იმუნოთერაპიის რევოლუცია — ESMO-ს მთელი ცხოვრების მიღწევების ჯილდოს მფლობელი პროფესორი John Haanen და მისი ისტორია

გარდამტეხი მომენტი მელანომის მკურნალობაში

ბოლო წლებში მელანომის მკურნალობაში მიღწეული სიახლეები კიბოს მკურნალობის მნიშვნელოვანი ეტაპია. ESMO-ს 2024 წლის კონგრესზე მთელი ცხოვრების მიღწევების ჯილდოს მფლობელი, ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტის წარმომადგენელი პროფესორი John Haanen მელანომის მკურნალობაში იმუნოთერაპიის რევოლუციის ერთ-ერთი პიონერი მკვლევარია. Haanen-ის წვლილმა კიბოს იმუნოთერაპიაში მელანომის მქონე პაციენტებს იმედი მისცა.

კანის ყველა კიბოს დაახლოებით 5%-ს შეადგენს მელანომა — აგრესიული კიბო, რომელიც კანის პიგმენტის წარმომქმნელი უჯრედებიდან, მელანოციტებიდან ვითარდება. იმუნოთერაპიამდე, განსაკუთრებით მეტასტაზური (4. სტადიის) მელანომის დიაგნოზის მქონე პაციენტებისთვის, მკურნალობის არჩევანი შეზღუდული იყო და ყოველი 20 პაციენტიდან მხოლოდ 1 აღწევდა 5-წლიან გადარჩენას. განსაკუთრებით კომბინირებული იმუნოთერაპიით ამ მაჩვენებლის 50%-ზე მაღლა ასვლამ ყველა გაგვახარა.

მელანომის კვლევის დასაწყისი: პაციენტებისთვის იმედის მიცემა

პროფესორ Haanen-ის კარიერის ერთ-ერთი გარდამტეხი მომენტი დაახლოებით 25 წლის წინ ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტში დაკავებული პოზიციაა. მან ეს თანამდებობა მელანომისა და თირკმლის კიბოს მსგავსი იმუნოგენური (იმუნური სისტემის მიერ სამიზნედ ამოსაღები) დაავადებებისთვის ეფექტიანი მკურნალობის შესამუშავებლად მიიღო. Haanen აღნიშნავს, რომ იმ დროს მელანომის მკურნალობის არჩევანი ძალიან შეზღუდული იყო: „მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტების ერთწლიანი გადარჩენის მაჩვენებლები ძალიან დაბალი იყო და ჩვენ ხელთ არსებული მკურნალობა არასაკმარისი იყო.“ თუმცა ეს მდგომარეობა იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების კვლევებით შეიცვალა.

2007-2008 წლებში Haanen და მისი გუნდი იმუნური სისტემის მარეგულირებელი CTLA-4 მოლეკულის მაბლოკირებელი იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებით ჩატარებულ კლინიკურ კვლევებში ჩაერთნენ. მკურნალობის ამ ახალი სტრატეგიების წყალობით მელანომის მკურნალობაში ხანგრძლივი პასუხების მიღწევა დაიწყო. ეს წარმატება იმუნოთერაპიის სფეროში რევოლუციურ მიღწევად მიიჩნევა.

იმუნოთერაპია სიცოცხლის ხანგრძლივობას ზრდის

მელანომის მკურნალობა Haanen-ის კარიერის დასაწყისიდან დიდად შეიცვალა. ერთ დროს მხოლოდ პალიატიური მოვლა იყო ხელმისაწვდომი, დღეს კი პაციენტებს ხანგრძლივი გადარჩენის და ზოგ შემთხვევაში განმკურნებელი მკურნალობის შესაძლებლობებიც ეძლევათ.

პროფესორი Haanen CheckMate 067 კვლევის 7,5-წლიანი დაკვირვების შედეგებზე ამახვილებს ყურადღებას. ამ კვლევაში nivolumab-ისა და ipilimumab-ის კომბინაციით საერთო გადარჩენის მედიანა 72,1 თვე იყო. იმავე მედიკამენტების ცალ-ცალკე გამოყენებისას გადარჩენის ხანგრძლივობა, შესაბამისად, 36,9 თვე და 19,9 თვე იყო. 10-წლიანი დაკვირვების შედეგები კი ESMO-ს 2024 წლის კონგრესზე იქნება წარდგენილი.

იმუნოთერაპიის სირთულეები: გვერდითი ეფექტების მართვა

იმუნოთერაპიამ კიბოს მკურნალობაში იმედისმომცემი შედეგები მოიტანა, თუმცა გარკვეული სირთულეებიც შექმნა. Haanen აღნიშნავს, რომ იმუნურ სისტემასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტები თავდაპირველად მეცნიერებისთვის ახალი გამოცდილება იყო. საჭირო გახდა მრავალი კვლევა იმის გასარკვევად, თუ როგორ გამკლავებოდნენ იმუნოთერაპიით გამოწვეულ დაღლილობას, კანის გამონაყარსა და ნაწლავურ პრობლემებს. ამ სირთულეების დაძლევით Haanen-მა შეიმუშავა კლინიკური გაიდლაინები, რათა იმუნოთერაპია უფრო უსაფრთხო და მართვადი გამხდარიყო.

