İmmunoterapiya inqilabı – ESMO Ömürboyu Nailiyyət Mükafatı laureatı prof. John Haanen və onun hekayəsi

Melanoma müalicəsində dönüş nöqtəsi

Son illərdə melanoma müalicəsində baş verən yeniliklər xərçəng müalicəsində mühüm mərhələdir. 2024 ESMO Konqresində Ömürboyu Nailiyyət Mükafatını alan Niderland Xərçəng İnstitutundan prof. John Haanen melanoma müalicəsində immunoterapiya inqilabının qabaqcıl tədqiqatçılarından biridir. Haanenin xərçəng immunoterapiyalarına töhfələri melanoma pasiyentləri üçün ümid işığı olub.

Bütün dəri xərçənglərinin təxminən 5%-ni təşkil edən melanoma dərinin piqment istehsal edən hüceyrələri olan melanositlərdən yaranan aqressiv xərçəngdir. İmmunoterapiyadan əvvəl xüsusilə metastatik (4-cü mərhələ) melanoma diaqnozu qoyulmuş pasiyentlərin müalicə seçimləri məhdud idi və hər 20 pasiyentdən yalnız 1-i 5 illik sağqalıma çata bilirdi. Xüsusilə kombinə edilmiş immunoterapiya ilə bu göstəricinin 50%-dən yuxarı qalxması hamımızı sevindirdi.

Melanoma tədqiqatlarının başlanğıcı: Pasiyentlərə ümid olmaq

Prof. Haanenin karyerasındakı dönüş nöqtələrindən biri təxminən 25 il əvvəl Niderland Xərçəng İnstitutunda tutduğu vəzifədir. Melanoma və böyrək xərçəngi kimi immunogen (immun sistemi tərəfindən hədəflənə bilən) xəstəliklərə qarşı effektiv müalicələr hazırlamaq məqsədilə bu vəzifəni qəbul edən Haanen həmin dövrdə melanoma üçün çox məhdud müalicə seçimlərinin olduğunu bildirir: "Metastatik melanoma pasiyentlərində birillik sağqalım göstəriciləri olduqca aşağı idi və əlimizdəki müalicə seçimləri yetərsiz idi." Lakin bu vəziyyət immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları üzərində aparılan tədqiqatlarla dəyişməyə başladı.

2007-2008-ci illərdə Haanen və komandası CTLA-4 adlı immun sistemi tənzimləyici molekulu bloklayan immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə klinik tədqiqatlara qatıldı. Bu yeni müalicə strategiyaları sayəsində melanoma müalicəsində uzunmüddətli cavablar əldə edilməyə başlandı. Bu uğur immunoterapiya sahəsində inqilabi irəliləyiş sayılır.

İmmunoterapiya ilə yaşam müddəti artır

Melanoma müalicəsi Haanenin karyerasının başlanğıcından bəri böyük dəyişiklik keçirib. Bir vaxtlar yalnız palliativ qulluq göstərildiyi halda, bu gün pasiyentlərə uzunmüddətli sağqalım və hətta bəzi hallarda sağaldıcı müalicə seçimləri təqdim edilə bilir.

Prof. Haanen CheckMate 067 tədqiqatının 7,5 illik izləmə nəticələrinə diqqət çəkir. Bu tədqiqatda nivolumab və ipilimumab kombinasiyası ilə median ümumi sağqalım 72,1 ay bildirilib. Eyni dərmanlar tək istifadə edildikdə sağqalım müddətləri müvafiq olaraq 36,9 ay və 19,9 ay olub. 10 illik izləmə nəticələri isə ESMO 2024 Konqresində təqdim ediləcək.

İmmunoterapiyaların çətinlikləri: Yan təsirlərin idarə olunması

İmmunoterapiya xərçəng müalicəsində ümidverici nəticələr təqdim etsə də, bəzi çətinliklər də yaradıb. Haanen immun sistemi ilə əlaqəli yan təsirlərin əvvəlcə alimlər üçün yeni təcrübə olduğunu bildirir. İmmunoterapiyanın yaratdığı yorğunluq, dəri səpgisi və bağırsaq problemləri kimi yan təsirlərlə necə mübarizə aparmaq barədə bir çox tədqiqat aparmaq lazım gəlib. Haanen bu çətinlikləri aşaraq immunoterapiyaların daha təhlükəsiz və daha idarəolunan olması üçün klinik təlimatlar hazırlayıb.

