Lungenkrebs mit EGFR-Exon-20-Insertion: FDA-Zulassung für Amivantamab plus Chemotherapie

Am 1. März 2024 genehmigte die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Insertionsmutationen in Exon 20 des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) die Erstlinienbehandlung mit Amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) zusammen mit Carboplatin und Pemetrexed als Kombination.

Zugleich wandelte die FDA eine zuvor erteilte beschleunigte Zulassung in eine reguläre Zulassung um. Bereits 2021 hatte sie Amivantamab beschleunigt zugelassen: bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion und Progression nach platinhaltiger Chemotherapie.

Amivantamab-vmjw ist ein bispezifischer Antikörper und wird intravenös verabreicht. Die bisher gegen EGFR-Mutationen zugelassenen Arzneimittel waren oral als Tabletten eingenommene niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI).

Mit neuen, auf genetische Tumormerkmale abgestimmten zielgerichteten Therapien entwickelt sich die Präzisionsonkologie ständig weiter. Neben neuen Behandlungsmöglichkeiten gewinnen wir auch ein besseres Verständnis von Lungenkrebs. Mit dieser Zulassung erhalten Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und EGFR-Exon-20-Insertion erstmals eine zielgerichtete Option.

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart und die führende krebsbedingte Todesursache. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs macht 80% bis 85% aller Lungenkrebsfälle aus.

Von den Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs haben etwa 2% bis 3% EGFR-Exon-20-Insertionen. Diese Mutationsgruppe betrifft ein Protein, das rasches Zellwachstum und damit die Ausbreitung von Krebs begünstigt. EGFR-Exon-20-Insertionen sind die dritthäufigste EGFR-Mutationsart.

Türkische Krebsstatistik zufolge wurde in der Türkei im Jahr 2020 bei 41.264 Menschen Lungenkrebs diagnostiziert. Demnach scheinen EGFR-Exon-20-Insertionen jährlich für etwa 1000 Lungenkrebsfälle verantwortlich zu sein.

Die folgende Abbildung zeigt Unterformen von Lungenkrebs:

FDA-Zulassung auf Grundlage der PAPILLON-Studie

Die Wirksamkeit wurde in der randomisierten, offenen, multizentrischen PAPILLON-Studie mit 308 Patienten mit EGFR-Exon-20-Insertionen untersucht. Sie erhielten im Verhältnis 1:1 zufällig entweder Amivantamab plus Carboplatin und Pemetrexed oder Carboplatin und Pemetrexed allein.

Primärer Wirksamkeitsendpunkt war das durch eine verblindete unabhängige zentrale Prüfung bewertete progressionsfreie Überleben (PFS). Das Gesamtüberleben war ein sekundärer Endpunkt.

• Amivantamab plus Carboplatin und Pemetrexed verbesserte das PFS gegenüber Carboplatin und Pemetrexed statistisch signifikant: Hazard Ratio 0,40 (95% KI: 0,30, 0,53; p-Wert<0,0001).
• Das mediane PFS betrug in den jeweiligen Armen 11,4 Monate (95% KI: 9,8, 13,7) beziehungsweise 6,7 Monate (95% KI: 5,6, 7,3).

Die Gesamtüberlebensdaten waren bei dieser Analyse noch nicht ausgereift.

Die häufigsten, bei mindestens 20% auftretenden unerwünschten Reaktionen waren Hautausschlag, Nageltoxizität, Stomatitis, infusionsbedingte Reaktionen, Müdigkeit, Ödeme, Verstopfung, Appetitverlust, Übelkeit, COVID-19, Durchfall und Erbrechen.

Die empfohlene Amivantamab-vmjw- Dosis beträgt bei einem Ausgangsgewicht <80 kg 1050 mg und bei 80 kg oder mehr 1400 mg. Sie wird 4 Wochen lang wöchentlich, danach alle 2 Wochen bis zur Progression oder nicht akzeptabler Toxizität verabreicht.