رشد رادیوداروها در سرطان پروستات – درمان‌های اتمی جدید
در این مقاله
درمان اتمی یا درمان مولکولی نام‌های دیگر رادیوداروها هستند که در سال‌های اخیر برای درمان سرطان پروستات با توجه فزاینده‌ای روبه‌رو شده‌اند. این توجه دوباره، نتایج درمان بیماران سرطان پروستات را به‌طور چشمگیری بهبود بخشیده و پژوهش‌های این حوزه تحول‌آفرین بوده‌اند. هرچند رادیوداروها از مدت‌ها پیش برای درمان سرطان پروستات به کار می‌روند، هنوز درباره این عوامل نکات زیادی برای آموختن وجود دارد. با توجه به پیشرفتهای اخیر، شاید کشف ظرفیت این شیوه درمانی تازه آغاز شده باشد.
رادیودارو چیست؟
رادیوداروها عواملی حاوی مواد رادیواکتیو هستند که برای تصویربرداری یا درمان پزشکی به کار می‌روند. این داروها با هدف‌گیری سلول‌ها یا بافت‌های مشخص بدن، پرتوهای رادیواکتیو را به آن نواحی می‌رسانند. به‌ویژه در درمان سرطان، با رساندن مستقیم پرتو به سلول‌های تومور، برای کنترل بیماری یا تسکین علائم استفاده می‌شوند.
دلیل نام‌گذاری این درمان‌ها به‌عنوان «اتمی» یا «درمان مولکولی»، استفاده هدفمند از مواد رادیواکتیو در سطح اتمی است. رادیوداروها با هدف‌گیری مولکول‌های مشخص، مانند PSMA موجود در سلول‌های سرطان پروستات، یا سلول‌ها، پرتو را به سلول‌های تومور می‌رسانند و درمان را انجام می‌دهند. این فرایند با تعاملات در سطح مولکولی مستقیماً به تومورها آسیب می‌زند؛ به همین دلیل درمان اتمی یا مولکولی نامیده می‌شود.
تاریخچه رادیوداروها: نخستین گام‌ها
رادیوداروها سابقه‌ای طولانی در مدیریت سرطان پروستات دارند. عواملی مانند استرانسیم-89 کلرید (Metastron) و ساماریوم-153 (Quadramet) سال‌ها برای درمان درد در سرطان پروستات استفاده شده‌اند. این دو عامل در دهه 1990 به تأیید سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) رسیدند، اما با گذشت زمان ساماریوم-153 از بازار خارج شد.
2 تأیید FDA:
- در سال 2013، FDA برای درمان بیماران دارای سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی (mKDPK) که متاستازهای استخوانی علامت‌دار داشتند، اما فاقد متاستاز احشایی بودند، رادیوم-223 (Xofigo) را تأیید کرد.
- در سال 2022، لوتسیوم Lu 177 ویپی‌ووتاید تتراکستان (177Lu-PSMA-617، Pluvicto) برای بیماران mCRPC مثبت از نظر PSMA، پس از درمان با مهارکننده مسیر گیرنده آندروژن (ARPI) و شیمی‌درمانی مبتنی بر تاکسان تأیید شد.
سازوکار اثر درمان‌های مولکولی هدفمند با رادیونوکلئید
لوتسیوم Lu 177 ویپی‌ووتاید تتراکستان برای تصویربرداری و تخریب سلول‌های تومور، به آنتی‌ژن غشایی اختصاصی پروستات (PSMA) موجود در سلول‌های سرطان پروستات متصل می‌شود.
در این درمان، پپتیدهای رادیواکتیو که از راه وریدی تجویز می‌شوند (لوتسیوم Lu 177 ویپی‌ووتاید تتراکستان) به سلول‌های سرطانی هدف متصل می‌شوند، مقدار زیادی پرتو ساطع می‌کنند و می‌توانند سلول‌های سرطانی را تخریب کنند. ممکن است بیماران پس از درمان لازم باشد چند روز در بیمارستان بمانند. این درمان معمولاً باید در 4-6 چرخه انجام شود.
