პროსტატის კიბოში რადიოფარმაცევტული პრეპარატების აღმავლობა — ახალი ატომური მკურნალობები
ამ სტატიაში
ატომური მკურნალობის ან მოლეკულური მკურნალობის სახელით ცნობილი რადიოფარმაცევტული პრეპარატები პროსტატის კიბოს მკურნალობაში ბოლო წლებში მზარდ ინტერესს იწვევს. განახლებულმა ინტერესმა პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტთა მკურნალობის შედეგები მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა, ხოლო ამ სფეროს კვლევებს გარდამტეხი მნიშვნელობა აქვს. მიუხედავად იმისა, რომ რადიოფარმაცევტული პრეპარატები პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ დიდი ხანია გამოიყენება, მათ შესახებ ჯერ კიდევ ბევრი რამ არის შესასწავლი. თანამედროვე მიღწევების გათვალისწინებით, ამ სამკურნალო მეთოდის პოტენციალის აღმოჩენა შესაძლოა მხოლოდ ახლა იწყებოდეს.
რა არის რადიოფარმაცევტული პრეპარატი?
რადიოფარმაცევტული პრეპარატები რადიოაქტიური ნივთიერებების შემცველი საშუალებებია, რომლებიც სამედიცინო ვიზუალიზაციის ან მკურნალობისთვის გამოიყენება. ისინი ორგანიზმში კონკრეტულ უჯრედებსა თუ ქსოვილებს უმიზნებს და რადიოაქტიურ გამოსხივებას ამ უბნებში აწვდის. კიბოს მკურნალობისას გამოიყენება უშუალოდ სიმსივნურ უჯრედებზე დასხივებით დაავადების გასაკონტროლებლად ან სიმპტომების შესამსუბუქებლად.
ამ მეთოდებს „ატომურ“ ან „მოლეკულურ მკურნალობას“ იმიტომ უწოდებენ, რომ რადიოაქტიური ნივთიერებები ატომურ დონეზე მიზნობრივად გამოიყენება. რადიოფარმაცევტული პრეპარატები კონკრეტული მოლეკულების, მაგალითად პროსტატის კიბოს უჯრედებში არსებული PSMA-ს, ან უჯრედების დამიზნებით სიმსივნურ უჯრედებში გამოსხივებას აწვდის. მოლეკულურ დონეზე ურთიერთქმედებით სიმსივნეები უშუალოდ ზიანდება, ამიტომ ამ პროცესს ატომური ან მოლეკულური მკურნალობა ეწოდება.
რადიოფარმაცევტული პრეპარატების ისტორია: პირველი ნაბიჯები
რადიოფარმაცევტულ პრეპარატებს პროსტატის კიბოს მართვის ხანგრძლივი ისტორია აქვს. სტრონციუმ-89 ქლორიდის (Metastron) და სამარიუმ-153-ის (Quadramet) მსგავსი საშუალებები მრავალი წლის განმავლობაში პროსტატის კიბოს დროს ტკივილის სამკურნალოდ გამოიყენებოდა. ორივე საშუალება აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) 1990-იან წლებში დაამტკიცა, თუმცა მოგვიანებით სამარიუმ-153 ბაზრიდან ამოიღეს.
FDA-ის 2 დამტკიცება:
- 2013 წელს FDA-მ მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს (mKDPK) მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც სიმპტომური ძვლის მეტასტაზები ჰქონდათ, მაგრამ ვისცერული მეტასტაზები არ აღენიშნებოდათ, რადიუმ-223 (Xofigo) დაამტკიცა.
- 2022 წელს ლუტეციუმი Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617, Pluvicto) დამტკიცდა PSMA-დადებითი mCRPC-ის მქონე პაციენტებისთვის ანდროგენის რეცეპტორის სასიგნალო გზის ინჰიბიტორით (ARPI) და ტაქსანზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიით მკურნალობის შემდეგ გამოსაყენებლად.
მიზნობრივი მოლეკულური რადიონუკლიდური მკურნალობის მოქმედების მექანიზმი
ლუტეციუმი Lu 177 vipivotide tetraxetan პროსტატის კიბოს უჯრედებში არსებულ პროსტატის სპეციფიკურ მემბრანულ ანტიგენს (PSMA) უკავშირდება, რათა სიმსივნური უჯრედები როგორც გამოსახულებაზე გამოავლინოს, ისე გაანადგუროს.
მკურნალობისას ვენაში შეყვანილი რადიოაქტიური პეპტიდები (ლუტეციუმი Lu 177 vipivotide tetraxetan) სამიზნე კიბოს უჯრედებს ეკვრის, ძლიერ გამოსხივებას გამოყოფს და მათი განადგურება შეუძლია. პაციენტებს მკურნალობის შემდეგ რამდენიმე დღით საავადმყოფოში დარჩენა შეიძლება დასჭირდეთ. ჩვეულებრივ საჭიროა მკურნალობის 4-6 ციკლი.