ნეოადიუვანტური მკურნალობა: ოპერაციამდე მკურნალობით მიღწეული წარმატება

პროფესორი Haanen მელანომის მკურნალობაში ნეოადიუვანტური მკურნალობის (ოპერაციამდე ჩატარებული მკურნალობის) მნიშვნელობაზეც ამახვილებს ყურადღებას. ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტში მის მიერ დაწყებულ კლინიკურ კვლევაში 3 სტადიის, BRAF მუტაციის მქონე პაციენტებს ოპერაციამდე BRAF/MEK ინჰიბიტორებით მკურნალობდნენ. ქირურგებმა ამ პაციენტებში სრული (R0) რეზექცია მიიღეს და ამ შედეგებმა პირველად აჩვენა ნეოადიუვანტური მკურნალობის ეფექტიანობა. ამ მიდგომით პაციენტების ოპერაციის შემდგომი გადარჩენა გაიზარდა. Haanen-ის კოლეგამ Christian Blank-მა მეთოდი იმუნოთერაპიით კიდევ უფრო განავითარა და გრძელვადიან წარმატებას მიაღწია.

სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტები: გარდამტეხი მეთოდი მელანომის მკურნალობაში

Steven A. Rosenberg-ის მიერ შემუშავებული სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტებით (TIL) მკურნალობა პროფესორმა Haanen-მა და მისმა დანიელმა კოლეგებმა უფრო მაღალ დონეზე აიყვანეს. ჩატარებულ ფაზა III კვლევაში ნაჩვენები იყო, რომ TIL მკურნალობა ipilimumab-თან შედარებით მნიშვნელოვნად ზრდიდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენას. ეს მეთოდი ამჟამად ნიდერლანდებსა და დანიაში სტანდარტულ მკურნალობად გამოიყენება და EMA-ს დამტკიცებისთვის მუშაობა მიმდინარეობს. Haanen აღნიშნავს, რომ გრძელდება კვლევები TIL მკურნალობის სხვა სახის კიბოზეც გამოსაყენებლად.

მომავალი: ახალი მკურნალობა და სიახლეები

პროფესორ Haanen-ის აზრით, მელანომის მკურნალობის შემდეგი ნაბიჯი უჯრედული თერაპიების ეფექტიანობის გაზრდა და გვერდითი ეფექტების შემცირება უნდა იყოს. TIL მკურნალობაში გამოყენებული მაღალი დოზის ქიმიოთერაპია და ციტოკინური თერაპია საკმაოდ ტოქსიკურია. Haanen ხაზს უსვამს, რომ ამ ტოქსიკურობის შემცირება მკურნალობას პაციენტთა უფრო ფართო ჯგუფისთვის, მათ შორის ხანდაზმულებისა და თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის, ხელმისაწვდომს გახდის.

TIL-ებიდან მიღებულმა ცოდნამ შეიძლება შესაძლებელი გახადოს იმუნურ სისტემაზე მოქმედი სპეციფიკური T უჯრედების დამიზნება. ეს მიანიშნებს, რომ მომავალში პაციენტის სისხლიდან აღებული T უჯრედების გენეტიკური მოდიფიკაციით უფრო ეფექტიანი TIL პროდუქტი შეიძლება შეიქმნას.

ბოლოს პროფესორი Haanen ხაზს უსვამს, რომ ipilimumab-სა და nivolumab-ზე უპასუხო პაციენტებისთვის მკურნალობის ახალი შესაძლებლობები უნდა მოიძებნოს. ამასთან, ბიომარკერების გამოყენებით შეიძლება განისაზღვროს, რომელი მკურნალობა მოუტანს პაციენტებს მეტ სარგებელს. ონკოლიზური ვირუსებისა და mRNA ვაქცინების კვლევები სხვა იმედისმომცემი სფეროებია, რომლებმაც კიბოს მკურნალობაში შესაძლოა რევოლუცია მოახდინონ.

დასკვნა: მელანომის კვლევაში საზღვრების გაფართოება გრძელდება

პროფესორი John Haanen შესაძლოა ESMO-ს მთელი ცხოვრების მიღწევების ჯილდოთი დააჯილდოეს, მაგრამ მელანომის მკურნალობის კვლევები შეუნელებლად გრძელდება. იმუნოთერაპიის შესაძლებლობების გასაფართოებლად, მკურნალობის ახალი მეთოდების მოსაძებნად და გვერდითი ეფექტების შესამცირებლად ჯერ კიდევ ბევრი რამაა გასაკეთებელი. როგორც ჩანს, მელანომის კვლევის მომდევნო წლები პაციენტებს მეტ იმედსა და უფრო ეფექტიან მკურნალობის არჩევანს მოუტანს.