EGFR ekzon 20 əlavə mutasiyalı ağciyər xərçəngi: Amivantamab və kimyaterapiya FDA təsdiqi aldı

1 mart 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) yerli irəliləmiş və ya metastatik kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) və epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) ekzon 20 əlavə mutasiyaları olan xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) preparatının karboplatin və pemetreksedlə birlikdə istifadəsini təsdiqlədi.

FDA həmçinin eyni vaxtda əvvəllər verilmiş sürətləndirilmiş təsdiqi ənənəvi təsdiqə çevirdi. Daha əvvəl, 2021-ci ildə FDA EGFR ekzon 20 insersiya (əlavə) mutasiyalı, yerli irəliləmiş və ya metastatik KHDAK olan, platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləyən xəstələr üçün amivantamaba sürətləndirilmiş təsdiq vermişdi.

Amivantamab-vmjw bispesifik anticisim quruluşlu dərmandır və venadaxili tətbiq olunur. İndiyədək EGFR mutasiyalarına qarşı təsdiqlənmiş dərmanlar TKİ (tirozin kinaza inhibitorları) sinfinə aid, ağızdan həb şəklində qəbul olunan kiçik molekullu dərmanlar idi.

Şişin genetik xüsusiyyətlərinə görə hazırlanan yeni hədəflənmiş müalicələrlə dəqiq onkologiya sahəsi gündən-günə inkişaf edir. Yeni müalicə seçimləri ilə yanaşı, ağciyər xərçəngini də daha yaxşı tanıyırıq. Bu təsdiqlə EGFR ekzon 20 əlavə mutasiyalı kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xəstələri ilk dəfə hədəflənmiş müalicə seçiminə sahib oldular.

Bütün ağciyər xərçənglərinin 80% ilə 85%-ni təşkil edən kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi ilə birlikdə ağciyər xərçəngi dünyada ən geniş yayılmış xərçəng növü və xərçəngə bağlı ölümlərin əsas səbəbidir.

Kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələrin təxminən 2% ilə 3%-ü sürətli hüceyrə böyüməsinə səbəb olan və nəticədə xərçəngin yayılmasına kömək edən zülaldakı mutasiyalar qrupu olan EGFR ekzon 20 əlavə mutasiyalarına malikdir. EGFR ekzon 20 əlavə mutasiyaları ən çox rast gəlinən üçüncü EGFR mutasiyası növüdür.

Türkiyə Xərçəng Statistikalarına görə, 2020-ci ildə Türkiyədə 41264 şəxsə ağciyər xərçəngi diaqnozu qoyulub; bu halda EGFR ekzon 20 insersiya mutasiyaları hər il təxminən 1000 şəxsin ağciyər xərçəngindən məsul görünür.

Aşağıda ağciyər xərçənginin alt növləri göstərilir:

PAPILLON tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Effektivlik EGFR ekzon 20 əlavə mutasiyaları olan 308 xəstə ilə aparılan PAPILLON adlı randomizə edilmiş, açıq etiketli, çoxmərkəzli klinik tədqiqatda qiymətləndirilib. Xəstələr amivantamab, karboplatin və pemetreksed və ya yalnız karboplatin və pemetreksed almaq üçün 1:1 nisbətində təsadüfi qaydada bölüşdürülüb.

Əsas effektivlik göstəricisi kor, müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə dəyərləndirilən irəliləməsiz sağqalım (PFS) idi və ümumi sağqalım ikinci dərəcəli nəticə göstəricisi idi.

• Amivantamab, karboplatin və pemetreksed kombinasiyası karboplatin və pemetreksedlə müqayisədə PFS-də statistik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi; risk nisbəti 0,40 (95% etibar intervalı: 0,30, 0,53; p-dəyəri<0,0001) idi.
• Müvafiq qollarda median PFS 11,4 ay (95% etibar intervalı: 9,8, 13,7) və 6,7 ay (95% etibar intervalı: 5,6, 7,3) idi.

Cari təhlildə ümumi sağqalım nəticələri hələ yetkinləşməmişdi.

Ən çox rast gəlinən (20% və ya daha çox) arzuolunmaz reaksiyalar səpgi, dırnaq toksikliyi, stomatit, infuziya ilə bağlı reaksiya, yorğunluq, ödem, qəbizlik, iştahanın azalması, ürəkbulanma, COVID-19, ishal və qusma idi.

Tövsiyə olunan amivantamab-vmjw dozası başlanğıc bədən çəkisi <80 kg olan xəstələr üçün 1050 mg, bədən çəkisi 80 kg və daha çox olanlar üçün 1400 mg təşkil edir; 4 həftə ərzində həftədə bir dəfə, daha sonra xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək 2 həftədən bir tətbiq olunur.