US Food and Drug Administration. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
8. Locametz (gallium GA-68 gozetotide). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Published March 23, 2022. Accessed on September 24, 2024.
9. Sathekge MM, Lawal IO, Bal C, et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): A multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024;25(2):175-183. doi:10.1016/S1470-2045(23)00638-1
10. Sartor O, Jiang DM, Smoragiewicz M, et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH). Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA65.
11. Gillessen S, Choudhury A, Saad F, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of radium-223 (radium-223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA1.
12. Azad AA, Bressel M, Tan H, et al. UpFrontPSMA: A randomised phase II study of sequential 177Lu-PSMA-617 and docetaxel (D) versus docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Presented at ESMO 2024. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. Abstract LBA66.
13. Tagawa ST, Sartor O, Saad F, et al. PSMAddition: A phase 3 trial to compare treatment with 177Lu-PSMA-617 plus standard of care (SoC) and SoC alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):TPS5116-TPS5116. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS5116
14. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. Published online September 15, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)01653-2
15. Kiess AP, O’Donoghue J, Uribe C, et al. How can radiopharmaceutical therapies reach their full potential? Improving dose reporting and phase I clinical trial design. J Clin Oncol. 2024;42(15):1734-1737. doi:10.1200/JCO.23.01241
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.