ثورة العلاج المناعي – البروفيسور جون هانن الحائز جائزة ESMO للإنجاز مدى الحياة وقصته

نقطة تحول في علاج الميلانوما

تُعد المستجدات التي حدثت في علاج الميلانوما في السنوات الأخيرة معلمًا مهمًا في علاج السرطان. وفي مؤتمر ESMO لعام 2024، حصل على جائزة الإنجاز مدى الحياةمن معهد السرطان الهولندي، البروفيسور جون هانن, وهو من الباحثين الرواد في ثورة العلاج المناعي في علاج الميلانوما. وقد كانت إسهامات هانن في العلاجات المناعية للسرطان بصيص أمل لمرضى الميلانوما.

تشكل نحو %5 من جميع سرطانات الجلد، وهي الميلانوما, سرطان عدواني ينشأ من الخلايا الميلانينية المنتجة للصبغة في الجلد. وقبل العلاج المناعي، كانت خيارات العلاج محدودة خصوصًا لمن شُخصوا بميلانوما نقيلية، أي في المرحلة 4.، ومن كل 20 مريضًا لم يبلغ سوى 1 منهم البقاء خلال 5 سنوات. وقد أسعدنا جميعًا ارتفاع هذه النسبة فوق % 50، وخصوصًا مع العلاج المناعي المركب.

البداية في أبحاث الميلانوما: أن تكون أملًا للمرضى

من نقاط التحول في مسيرة البروفيسور هانن المنصب الذي تولاه في معهد السرطان الهولندي قبل نحو 25 سنة. وقد قبله بهدف تطوير علاجات فعالة لأمراض مثل الميلانوما وسرطان الكلى، وهي مولدة للمناعة أي قابلة للاستهداف بالجهاز المناعي. ويذكر هانن أن خيارات علاج الميلانوما آنذاك كانت محدودة جدًا: «كانت معدلات البقاء لسنة لدى مرضى الميلانوما النقيلية منخفضة جدًا، وخيارات العلاج المتاحة لنا غير كافية.» لكن بدأ هذا الوضع يتغير مع الدراسات على مثبطات نقاط التفتيش المناعية من حيث تأثيرها.

في عامي 2007-2008، شارك هانن وفريقه، باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تثبط الجزيء المنظم للمناعة المسمى CTLA-4، في دراسات سريرية من هذا النوع. وبفضل هذه الاستراتيجيات العلاجية الجديدة، بدأ تحقيق استجابات طويلة الأمد في علاج الميلانوما. ويُعد هذا النجاح تطورًا ثوريًا في مجال العلاج المناعي.

مدة الحياة تزداد بالعلاج المناعي

شهد علاج الميلانوما تحولًا كبيرًا منذ بداية مسيرة هانن. فبينما لم يكن يُقدم سابقًا سوى الرعاية التلطيفية يمكن اليوم تقديم بقاء طويل الأمد للمرضى، بل وخيارات علاج شافية في بعض الحالات.

يلفت البروفيسور هانن إلى دراسة CheckMate 067 ونتائج متابعتها خلال 7.5 سنوات. وفي هذه الدراسة أُبلغ مع مزيج نيفولوماب وإيبيليموماب عن وسيط بقاء إجمالي قدره 72,1 شهرًا من حيث المدة. وعند استخدام الدواءين منفردين، كانت مدد البقاء 36,9 شهرًا و19,9 شهرًا على الترتيب. وستُعرض نتائج متابعة 10 سنوات في مؤتمر ESMO 2024.

تحديات العلاجات المناعية: تدبير الآثار الجانبية

مع أن العلاج المناعي قدم نتائج واعدة في علاج السرطان، فإنه جلب بعض التحديات أيضًا. ويذكر هانن أن الآثار الجانبية المرتبطة بالجهاز المناعي كانت في البداية تجربة جديدة للعلماء. وكان لا بد من دراسات كثيرة عن كيفية التعامل مع آثار مثل التعب والطفح الجلدي ومشكلات الأمعاء الناتجة عن العلاج المناعي. وقد أعد هانن إرشادات سريرية لتجاوز هذه التحديات وجعل العلاجات المناعية أكثر أمانًا وقابلية للتدبير.

