سرطان الرئة ذو طفرة إدخال إكسون EGFR رقم 20: حصول Amivantamab والعلاج الكيميائي على موافقة FDA

في 1 مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم موضعيًا أو النقيلي، ولديهم طفرات إدخال إكسون مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) رقم 20، على الخط الأول لعلاجهم، amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.)، كاربوبلاتين وبيميتريكسيد لاستخدامه معهما.

كذلك، وفي الوقت نفسه، قامت FDA بـ موافقة معجّلة ممنوحة سابقًا تحويلها إلى موافقة تقليدية. وكانت FDA قد منحت في 2021 موافقة معجّلة على amivantamab للمرضى المصابين بـ KHDAK المتقدم موضعيًا أو النقيلي ذي طفرة إدخال إكسون EGFR رقم 20، الذين تقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.

Amivantamab-vmjw، جسم مضاد ثنائي التخصص دواء بهذه البنية ويُعطى عبر الوريد. وكانت الأدوية المعتمدة حتى الآن ضد طفرات EGFR أدوية صغيرة الجزيء من فئة TKİ (مثبطات كيناز التيروزين) تُؤخذ فمويًا على هيئة حبوب.

بالعلاجات الموجهة الجديدة المطورة وفق الخصائص الوراثية للورم، علم الأورام الدقيق يتطور مجاله كل يوم. وإلى جانب خيارات العلاج الجديدة، نتعرف إلى سرطان الرئة بصورة أفضل أيضًا. وبهذه الموافقة، أصبح لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي طفرة إدخال إكسون EGFR رقم 20 خيار علاج موجّه للمرة الأولى.

سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان شيوعًا عالميًا وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بالسرطان، ويشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا % 80 إلى % 85 من جميع سرطانات الرئة.

من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا، نحو % 2 إلى % 3، لديهم طفرات إدخال إكسون EGFR رقم 20، وهي مجموعة طفرات في بروتين يسبب نموًا سريعًا للخلايا ويساعد بالتالي على انتشار السرطان. وتُعد طفرات إدخال إكسون EGFR رقم 20 ثالث أكثر أنواع طفرات EGFR شيوعًا.

إحصاءات السرطان في تركياوفقًا لها، في 2020 شُخّص 41.264 شخصًا بسرطان الرئة في بلدنا؛ وفي هذه الحالة يبدو أن طفرات إدخال إكسون EGFR رقم 20 مسؤولة عن سرطان الرئة لدى نحو 1000 شخص سنويًا.

فيما يلي يمكن رؤية الأنماط الفرعية لسرطان الرئة:

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة PAPILLON

قُيّمت الفعالية في بحث سريري عشوائي ومفتوح التسمية ومتعدد المراكز يسمى PAPILLON، لدى مرضى ذوي طفرات إدخال إكسون EGFR رقم 20، وعددهم 308. ووُزّع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي amivantamab مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، أو كاربوبلاتين وبيميتريكسيد وحدهما.

كان مقياس نتيجة الفعالية الرئيسي، بتقييم مراجعة مركزية مستقلة معماة، البقاء دون تقدم (PFS) هو هذا، وكان البقاء الإجمالي مقياس نتيجة ثانويًا.

• أظهر Amivantamab مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد تحسنًا مهمًا إحصائيًا في PFS مقارنة بكاربوبلاتين وبيميتريكسيد؛ وبلغت نسبة المخاطر 0,40 ‏(95% GA: 0,30, 0,53; قيمة p<0,0001).
• بلغ PFS الوسيط في الذراعين المعنيتين على التوالي 11,4 شهرًا (95% GA: 9,8, 13,7)، و 6,7 أشهر (95% GA: 5,6, 7,3).

لم تكن نتائج البقاء الإجمالي قد نضجت بعد في التحليل الحالي.

الأكثر شيوعًا (%20 أو أكثر) التفاعلات الضارة كانت الطفح، وسمية الأظافر، والتهاب الفم، والتفاعل المرتبط بالتسريب، والتعب، والوذمة، والإمساك، وانخفاض الشهية، والغثيان، وCOVID-19، والإسهال والقيء.

amivantamab-vmjw الموصى به، الجرعة، للمرضى ذوي وزن الجسم البدئي <80 kg هي 1050 mg، ولذوي وزن الجسم 80 kg أو أكثر 1400 mg، وتُعطى أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع، ثم كل 2 أسبوع حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.