Революция иммунотерапии: история профессора John Haanen, лауреата премии ESMO за достижения всей жизни

Переломный момент в лечении меланомы

Достижения последних лет в лечении меланомы стали важной вехой в онкологии. На конгрессе ESMO 2024 премию за достижения всей жизни получил сотрудник Нидерландского института рака профессор John Haanen, один из ведущих исследователей революции в лечении меланомы с помощью иммунотерапии. Вклад Haanen в иммунотерапию рака стал источником надежды для пациентов с меланомой.

Составляющая около 5% всех случаев рака кожи меланома— агрессивная опухоль, происходящая из меланоцитов, клеток кожи, вырабатывающих пигмент. До появления иммунотерапии варианты лечения были ограничены, особенно при метастатической меланоме (4-я стадия), и только 1 из каждых 20 пациентов достигал 5-летней выживаемости. Рост этого показателя до более чем 50%, особенно благодаря комбинированной иммунотерапии, порадовал всех нас.

Начало исследований меланомы: дать пациентам надежду

Одной из поворотных точек карьеры профессора Haanen стала должность, которую он получил в Нидерландском институте рака около 25 лет назад. Он согласился на неё, чтобы разрабатывать эффективное лечение таких иммуногенных заболеваний, как меланома и рак почки (то есть заболеваний, на которые может воздействовать иммунная система). Haanen вспоминает, что тогда возможностей лечения меланомы было крайне мало: «Годичная выживаемость пациентов с метастатической меланомой была очень низкой, а доступных вариантов лечения было недостаточно.» Однако ситуация начала меняться благодаря исследованиям ингибиторов иммунных контрольных точек.

В 2007-2008 годах Haanen с командой изучал ингибиторы иммунных контрольных точек, блокирующие регулирующую иммунитет молекулу CTLA-4, участвуя в клинических исследованиях. Благодаря этим новым лечебным стратегиям при меланоме начали получать длительные ответы. Такой успех считается революционным достижением в области иммунотерапии.

Иммунотерапия увеличивает продолжительность жизни

Со времени начала карьеры Haanen лечение меланомы существенно изменилось. Если прежде пациентам предлагали лишь паллиативную помощь, то сегодня можно добиться длительной выживаемости, а в отдельных случаях предложить даже лечение с целью излечения.

Профессор Haanen обращает внимание на исследование CheckMate 067 и результаты наблюдения в течение 7,5 лет. В этом исследовании при комбинации ниволумаба с ипилимумабом медиана общей выживаемости составила 72,1 месяца. При применении этих препаратов по отдельности выживаемость составила соответственно 36,9 и 19,9 месяца. Результаты 10-летнего наблюдения будут представлены на конгрессе ESMO 2024.

Трудности иммунотерапии: ведение побочных эффектов

Иммунотерапия принесла обнадёживающие результаты в лечении рака, но вместе с ними появились и трудности. Haanen отмечает, что иммунные побочные эффекты поначалу были для учёных новым опытом. Потребовалось немало исследований, чтобы понять, как справляться с утомляемостью, кожной сыпью и кишечными нарушениями, вызванными иммунотерапией. Преодолевая эти трудности, Haanen подготовил клинические рекомендации, призванные сделать иммунотерапию более безопасной и управляемой.

Неоадъювантная терапия: успех лечения перед операцией

Профессор Haanen также подчёркивает значение неоадъювантной терапии (проводимой перед операцией) при меланоме. В начатом им клиническом исследовании Нидерландского института рака пациенты с мутацией BRAF и стадией 3 получали до операции ингибиторы BRAF/MEK. Хирурги добились полной резекции (R0), и эти результаты впервые продемонстрировали эффективность неоадъювантного лечения. Такой подход увеличил послеоперационную выживаемость. Коллега Haanen, Christian Blank, развил этот метод с помощью иммунотерапии и добился долгосрочного успеха.

Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты: прорыв в лечении меланомы

Разработанную Steven A. Rosenberg терапию опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) профессор Haanen и его датские коллеги вывели на новый уровень. Исследование фазы III показало, что TIL-терапия значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования по сравнению с ипилимумабом. Сейчас этот метод применяется как стандартное лечение в Нидерландах и Дании, а работа по получению одобрения EMA продолжается. Haanen отмечает, что также ведутся исследования применения TIL при других видах рака.

Будущее: новые методы лечения и инновации

По мнению профессора Haanen, следующим шагом в лечении меланомы должны стать повышение эффективности клеточной терапии и уменьшение её побочных эффектов. Высокодозная химиотерапия и цитокиновая терапия, используемые при TIL, весьма токсичны. Haanen подчёркивает: снижение этой токсичности позволит предложить лечение более широкому кругу пациентов, включая пожилых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Знания, полученные при изучении TIL, могут позволить направленно воздействовать на определённые Т-клетки, влияющие на иммунитет. Это указывает на возможность в будущем генетически модифицировать Т-клетки из крови пациента, чтобы создать более эффективный TIL-продукт.

Наконец, профессор Haanen подчёркивает необходимость новых вариантов лечения для пациентов, не отвечающих на ипилимумаб и ниволумаб. Кроме того, биомаркеры могут помочь определить, от какого лечения пациент получит наибольшую пользу. Исследования онколитических вирусов и мРНК-вакцин — другие перспективные направления, способные произвести революцию в онкологии.

Вывод: исследования меланомы продолжают расширять границы возможного

Хотя профессор John Haanen удостоен премии ESMO за достижения всей жизни, исследования лечения меланомы не сбавляют темпа. Ещё многое предстоит сделать, чтобы расширить возможности иммунотерапии, найти новые методы лечения и минимизировать побочные эффекты. Похоже, ближайшие годы исследований меланомы принесут пациентам больше надежды и более эффективные варианты лечения.