Рост роли радиофармпрепаратов при раке предстательной железы: новые «атомные» методы лечения

«Атомная терапия» или «молекулярная терапия» — так также называют радиофармпрепараты, интерес к которым при лечении рака предстательной железы в последние годы растёт. Возобновившийся интерес существенно улучшил результаты лечения, а исследования в этой области носят прорывной характер. Хотя радиофармпрепараты давно применяют при раке предстательной железы, о них ещё многое предстоит узнать. С учётом новых разработок, возможно, мы только начинаем раскрывать потенциал этого метода.

Что такое радиофармпрепарат?

Радиофармпрепараты — средства, содержащие радиоактивные вещества и применяемые для медицинской визуализации или лечения. Они направляют излучение к определённым клеткам или тканям организма. В онкологии их используют для прямого облучения опухолевых клеток с целью контроля заболевания или облегчения симптомов.

Названия «атомная» и «молекулярная терапия» связаны с прицельным применением радиоактивных веществ на атомном уровне. Радиофармпрепараты воздействуют на определённые молекулы, например PSMA на клетках рака предстательной железы, или клетки и доставляют к опухоли излучение. Молекулярные взаимодействия напрямую повреждают опухоль, отсюда эти названия.

История радиофармпрепаратов: первые шаги

История применения радиофармпрепаратов при раке предстательной железы длительна. Хлорид стронция-89 (Metastron) и самарий-153 (Quadramet) многие годы использовали для обезболивания. Оба средства были одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в 1990-х годах, но позднее самарий-153 сняли с рынка.

2 одобрения FDA:

• В 2013 году FDA одобрило для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) и симптомными костными, но без висцеральных метастазов препарат радий-223 (Xofigo).
• В 2022 году лютеций Lu 177 випивотид тетраксетан (177Lu-PSMA-617, Pluvicto) был одобрен при PSMA-положительном mCRPC после ингибитора сигнального пути андрогенного рецептора (ARPI) и химиотерапии на основе таксанов.

Механизм действия таргетной молекулярной радионуклидной терапии

Лютеций Lu 177 випивотид тетраксетан связывается с простатическим специфическим мембранным антигеном (PSMA) на клетках рака предстательной железы, позволяя визуализировать и разрушать опухолевые клетки.

Вводимые внутривенно радиоактивные пептиды (лютеций Lu 177 випивотид тетраксетан) прикрепляются к клеткам-мишеням, испускают большое количество излучения и могут разрушать раковые клетки. После лечения может потребоваться несколько дней в стационаре. Обычно проводят 4-6 циклов.

Терапия, нацеленная на PSMA: эффективность и безопасность

В последние годы одобрение PSMA-617 (Lu 177) возродило интерес к радиофармпрепаратам. PSMA-направленная радиолигандная терапия улучшила общую выживаемость пациентов с прогрессированием, несмотря на современные методы, включая гормональную терапию и доцетаксел. Она также переносится лучше химиотерапии. Основные нежелательные явления — сухость во рту и токсическое воздействие на костный мозг; типичные для химиотерапии тошнота, рвота и нейропатия при этом обычно не наблюдаются.

Лечение обычно вызывает лёгкую гематологическую токсичность — снижение показателей крови. Несмотря на применение преимущественно на поздних линиях лечения, пациенты часто сохраняют качество жизни и могут проводить время с семьёй. Однако у некоторых развивается устойчивость к 177Lu-PSMA-617 или наблюдается смешанный ответ. Осторожность особенно необходима при риске повреждения почек.

Междисциплинарный подход и безопасность

Для безопасного применения радиофармпрепаратов необходим междисциплинарный подход. После лечения, особенно после завершения инфузии, требуется ограничивать взаимодействие с другими людьми. Это связано с радиоактивными компонентами 177Lu-PSMA-617 и подробными правилами безопасности FDA. Совместная работа онкологов, специалистов ядерной медицины и интервенционных радиологов иногда затрудняет координацию помощи. Поэтому для радиационной безопасности и бесперебойного лечения особенно важно планирование с участием всех команд.

Новые препараты и сочетания: перспективные исследования

Для повышения эффективности средств, подобных PSMA-617, исследователи активно изучают новые радионуклиды и лиганды. Актиний-225 и свинец-212 испытываются с более эффективными лигандами, способными лучше направлять воздействие на опухолевые клетки. На ESMO 2024 представили исследование, показавшее, что новый радиофармпрепарат 177Lu-PNT2002 задерживает прогрессирование метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Такие комбинированные подходы могут продлевать выживаемость.

Кроме того, исследование PEACE-3 сочетания радия-223 с энзалутамидом и средствами защиты костей при мКРРПЖ с костными метастазами дало многообещающие результаты по рентгенологической выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Это указывает на появление новых эффективных вариантов, особенно при метастазах в костях.

• Вас может заинтересовать: Турецкие онкологи определяют план лечения впервые диагностированного рака предстательной железы 4-й стадии

Значение раннего применения: новые клинические исследования

Интерес к более раннему использованию радиофармпрепаратов растёт. Исследование UpFrontPSMA показало улучшение клинических исходов при сочетании 177Lu-PSMA-617 с доцетакселом и андрогендепривационной терапией у пациентов с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ). Также отмечено значимое снижение простатического специфического антигена (PSA). Результаты демонстрируют потенциал применения на более ранних этапах.

Будущее радиофармпрепаратов: ещё многое предстоит узнать

Данных о долгосрочном риске повреждения почек пока недостаточно, и дальнейшие исследования несомненно необходимы. Лучшее понимание поглощённых доз на микроскопическом уровне крайне важно для повышения эффективности лечения. Я могу сказать, что успехи PSMA-направленной терапии — лишь начало, и считаю, что впереди ещё более крупные открытия.

Сейчас ясно одно: радиофармпрепараты преобразуют лечение рака предстательной железы. В ближайшие годы они смогут дать надежду большему числу пациентов. Я верю в успех этого метода благодаря новым препаратам, более раннему применению и междисциплинарному подходу.