Cancer pulmonar cu mutații de inserție în exonul 20 al EGFR: amivantamabul și chimioterapia au primit aprobarea FDA

La 1 martie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) local avansat sau metastatic și mutații de inserție în exonul 20 al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), tratamentul de primă linie prin administrarea amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.), împreună cu carboplatină și pemetrexed .

Totodată, FDA a transformat o aprobare accelerată acordată anterior în aprobare convențională. În 2021, FDA acordase amivantamabului o aprobare accelerată pentru pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic, cu mutații de inserție în exonul 20 al EGFR, a căror boală progresase după chimioterapie pe bază de platină.

Amivantamab-vmjw este un anticorp bispecific administrat pe cale intravenoasă. Până acum, medicamentele aprobate pentru mutațiile EGFR erau medicamente cu molecule mici din clasa inhibitorilor de tirozin kinază (TKI), administrate oral sub formă de comprimate.

Prin noile terapii țintite dezvoltate în funcție de caracteristicile genetice ale tumorii, oncologia de precizie se dezvoltă continuu. Pe lângă noile opțiuni terapeutice, înțelegem și mai bine cancerul pulmonar. Prin această aprobare, pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular și mutații de inserție în exonul 20 al EGFR au pentru prima dată o opțiune de tratament țintit.

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, cancerul pulmonar non-microcelular reprezentând % 80 până la % 85 din toate cancerele pulmonare.

Dintre pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular, aproximativ % 2 până la % 3 au mutații de inserție în exonul 20 al EGFR, un grup de mutații ale unei proteine care provoacă o creștere celulară rapidă și favorizează astfel răspândirea cancerului. Mutațiile de inserție în exonul 20 reprezintă al treilea cel mai frecvent tip de mutație EGFR.

Statisticile privind cancerul în Turcia arată că, în 2020, în Turcia au fost diagnosticate cu cancer pulmonar 41.264 de persoane; în aceste condiții, mutațiile de inserție în exonul 20 al EGFR par responsabile anual de cancerul pulmonar la aproximativ 1000 de persoane.

Mai jos sunt prezentate subtipurile cancerului pulmonar:

Aprobarea FDA bazată pe studiul PAPILLON

Eficacitatea a fost evaluată în PAPILLON, un studiu clinic multicentric, randomizat, deschis, cu 308 pacienți cu mutații de inserție în exonul 20 al EGFR. Pacienții au fost repartizați aleatoriu, în raport 1:1, la amivantamab cu carboplatină și pemetrexed sau numai carboplatină și pemetrexed.

Principalul criteriu de evaluare a eficacității a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) , evaluată prin analiză centrală independentă în orb, iar supraviețuirea globală a fost un criteriu secundar.

• Amivantamabul plus carboplatină și pemetrexed a îmbunătățit semnificativ statistic PFS față de carboplatină și pemetrexed; raportul riscurilor a fost 0,40 (IC 95%: 0,30, 0,53; valoarea p<0,0001).
• PFS mediană în brațele respective a fost de 11,4 luni (IC 95%: 9,8, 13,7), respectiv 6,7 luni (IC 95%: 5,6, 7,3).

Rezultatele privind supraviețuirea globală nu erau încă mature la analiza curentă.

Cele mai frecvente (20% sau mai mult) reacții adverse au fost erupțiile cutanate, toxicitatea unghială, stomatita, reacțiile asociate perfuziei, oboseala, edemul, constipația, scăderea apetitului, greața, COVID-19, diareea și vărsăturile.

Pentru amivantamab-vmjw, doza recomandată este de 1050 mg la pacienții cu greutatea corporală inițială <80 kg și de 1400 mg la cei cu greutatea de 80 kg sau mai mare, administrată săptămânal timp de 4 săptămâni și apoi o dată la 2 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția toxicității inacceptabile.