درمان‌های هدف‌گیرنده PSMA: اثربخشی و ایمنی
در سال‌های اخیر، به‌ویژه با تأیید PSMA-617 (Lu 177) ، توجه به رادیوداروها دوباره زنده شده است. درمان رادیولیگاند هدف‌گیرنده PSMA بقای کلی بیمارانی را بهبود داده است که سرطانشان با وجود درمان‌های پیشرفتهای مانند هورمون‌درمانی و دوستاکسل پیشرفت کرده بود. همچنین تحمل‌پذیری درمان‌های هدف‌گیرنده PSMA بیشتر از شیمی‌درمانی است. خشکی دهان و سمیت مغز استخوان از عوارض اصلی هستند، اما تهوع، استفراغ و نوروپاتی‌های شایع در شیمی‌درمانی معمولاً در این درمان‌ها دیده نمی‌شوند.
این درمان معمولاً باعث سمیت خفیف خونی، یعنی کاهش مقادیر شمارش سلول‌های خون، می‌شود. بیمارانی که این عامل را دریافت می‌کنند، با وجود اینکه اغلب در مرحله نهایی درمان هستند، می‌توانند با حفظ کیفیت زندگی در کنار خانواده خود وقت بگذرانند. بااین‌حال، در برخی بیماران ممکن است مقاومت به درمان 177Lu-PSMA-617 یا پاسخ‌های مختلط مشاهده شود. همچنین هنگام درمان، به‌ویژه در بیماران در معرض خطر آسیب کلیوی، باید احتیاط کرد.
رویکرد چندتخصصی و ایمنی درمان
برای اجرای ایمن درمان‌های رادیودارویی، رویکرد چندتخصصی ضروری است. پس از درمان، به‌ویژه بعد از پایان انفوزیون، باید تعامل با دیگران محدود شود. دلیل آن وجود اجزای رادیواکتیو در درمان‌هایی مانند 177Lu-PSMA-617 و دستورالعمل‌های ایمنی تفصیلی FDA در این زمینه است. همچنین اجرای این درمان‌ها با همکاری متخصصان انکولوژی پزشکی، پزشکی هسته‌ای و رادیولوژی مداخله‌ای، گاهی هماهنگی مراقبت بیمار را دشوار می‌کند. به همین دلیل، برای تضمین ایمنی پرتویی و روند روان درمان، فرایند برنامه‌ریزی با مشارکت همه گروه‌ها اهمیت زیادی دارد.
عوامل و ترکیب‌های جدید: مطالعات امیدبخش برای آینده
پژوهشگران برای افزایش موفقیت عواملی مانند PSMA-617 همچنان به‌طور گسترده روی رادیونوکلئیدها و لیگاندهای جدید کار می‌کنند. اکتینیوم-225 و رادیونوکلئیدهای جدیدی مانند سرب-212، همراه با لیگاندهای مؤثرتری که هدف‌گیری بهتر سلول‌های تومور را ممکن می‌سازند آزمایش می‌شوند. در ESMO 2024 مطالعه‌ای ارائه شد که نشان داد رادیوداروی جدید 177Lu-PNT2002 پیشرفت بیماری را در بیماران سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی (mKDPK) به تأخیر می‌اندازد. این نوع درمان‌های ترکیبی ظرفیت افزایش بقای بیماران را دارند.
علاوه بر این، مطالعه PEACE-3 که ترکیب radium-223 با انزالوتامید و عوامل محافظ استخوان را در بیماران mKDPK دارای متاستاز استخوانی بررسی کرد، از نظر بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک و بقای کلی به نتایج امیدبخشی رسید. این یافته‌ها نشان می‌دهند که گزینه‌های درمانی جدید و مؤثر، به‌ویژه برای بیماران دارای متاستاز استخوانی، در راه‌اند.
