ფილტვის კიბო EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციით: ამივანტამაბმა და ქიმიოთერაპიამ FDA-ს დამტკიცება მიიღეს

2024 წლის 1 მარტს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ლოკალურად გავრცელებული ან მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციები აქვთ, პირველი ხაზის მკურნალობისთვის amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) კარბოპლატინთან და პემეტრექსედთან ერთად გამოყენებისთვის დაამტკიცა.

FDA-მ იმავდროულად მანამდე გაცემული დაჩქარებული დამტკიცება სტანდარტულ დამტკიცებად აქცია. 2021 წელს FDA-მ ამივანტამაბს დაჩქარებული დამტკიცება მისცა EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული (ჩანართის) მუტაციის მქონე ლოკალურად გავრცელებული ან მეტასტაზური KHDAK-ის პაციენტებისთვის, რომელთა დაავადებაც პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებდა.

Amivantamab-vmjw ბისპეციფიკური ანტისხეულის სტრუქტურის მქონე მედიკამენტია და ვენაში შეჰყავთ. მანამდე EGFR-ის მუტაციების წინააღმდეგ დამტკიცებული მედიკამენტები TKI-ის (თიროზინკინაზის ინჰიბიტორების) კლასს მიეკუთვნებოდა და პერორალურად, აბის სახით მისაღები მცირე მოლეკულები იყო.

სიმსივნის გენეტიკური თვისებების მიხედვით შემუშავებული ახალი მიზნობრივი მკურნალობებით ზუსტი ონკოლოგიის სფერო ყოველდღიურად ვითარდება. მკურნალობის ახალ ვარიანტებთან ერთად ფილტვის კიბოსაც უკეთ ვეცნობით. ამ დამტკიცებით EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციის მქონე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს პაციენტებმა პირველად მიიღეს მიზნობრივი მკურნალობის ვარიანტი.

ფილტვის კიბო მსოფლიოში კიბოს ყველაზე გავრცელებული სახეობაა და კიბოთი სიკვდილის წამყვანი მიზეზია; ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო ფილტვის ყველა კიბოს 80%-დან85%-მდე შეადგენს.

ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 2%-დან3%-მდე აქვს EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციები — ცილაში მუტაციების ჯგუფი, რომელიც უჯრედების სწრაფ ზრდას და, საბოლოოდ, კიბოს გავრცელებას უწყობს ხელს. EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციები EGFR-ის მუტაციების სიხშირით მესამე სახეობაა.

თურქეთის კიბოს სტატისტიკის მიხედვით, 2020 წელს თურქეთში 41264 ადამიანს ფილტვის კიბო დაუდგინდა; შესაბამისად, EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციები, როგორც ჩანს, ყოველწლიურად დაახლოებით 1000 ადამიანის ფილტვის კიბოზეა პასუხისმგებელი.

ქვემოთ ნაჩვენებია ფილტვის კიბოს ქვეტიპები:

FDA-ს დამტკიცება PAPILLON კვლევის საფუძველზე

ეფექტიანობა PAPILLON-ის სახელწოდების რანდომიზებულ, ღია, მრავალცენტრულ კლინიკურ კვლევაში შეფასდა, რომელშიც EGFR-ის ეგზონ 20-ის ინსერციული მუტაციების მქონე 308 პაციენტი მონაწილეობდა. პაციენტები შემთხვევითი პრინციპით, 1:1 თანაფარდობით განაწილდნენ ამივანტამაბის, კარბოპლატინისა და პემეტრექსედის ან მხოლოდ კარბოპლატინისა და პემეტრექსედის მისაღებად.

ეფექტიანობის მთავარი შედეგის მაჩვენებელი ბრმა, დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით განსაზღვრული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო, საერთო გადარჩენა კი მეორეული შედეგის მაჩვენებელი იყო.

• ამივანტამაბმა კარბოპლატინსა და პემეტრექსედთან ერთად, მხოლოდ კარბოპლატინსა და პემეტრექსედთან შედარებით, PFS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა; რისკების თანაფარდობა 0,40 იყო (95% GA: 0,30, 0,53; p-მნიშვნელობა<0,0001).
• შესაბამის ჯგუფებში PFS-ის მედიანა, შესაბამისად, 11,4 თვე (95% GA: 9,8, 13,7) და 6,7 თვე (95% GA: 5,6, 7,3) იყო.

მიმდინარე ანალიზში საერთო გადარჩენის შედეგები ჯერ მომწიფებული არ იყო.

ყველაზე გავრცელებული (20% ან მეტი) გვერდითი რეაქციები იყო გამონაყარი, ფრჩხილების ტოქსიკური დაზიანება, სტომატიტი, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქცია, დაღლილობა, შეშუპება, ყაბზობა, მადის დაქვეითება, გულისრევა, COVID-19, დიარეა და ღებინება.

amivantamab-vmjw-ის რეკომენდებული დოზა საწყისი სხეულის წონით <80 kg პაციენტებისთვის 1050 mg, ხოლო 80 kg ან მეტი წონის პაციენტებისთვის 1400 mg-ია; შეჰყავთ ყოველკვირეულად 4 კვირის განმავლობაში, შემდეგ კი ყოველ 2 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.