العلاج التمهيدي: النجاح مع العلاج السابق للجراحة

يلفت البروفيسور هانن أيضًا إلى أهمية العلاجات التمهيدية أي التي تُعطى قبل الجراحة، في علاج الميلانوما. وفي دراسة سريرية بدأها بمعهد السرطان الهولندي، عولج مرضى المرحلة 3 الحاملون لطفرة BRAF بمثبطات BRAF/MEK قبل العملية. وحقق الجراحون لديهم استئصالًا كاملًا (R0)، وكشفت هذه النتائج فاعلية العلاجات التمهيدية للمرة الأولى. وبهذه المقاربة ازداد بقاؤهم بعد الجراحة. ومضى زميل هانن كريستيان بلانك بالطريقة أبعد مع العلاج المناعي، محققًا نجاحًا طويل الأمد.

الخلايا اللمفاوية المرتشحة في الورم: طريقة رائدة في علاج الميلانوما

طوّرها ستيفن A. روزنبرغ، وهي المعالجة بالخلايا اللمفاوية المرتشحة في الورم (TIL), ونقلها البروفيسور هانن وزملاؤه الدنماركيون إلى مستوى أبعد. وأُظهر في دراسة من المرحلة III أنها تزيد البقاء دون تقدم المرض بدرجة مهمة مقارنةً بإيبيليموماب. وتُستخدم هذه الطريقة حاليًا علاجًا معياريًا في هولندا والدنمارك، وتتواصل الأعمال للحصول على موافقة EMA. ويذكر هانن استمرار الأبحاث لإمكان استخدام TIL في أنواع سرطان أخرى أيضًا.

المستقبل: علاجات جديدة ومستجدات

بحسب البروفيسور هانن، ينبغي أن تكون الخطوة التالية في علاج الميلانوما زيادة فاعلية العلاجات الخلوية وتقليل آثارها الجانبية. فالعلاج الكيميائي عالي الجرعة وعلاجات السيتوكينات المستخدمة في TIL شديدة السمية. ويؤكد أن خفض هذه السميات قد يتيح تقديم العلاج لمجموعة أوسع، مثل المسنين والمرضى ذوي الأمراض المرافقة.

قد تتيح المعلومات المستخرجة من TIL استهداف خلايا T نوعية تؤثر في الجهاز المناعي. ويشير ذلك إلى إمكان تعديل خلايا T المأخوذة من دم المريض جينيًا مستقبلًا لإنشاء منتج TIL أكثر فاعلية.

أخيرًا، يؤكد هانن ضرورة إيجاد خيارات علاج جديدة للمرضى الذين لا يستجيبون لإيبيليموماب ونيفولوماب. وإلى جانب ذلك، يمكن باستخدام الواسمات الحيوية تحديد العلاجات التي سيستفيد منها المرضى أكثر. وتشكل الأبحاث عن الفيروسات الحالّة للأورام ولقاحات mRNA مجالات واعدة أخرى قد تحدث ثورة في علاج السرطان.

الخلاصة: مواصلة تجاوز الحدود في أبحاث الميلانوما

قد يكون البروفيسور جون هانن قد كُرم بجائزة ESMO للإنجاز مدى الحياة، لكن الأبحاث في علاج الميلانوما تتواصل دون تباطؤ. وما زال هناك الكثير لفعله لتجاوز حدود العلاجات المناعية وإيجاد طرق جديدة وتقليل الآثار الجانبية إلى أدنى حد. ويبدو أن السنوات المقبلة في أبحاث الميلانوما ستجلب مزيدًا من الأمل وخيارات علاج أكثر فاعلية للمرضى.