Рак лёгкого с инсерциями в экзоне 20 EGFR: амивантамаб и химиотерапия получили одобрение FDA

1 марта 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и инсерционными мутациями в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в первой линии лечения препарат amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом.

Одновременно FDA перевело ранее выданное ускоренное одобрение в традиционное. Ранее, в 2021 году, FDA предоставило амивантамабу ускоренное одобрение для пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ с инсерциями в экзоне 20 EGFR, у которых заболевание прогрессировало после платиносодержащей химиотерапии.

Amivantamab-vmjw — это препарат на основе биспецифического антитела , который вводится внутривенно. До этого одобренные препараты против мутаций EGFR представляли собой низкомолекулярные средства из класса ИТК (ингибиторов тирозинкиназы), принимаемые внутрь в виде таблеток.

Благодаря новым таргетным препаратам, разрабатываемым с учётом генетических особенностей опухоли, прецизионная онкология развивается с каждым днём. Наряду с появлением новых вариантов лечения улучшается и наше понимание рака лёгкого. С этим одобрением пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого с инсерциями в экзоне 20 EGFR впервые получили возможность таргетного лечения.

Рак лёгкого — самый распространённый вид рака в мире и ведущая причина онкологической смертности. При этом немелкоклеточный рак лёгкого составляет 80%–85% всех случаев рака лёгкого.

Примерно 2%–3%пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого имеют инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR — группу мутаций белка, вызывающих быстрый рост клеток и тем самым способствующих распространению рака. Инсерции в экзоне 20 EGFR являются третьим по частоте типом мутаций EGFR.

Согласно статистике рака в Турции, в 2020 году в Турции рак лёгкого был диагностирован у 41264 человек; таким образом, инсерции в экзоне 20 EGFR, по-видимому, ежегодно обусловливают рак лёгкого примерно у 1000 человек.

Ниже представлены подтипы рака лёгкого:

Одобрение FDA на основании исследования PAPILLON

Эффективность оценивали в рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании PAPILLON с участием 308 пациентов с инсерциями в экзоне 20 EGFR. В соотношении 1:1 пациентов случайным образом распределили на получение амивантамаба в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом либо только карбоплатина и пеметрекседа.

Основной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования (PFS), оценённая при ослеплённом независимом центральном анализе; общая выживаемость являлась вторичной конечной точкой.

• Амивантамаб в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом показал статистически значимое улучшение PFS по сравнению с карбоплатином и пеметрекседом: отношение рисков составило 0,40 (95% ДИ: 0,30–0,53; p<0,0001).
• Медиана PFS в соответствующих группах составила 11,4 месяца (95% ДИ: 9,8–13,7) и 6,7 месяца (95% ДИ: 5,6–7,3).

На момент этого анализа данные по общей выживаемости ещё не были зрелыми.

Наиболее распространёнными (у 20% пациентов и более) нежелательными реакциями были сыпь, поражение ногтей, стоматит, инфузионные реакции, утомляемость, отёки, запор, снижение аппетита, тошнота, COVID-19, диарея и рвота.

Рекомендуемая для amivantamab-vmjw доза составляет 1050 mg для пациентов с исходной массой тела <80 kg и 1400 mg для пациентов с массой тела 80 kg и более. Препарат вводят еженедельно в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.