- شاید برایتان جالب باشد: انکولوژیست‌های ترکیه برای سرطان پروستات تازه‌تشخیص‌داده‌شده در مرحله 4 نقشه راه تعیین می‌کنند
اهمیت استفاده زودهنگام: مطالعات بالینی جدید
توجه به استفاده زودهنگام‌تر از رادیوداروها در الگوی درمان سرطان پروستات نیز رو به افزایش است. مطالعه UpFrontPSMA نشان داد که در بیماران تازه‌تشخیص‌داده‌شده سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (mHDPK)، استفاده از 177Lu-PSMA-617 همراه با دوستاکسل و درمان سرکوب آندروژن نتایج بالینی را بهبود می‌دهد. همچنین کاهش معناداری در سطح آنتی‌ژن اختصاصی پروستات (PSA) بیماران ثبت شد. این نتایج ظرفیت استفاده از رادیوداروها در مراحل زودتر را نشان می‌دهند.
آینده رادیوداروها: هنوز چیزهای زیادی برای آموختن وجود دارد
هنوز داده‌های کافی درباره خطر آسیب کلیوی درازمدت رادیوداروها نداریم و روشن است که به پژوهش بیشتری در این زمینه نیاز داریم. درک بهتر دوزهای جذب‌شده این عوامل در سطح میکروسکوپی، برای افزایش اثربخشی درمان حیاتی است. می‌توانم بگویم پیشرفتهای درمان‌های هدف‌گیرنده PSMA هنوز در آغاز راه‌اند و فکر می‌کنم کشفیات بزرگ‌تری در این حوزه پیش روی ماست.
در نتیجه، در حال حاضر یک چیز روشن است: رادیوداروها در حال ایجاد انقلابی در درمان سرطان پروستات هستند. روشن است که در سال‌های آینده می‌توانیم با این درمان برای بیماران بیشتری امید ایجاد کنیم. من باور دارم با توسعه عوامل جدید، استفاده از درمان‌ها در مراحل زودتر و رویکردهای چندتخصصی، این شیوه درمانی به موفقیت خواهد رسید.
منابع
2. Ramnaraign B, Sartor O. PSMA-targeted radiopharmaceuticals in prostate cancer: Current data and new trials. Oncologist. 2023;28(5):392-401. doi:10.1093/oncolo/oyac279
3. Metastron (strontium chloride SR-89). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. به‌روزرسانی: 20 دسامبر 2013. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
4. Quadramet (samarium SM-153 lexidronam pentasodium). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. به‌روزرسانی: 21 سپتامبر 2017. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
5. Xofigo (radium RA-223 dichloride). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. به‌روزرسانی: 10 دسامبر 2019. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
6. Pluvicto (lutetium LU-177 vipivotide tetraxetan). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. انتشار: 23 مارس 2022. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
7. FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer. US Food and Drug Administration. انتشار: 23 مارس 2022. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
8. Locametz (gallium GA-68 gozetotide). US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. انتشار: 23 مارس 2022. تاریخ دسترسی: 24 سپتامبر 2024.
9. Sathekge MM, Lawal IO, Bal C, et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): A multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024;25(2):175-183. doi:10.1016/S1470-2045(23)00638-1
10. Sartor O, Jiang DM, Smoragiewicz M, et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH). ارائه‌شده در ESMO 2024. 13-17 سپتامبر 2024. بارسلونا، اسپانیا. چکیده LBA65.
11. Gillessen S, Choudhury A, Saad F, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of radium-223 (radium-223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. ارائه‌شده در ESMO 2024. 13-17 سپتامبر 2024. بارسلونا، اسپانیا. چکیده LBA1.
12. Azad AA, Bressel M, Tan H, et al. UpFrontPSMA: A randomised phase II study of sequential 177Lu-PSMA-617 and docetaxel (D) versus docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). ارائه‌شده در ESMO 2024. 13-17 سپتامبر 2024. بارسلونا، اسپانیا. چکیده LBA66.
13. Tagawa ST, Sartor O, Saad F, et al. PSMAddition: A phase 3 trial to compare treatment with 177Lu-PSMA-617 plus standard of care (SoC) and SoC alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):TPS5116-TPS5116. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS5116
14. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. انتشار آنلاین: 15 سپتامبر 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)01653-2
15. Kiess AP, O’Donoghue J, Uribe C, et al. How can radiopharmaceutical therapies reach their full potential? Improving dose reporting and phase I clinical trial design. J Clin Oncol. 2024;42(15):1734-1737. doi:10.1200/JCO.23.01241
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.