Neoadyuvant müalicə: Əməliyyatdan əvvəlki müalicə ilə gələn uğur

Prof. Haanen melanoma müalicəsində neoadyuvant müalicələrin (əməliyyatdan əvvəl tətbiq olunan müalicələrin) əhəmiyyətinə də diqqət çəkir. Niderland Xərçəng İnstitutunda başlatdığı klinik tədqiqatda mərhələ 3 BRAF-mutant pasiyentlər əməliyyatdan əvvəl BRAF/MEK inhibitorları ilə müalicə edilib. Cərrahlar bu pasiyentlərdə tam (R0) rezeksiya əldə edib və bu nəticələr neoadyuvant müalicələrin effektivliyini ilk dəfə göstərib. Bu yanaşma ilə pasiyentlərin əməliyyatdan sonrakı sağqalımları artırılıb. Haanenin həmkarı Christian Blank bu üsulu immunoterapiya ilə daha da inkişaf etdirərək uzunmüddətli uğur əldə edib.

Şişə infiltrasiya edən limfositlər: Melanoma müalicəsində mühüm yenilik

Steven A. Rosenberg tərəfindən hazırlanmış Şişə İnfiltrasiya Edən Limfositlər (TIL) müalicəsi prof. Haanen və danimarkalı həmkarları tərəfindən daha yüksək səviyyəyə çatdırılıb. Aparılmış faza III tədqiqatda TIL müalicəsinin ipilimumab ilə müqayisədə proqressiyasız sağqalımı əhəmiyyətli dərəcədə artırdığı göstərilib. Bu müalicə üsulu hazırda Niderland və Danimarkada standart müalicə kimi istifadə olunur və EMA təsdiqi üçün işlər davam edir. Haanen TIL müalicəsinin digər xərçəng növlərində də istifadə oluna bilməsi üçün tədqiqatların davam etdiyini bildirir.

Gələcək: Yeni müalicələr və yeniliklər

Prof. Haanenə görə melanoma müalicəsində növbəti addım hüceyrə terapiyalarının effektivliyini artırmaq və yan təsirlərini azaltmaq olmalıdır. TIL müalicəsində istifadə olunan yüksək dozalı kimyaterapiya və sitokin müalicələri olduqca toksikdir. Haanen bu toksikliklər azaldıldıqda müalicənin yaşlı və yanaşı xəstəlikləri olan pasiyentlər kimi daha geniş qrupa təqdim oluna biləcəyini vurğulayır.

TIL-lərdən əldə edilmiş məlumatlar immun sisteminə təsir edən spesifik T hüceyrələrini hədəfləməyə imkan verə bilər. Bu, gələcəkdə pasiyentin qanından alınmış T hüceyrələrinin genetik modifikasiya edilərək daha effektiv TIL məhsulu yaradıla biləcəyini göstərir.

Nəhayət, prof. Haanen ipilimumab və nivolumaba cavab verməyən pasiyentlər üçün yeni müalicə seçimlərinin tapılmalı olduğunu vurğulayır. Həmçinin biomarkerlərdən istifadə etməklə pasiyentlərin hansı müalicələrdən daha çox fayda görəcəyi müəyyənləşdirilə bilər. Onkolitik viruslar və mRNA vaksinləri üzrə tədqiqatlar xərçəng müalicəsində inqilab yarada biləcək digər ümidverici sahələrdir.

Nəticə: Melanoma tədqiqatlarında sərhədləri genişləndirmək davam edir

Prof. John Haanen ESMO Ömürboyu Nailiyyət Mükafatı ilə təltif edilmiş ola bilər, lakin melanoma müalicəsində tədqiqatlar hələ də sürətini azaltmadan davam edir. İmmunoterapiyaların sərhədlərini genişləndirmək, yeni müalicə üsulları tapmaq və yan təsirləri minimuma endirmək üçün görüləsi çox iş var. Melanoma tədqiqatlarında qarşıdakı illər pasiyentlərə daha çox ümid və daha effektiv müalicə seçimləri gətirəcək kimi görünür.