Revoluția imunoterapiei – povestea prof. John Haanen, laureat al Premiului ESMO pentru întreaga carieră

Un punct de cotitură în tratamentul melanomului

Inovațiile din ultimii ani în tratamentul melanomului reprezintă o etapă importantă în tratarea cancerului. La Congresul ESMO 2024, Premiul pentru întreaga carieră i-a fost acordat cercetătorului de la Institutul Oncologic din Țările de Jos, prof. John Haanen, unul dintre pionierii revoluției imunoterapiei în tratamentul melanomului. Contribuțiile lui Haanen la imunoterapiile oncologice au adus speranță pacienților cu melanom.

Reprezentând aproximativ 5% din totalul cancerelor cutanate, melanomul este un cancer agresiv care provine din melanocite, celulele pielii producătoare de pigment. Înaintea imunoterapiei, opțiunile terapeutice erau limitate, mai ales pentru pacienții cu melanom metastatic (stadiul 4), și numai 1 din 20 pacienți atingea o supraviețuire de 5 ani. Creșterea acestei proporții la peste % 50, în special prin imunoterapie combinată, a fost o bucurie pentru noi toți.

Începuturile cercetării melanomului: speranță pentru pacienți

Unul dintre punctele de cotitură ale carierei prof. Haanen a fost postul pe care l-a preluat în urmă cu aproximativ 25 de ani la Institutul Oncologic din Țările de Jos. El a acceptat postul pentru a dezvolta tratamente eficiente împotriva unor boli precum melanomul și cancerul renal, imunogene (care pot fi țintite de sistemul imunitar), și spune că opțiunile pentru melanom erau atunci foarte limitate: „Ratele de supraviețuire la un an ale pacienților cu melanom metastatic erau foarte scăzute, iar tratamentele disponibile erau insuficiente.” Situația a început însă să se schimbe prin inhibitorii punctelor de control imun și cercetările asupra acestora.

În 2007-2008, Haanen și echipa sa au participat, cu inhibitori ai punctelor de control imun care blochează molecula reglatoare a sistemului imunitar numită CTLA-4, la studii clinice . Aceste strategii terapeutice noi au început să aducă răspunsuri de lungă durată în tratamentul melanomului. Succesul este considerat un progres revoluționar în domeniul imunoterapiei.

Supraviețuirea crește prin imunoterapie

Tratamentul melanomului s-a transformat profund de la începutul carierei lui Haanen. Dacă înainte se oferea numai îngrijire paliativă , astăzi pacienții pot beneficia de supraviețuire pe termen lung și, în unele cazuri, chiar de opțiuni terapeutice curative.

Prof. Haanen atrage atenția asupra studiului CheckMate 067 și a rezultatelor după 7,5 ani de urmărire. În acest studiu, supraviețuirea globală mediană cu asocierea nivolumab și ipilimumab a fost de 72,1 luni . Cu aceleași medicamente administrate separat, supraviețuirea a fost de 36,9 luni și, respectiv, 19,9 luni. Rezultatele după 10 ani de urmărire urmau să fie prezentate la Congresul ESMO 2024.

Provocările imunoterapiilor: gestionarea reacțiilor adverse

Deși imunoterapia oferă rezultate promițătoare în tratamentul cancerului, a adus și dificultăți. Haanen precizează că reacțiile adverse asociate sistemului imunitar au reprezentat inițial o experiență nouă pentru cercetători. Au fost necesare numeroase studii despre gestionarea reacțiilor provocate de imunoterapie, precum oboseala, erupțiile cutanate și problemele intestinale. Depășind aceste dificultăți, Haanen a elaborat ghiduri clinice pentru a face imunoterapiile mai sigure și mai ușor de gestionat.

Tratament neoadjuvant: succesul tratamentului înainte de operație

Prof. Haanen subliniază și importanța tratamentelor neoadjuvante (administrate înainte de operație) în melanom. Într-un studiu clinic inițiat la Institutul Oncologic din Țările de Jos, pacienții în stadiul 3 cu mutație BRAF au fost tratați preoperator cu inhibitori BRAF/MEK. Chirurgii au obținut rezecții complete (R0), iar rezultatele au demonstrat pentru prima dată eficacitatea tratamentelor neoadjuvante. Această abordare a crescut supraviețuirea postoperatorie a pacienților. Colegul său Christian Blank a dus metoda mai departe prin imunoterapie, obținând succes pe termen lung.

Limfocitele infiltrante tumorale: o metodă inovatoare în melanom

Dezvoltată de Steven A. Rosenberg, terapia cu limfocite infiltrante tumorale (TIL) a fost dusă mai departe de prof. Haanen și colegii săi danezi. Un studiu de fază III a arătat că terapia TIL crește semnificativ supraviețuirea fără progresie comparativ cu ipilimumabul. Această metodă este utilizată în prezent ca tratament standard în Țările de Jos și Danemarca, iar demersurile pentru aprobarea EMA continuă. Haanen spune că se desfășoară cercetări pentru utilizarea terapiei TIL și în alte tipuri de cancer.

Viitorul: tratamente noi și inovații

Potrivit prof. Haanen, următorul pas în tratamentul melanomului trebuie să fie creșterea eficacității terapiilor celulare și reducerea reacțiilor adverse. Chimioterapia în doze mari și terapiile cu citokine utilizate în tratamentul TIL sunt foarte toxice. Haanen subliniază că reducerea acestor toxicități ar putea face tratamentul accesibil unui grup mai larg, precum vârstnicii și pacienții cu boli asociate.

Informațiile obținute din TIL ar putea permite țintirea unor celule T specifice care influențează sistemul imunitar. Aceasta sugerează că, în viitor, celulele T recoltate din sângele pacientului ar putea fi modificate genetic pentru a crea un produs TIL mai eficient.

În cele din urmă, prof. Haanen subliniază necesitatea identificării unor tratamente noi pentru pacienții care nu răspund la ipilimumab și nivolumab. Utilizarea biomarkerilor ar putea, de asemenea, stabili de ce tratamente ar beneficia cel mai mult pacienții. Cercetările asupra virusurilor oncolitice și vaccinurilor mRNA sunt alte domenii promițătoare care ar putea revoluționa tratamentul cancerului.

Concluzie: cercetarea melanomului continuă să depășească limitele

Prof. John Haanen a fost onorat cu Premiul ESMO pentru întreaga carieră, însă cercetările în tratamentul melanomului continuă în același ritm. Mai sunt multe de făcut pentru a extinde limitele imunoterapiilor, a găsi metode terapeutice noi și a minimiza reacțiile adverse. Anii următori ai cercetării melanomului par să aducă pacienților mai multă speranță și opțiuni terapeutice mai eficiente.