PSMA-ზე მიმართული მკურნალობა: ეფექტიანობა და უსაფრთხოება
ბოლო წლებში რადიოფარმაცევტული პრეპარატების მიმართ ინტერესი განსაკუთრებით PSMA-617-ის (Lu 177) დამტკიცებით განახლდა. PSMA-ზე მიმართული რადიოლიგანდური თერაპიით საერთო გადარჩენა გაუმჯობესდა იმ პაციენტებში, რომლებშიც კიბო ჰორმონული და მოწინავე მკურნალობების, მაგალითად დოცეტაქსელის, მიუხედავად პროგრესირებდა. PSMA-ზე მიმართული მკურნალობები ქიმიოთერაპიასთან შედარებით უკეთ გადაიტანება. ძირითადი გვერდითი მოვლენებია პირის სიმშრალე და ძვლის ტვინის ტოქსიკურობა, ხოლო ქიმიოთერაპიისას ხშირი გულისრევა, ღებინება და ნეიროპათიები ამ მკურნალობების დროს ჩვეულებრივ არ აღინიშნება.
მკურნალობა ჩვეულებრივ მსუბუქ ჰემატოლოგიურ ტოქსიკურობას, ანუ ჰემოგრამის მაჩვენებლების შემცირებას იწვევს. მიუხედავად იმისა, რომ ამ პრეპარატის მიმღებ პაციენტებს უმეტესად საბოლოო სტადიაზე უტარდებათ მკურნალობა, მათ ცხოვრების ხარისხის შენარჩუნებით ოჯახის წევრებთან დროის გატარება შეუძლიათ. თუმცა ზოგ პაციენტში 177Lu-PSMA-617-ის მიმართ რეზისტენტობა ან მკურნალობაზე შერეული პასუხები შეიძლება გამოვლინდეს. სიფრთხილეა საჭირო განსაკუთრებით თირკმლის დაზიანების რისკის მქონე პაციენტებში.
მულტიდისციპლინური მიდგომა და მკურნალობის უსაფრთხოება
რადიოფარმაცევტული მკურნალობის უსაფრთხოდ ჩასატარებლად მულტიდისციპლინური მიდგომა აუცილებელია. მკურნალობის შემდეგ, განსაკუთრებით ინფუზიის დასრულებისას, სხვა ადამიანებთან ურთიერთობა უნდა შეიზღუდოს. მიზეზია 177Lu-PSMA-617-ის მსგავსი მკურნალობების რადიოაქტიური კომპონენტები და FDA-ის მიერ განსაზღვრული დეტალური უსაფრთხოების მითითებები. ამასთან, სამედიცინო ონკოლოგიის, ბირთვული მედიცინისა და ინტერვენციული რადიოლოგიის სპეციალისტების თანამშრომლობით ჩატარებამ ზოგჯერ შეიძლება პაციენტის მოვლის კოორდინაცია გაართულოს. ამიტომ რადიაციული უსაფრთხოებისა და მკურნალობის შეუფერხებელი მიმდინარეობისთვის მნიშვნელოვანია დაგეგმვა ყველა გუნდის მონაწილეობით.
ახალი საშუალებები და კომბინაციები: მომავლისთვის იმედისმომცემი კვლევები
PSMA-617-ის მსგავსი საშუალებების წარმატების გასაზრდელად მკვლევრები ახალ რადიონუკლიდებსა და ლიგანდებზე ინტენსიურ მუშაობას განაგრძობენ. აქტინიუმ-225 და ტყვია-212-ის მსგავსი ახალი რადიონუკლიდები იტესტება უფრო ეფექტიან ლიგანდებთან ერთად, რომლებიც სიმსივნური უჯრედების უკეთ დამიზნებას უზრუნველყოფს. 2024 წლის ESMO-ზე წარმოდგენილმა კვლევამ აჩვენა, რომ ახალი რადიოფარმაცევტული პრეპარატი 177Lu-PNT2002 მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს (mKDPK) მქონე პაციენტებში დაავადების პროგრესირებას აყოვნებდა. ასეთ კომბინირებულ მკურნალობებს პაციენტთა სიცოცხლის გახანგრძლივების პოტენციალი აქვს.
ამასთან, PEACE-3 კვლევამ, რომელიც ძვლის მეტასტაზების მქონე mKDPK პაციენტებში radium-223-ის ენზალუტამიდსა და ძვლის დამცავ პრეპარატებთან კომბინაციას შეისწავლიდა, რადიოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენისა და საერთო გადარჩენის მხრივ იმედისმომცემი შედეგები აჩვენა. ეს მიგნებები გვიჩვენებს, რომ განსაკუთრებით ძვლის მეტასტაზების მქონე პაციენტებისთვის ახალი და ეფექტიანი მკურნალობები ახლოვდება.
