ثبتت فاعلية العلاج المناعي وسلامته قبل الجراحة في سرطان المثانة
الاجتماع السنوي الأمريكي لأبحاث السرطان 2018عُرض فيه بحث وجد أن دواءالتمهيديالمُعطى بهدف التقليص قبل الجراحة، من العلاج المناعي بيمبروليزوماب (اسمه التجاري Keytruda)، في سرطان المثانة المنتشر إلى الطبقة العضلية آمن وفعال.
توجد مقاربات مختلفة لعلاج سرطان المثانة الذي ثبت انتشاره إلى الطبقة العضلية. ورغم معرفة أن هؤلاء المرضى يستفيدون من تركيبات العلاج الكيميائي القائم على سيسبلاتين بغرض التقليص قبل الجراحة، وأنه يطيل العمر، فإن المريض والجراح يفضلان غالبًا استئصال المثانة الجذري ، أي إزالة المثانة كاملة جراحيًا. ويؤثر في هذا الاختيار أيضًا أن العمر الوسيط لتشخيص سرطان المثانة هو 72، وأن الحالة العامة لبعض المرضى لا تلائم العلاج الجهازي. ومع ذلك ثبتت فاعلية كبيرة للعلاجات المناعية التي دخلت ممارستنا السريرية بعد 2012 في سرطانات المثانة. وبناءً عليه طُرحت العلاجات المناعية، الأقل آثارًا جانبية من الكيميائي والمثبت نفعها في سرطان المثانة، كعلاج مقلص قبل جراحة استئصال المثانة الجذري.
استئصال المثانة الجذريطريقة جراحية تُجرى عند انتشار السرطان إلى الطبقة العضلية للمثانة أو إلى جزء كبير منها رغم كونه سطحيًا. وفيها تُزال المثانة وجميع العقد اللمفاوية السرطانية والأعضاء المجاورة جراحيًا. وعند إزالة المثانة كاملة، يلزم إنشاء نظام لتخزين البول وطرحه من الجسم.
لدراسة تأثير العلاج المناعي المقلص قبل الجراحة في نتائج سرطان المثانة الذي غزا الطبقة العضلية، أُجريت دراسة المرحلة-2 المسماة PURE-01، وهي التجربة السريرية التي أُجريت. وفيها أُعطي 34 مريضًا بسرطان المثانة بالمرحلتين 2. و3. ممن خُطط لاستئصال مثانتهم جذريًا، بيمبروليزوماب بجرعة 200 mg في 3 دورات تمهيدية قبل الجراحة.
نتائج الدراسة:
- كانت نتائج 22 مريضًا قابلة للتقييم في الدراسة.
- كان أهم نتائج الدراسة تحقق استجابة للعلاج التمهيدي لدى 7 من المرضى (%31)، هي استجابة مرضية كاملة . أي تبيّن زوال جميع الخلايا السرطانية ببيمبروليزوماب المُعطى قبل الجراحة.
- ولدى 3 مرضى لوحظ تراجع الورم إلى مرحلة مرض غير غازٍ / سرطان موضعي (pTa / is).
- تبين أن جميع المرضى الذين حققوا استجابة مرضية كاملة إيجابيون لـ PD-L1.
- وُجد أن عبء الطفرات الورمية (tumor mutation burden, TMB) لدى المستجيبين للعلاج أعلى بدرجة مهمة مقارنة بالمرضى الآخرين.
- من الآثار الجانبية، ظهر ارتفاع إنزيم الكبد (ALT) من الدرجة 3. لدى 1 مريض، وآثار مناعية أخرى أخف لدى 5 مرضى.
بالنتيجة، إذا تأكدت هذه البيانات المرحلية في الدراسة اللاحقة من المرحلة-3، ففي علاج السرطانات التي غزت الجدار العضلي للمثانة قد تتغير ممارستنا السريرية.
مواضيع ذات صلة
المصادر
Preoperative pembrolizumab (pembro) before radical cystectomy (RC) for muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (MIUC): interim clinical and biomarker findings from the phase II PURE-01 study.
Oral presentation at: 2018 American Association for Cancer Research Annual Meeting; April 14-18, 2018; Chicago, IL.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.