- შეიძლება დაგაინტერესოთ: თურქი ონკოლოგები ახლად დიაგნოსტირებული 4-ე სტადიის პროსტატის კიბოსთვის სამოქმედო გეგმას ადგენენ
ადრეული გამოყენების მნიშვნელობა: ახალი კლინიკური კვლევები
იზრდება ინტერესი რადიოფარმაცევტული პრეპარატების პროსტატის კიბოს მკურნალობის უფრო ადრეულ ეტაპზე გამოყენების მიმართაც. UpFrontPSMA კვლევამ აჩვენა, რომ ახლად დიაგნოსტირებული მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mHDPK) მქონე პაციენტებში 177Lu-PSMA-617-ის დოცეტაქსელსა და ანდროგენის დამთრგუნველ თერაპიასთან ერთად გამოყენებამ კლინიკური შედეგები გააუმჯობესა. პაციენტთა პროსტატის სპეციფიკური ანტიგენის (PSA) დონეებიც მნიშვნელოვნად შემცირდა. ეს შედეგები რადიოფარმაცევტული პრეპარატების ადრეულ ეტაპზე გამოყენების პოტენციალს აჩვენებს.
რადიოფარმაცევტული პრეპარატების მომავალი: ჯერ კიდევ ბევრი რამაა შესასწავლი
რადიოფარმაცევტული პრეპარატების გამო თირკმლის ხანგრძლივი დაზიანების რისკზე ჯერ საკმარისი მონაცემები არ გვაქვს და ამ სფეროში მეტი კვლევა აშკარად საჭიროა. მიკროსკოპულ დონეზე ამ საშუალებების შთანთქმული დოზების უკეთ გაგება მკურნალობის ეფექტიანობის გასაზრდელად გადამწყვეტია. შემიძლია ვთქვა, რომ PSMA-ზე მიმართულ მკურნალობაში მიღწეული წინსვლა ჯერ მხოლოდ დასაწყისია და, ჩემი აზრით, ამ სფეროში უფრო დიდი აღმოჩენები გველის.
დასკვნის სახით, ამჟამად ერთი რამ აშკარაა: რადიოფარმაცევტული პრეპარატები პროსტატის კიბოს მკურნალობაში რევოლუციას ახდენს. ცხადია, რომ მომავალ წლებში ამ მკურნალობით მეტ პაციენტს იმედს მივცემთ. მჯერა, რომ ახალი საშუალებების შემუშავებით, მკურნალობის ადრეულ ეტაპზე გამოყენებითა და მულტიდისციპლინური მიდგომებით ეს მეთოდი წარმატებას მიაღწევს.
წყაროები
2. Ramnaraign B, Sartor O. PSMA-targeted radiopharmaceuticals in prostate cancer: Current data and new trials. Oncologist. 2023;28(5):392-401. doi:10.1093/oncolo/oyac279
3. Metastron (strontium chloride SR-89). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. განახლდა 2013 წლის 20 დეკემბერს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
4. Quadramet (samarium SM-153 lexidronam pentasodium). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. განახლდა 2017 წლის 21 სექტემბერს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
5. Xofigo (radium RA-223 dichloride). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. განახლდა 2019 წლის 10 დეკემბერს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
6. Pluvicto (lutetium LU-177 vipivotide tetraxetan). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. გამოქვეყნდა 2022 წლის 23 მარტს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
7. FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer. US Food and Drug Administration. გამოქვეყნდა 2022 წლის 23 მარტს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
8. Locametz (gallium GA-68 gozetotide). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. გამოქვეყნდა 2022 წლის 23 მარტს. წვდომა 2024 წლის 24 სექტემბერს.
9. Sathekge MM, Lawal IO, Bal C, et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): A multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024;25(2):175-183. doi:10.1016/S1470-2045(23)00638-1
10. Sartor O, Jiang DM, Smoragiewicz M, et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH). წარდგენილია ESMO 2024-ზე. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. აბსტრაქტი LBA65.
11. Gillessen S, Choudhury A, Saad F, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of radium-223 (radium-223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. წარდგენილია ESMO 2024-ზე. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. აბსტრაქტი LBA1.
12. Azad AA, Bressel M, Tan H, et al. UpFrontPSMA: A randomised phase II study of sequential 177Lu-PSMA-617 and docetaxel (D) versus docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). წარდგენილია ESMO 2024-ზე. September 13-17, 2024. Barcelona, Spain. აბსტრაქტი LBA66.
13. Tagawa ST, Sartor O, Saad F, et al. PSMAddition: A phase 3 trial to compare treatment with 177Lu-PSMA-617 plus standard of care (SoC) and SoC alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):TPS5116-TPS5116. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS5116
14. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. ინტერნეტში გამოქვეყნდა 2024 წლის 15 სექტემბერს. doi:10.1016/S0140-6736(24)01653-2
15. Kiess AP, O’Donoghue J, Uribe C, et al. How can radiopharmaceutical therapies reach their full potential? Improving dose reporting and phase I clinical trial design. J Clin Oncol. 2024;42(15):1734-1737. doi:10.1200/JCO.23.01241
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.