Erster Erfolg CLDN18.2-gerichteter CAR-T-Therapie bei Magenkrebs auf dem ASCO 2025 vorgestellt

CAR-T-Zelltherapien sind nicht mehr nur Blutkrebs vorbehalten!

Zu den bemerkenswertesten Erfolgen der personalisierten Medizin gehören CAR-T-Zelltherapien, die in den letzten 10 Jahren die Behandlung hämatologischer Krebserkrankungen revolutioniert haben. Bei diesem zellulären Behandlungsansatz werden körpereigene Immunzellen des Patienten, die T-Lymphozyten, genetisch verändert. Dadurch erhalten sie chimäre Antigenrezeptoren („chimeric antigen receptor“, CAR), die gezielt gegen Krebszellen gerichtet sind. Anschließend werden die Zellen im Labor vermehrt und dem Patienten zurückgegeben. Sie sollen Tumorzellen unmittelbar erkennen und zerstören.

CAR-T-Zelltherapien erhielten 2017 erstmals eine FDA-Zulassung und erzielten insbesondere bei resistenten oder rezidivierten hämatologischen Krebserkrankungen beeindruckende Erfolge. Remissionen, in denen Patienten jahrelang vollständig krankheitsfrei bleiben können, gelten als Wendepunkt der modernen Onkologie.

🩸 Zahlreiche Zulassungen bei hämatologischen Krebserkrankungen

• CD19-gerichtete CAR-T-Zellen: Sie haben die Behandlung von B-Zell-Malignomen wie ALL und DLBCL grundlegend verändert.
• BCMA-gerichtete CAR-T-Zellen: Sie werden beim multiplen Myelom bei Patienten eingesetzt, die auf zahlreiche vorherige Therapielinien nicht angesprochen haben.

🧱 Warum ist die Behandlung solider Tumoren schwieriger?

1. Auswahl des Zielantigens: Bei soliden Tumoren sind hochspezifische Zielstrukturen schwer zu finden.
2. Tumormikroumgebung: Solide Tumoren sind von einer immunsuppressiven Mikroumgebung umgeben.
3. Physische Barrieren: Dichtes Stroma, Gefäßstrukturen und Zellmassen verhindern den Zugang der T-Zellen.
4. Dauerhaftigkeit des Ansprechens und Resistenz: Der Verlust von Tumorantigenen und die Erschöpfung von T-Zellen sind häufig.

✅ TIL-Therapien als Wegbereiter

Beim fortgeschrittenen Melanom wurden mit TIL-basierten Therapien anhaltende Ansprechraten erzielt. Lifileucel, das erste 2022 von der FDA zugelassene TIL-Präparat, ist ein Vorreiter auf diesem Gebiet.

📌 CAR-T-Zell-Studien bei soliden Tumoren

Untersucht werden Zielstrukturen wie Mesothelin, GD2, HER2, MUC1, EGFRvIII, CEA und Claudin18.2. Bislang hat jedoch kein CAR-T-Zell-Produkt in diesem Bereich eine FDA-Zulassung erhalten. Satricabtagene autoleucel (Satri-cel) könnte diesen Paradigmenwechsel beim fortgeschrittenen Magenkrebs einleiten.

Und jetzt: Erstmals ein Erfolg von CAR-T-Zellen bei soliden Tumoren?

Die auf dem ASCO 2025 vorgestellte und in The Lancet veröffentlichte Studie CT041-ST-01 zeigte bei Patienten mit fortgeschrittenem CLDN18.2+-Magenkrebs oder Krebs des gastroösophagealen Übergangs einen signifikanten Vorteil im progressionsfreien Überleben durch Satri-cel gegenüber einer Behandlung nach ärztlicher Wahl.

Etwa 30–60% der Magenkarzinome sind CLDN18.2-positiv. In der Studie wurde ein Anteil von 58% berichtet. Dies ist die erste Studie überhaupt, die in einer randomisierten, kontrollierten Untersuchung eine Überlegenheit von CAR-T-Zellen bei soliden Tumoren nachweist.

Überblick über die Studie CT041-ST-01:

• Zielgruppe: Patienten mit fortgeschrittenem CLDN18.2+-Magenkrebs oder GEJC nach ≥2 Therapielinien
• Gesamtzahl der Patienten: 156
• Gruppen: Satri-cel (n=104) gegenüber Behandlung nach ärztlicher Wahl (n=52)
• Primärer Endpunkt: PFS nach Beurteilung durch ein unabhängiges Gremium
• Sekundäre Endpunkte: OS, Ansprechrate, Sicherheit

Wissenschaftliche Ergebnisse:

🎯 Medianes progressionsfreies Überleben (PFS):

• Satri-cel: 3,25 Monate
• Ärztliche Wahl: 1,77 Monate
• Risikoreduktion: 63% (HR: 0,37)

💪 Medianes Gesamtüberleben (OS):

• Satri-cel: 7,92 Monate
• Ärztliche Wahl: 5,49 Monate
• Hinweis: Nach RPSFT-Korrektur wird der Unterschied deutlicher (HR: 0,47)

✅ Objektive Ansprechrate (ORR):

• Satri-cel: 22%
• Ärztliche Wahl: 4%

📊 Krankheitskontrollrate (DCR):

• Satri-cel: 63%
• Ärztliche Wahl: 25%

Nebenwirkungen und Sicherheit:

Ein CRS trat bei 95% der Patienten auf, meist mit niedrigem Schweregrad. Obwohl die Rate der Nebenwirkungen vom Grad ≥3 bei 99% lag, wurden keine schweren Neurotoxizitäten wie ICANS berichtet.

• Am häufigsten: Lymphozytopenie (99%), Leukopenie (98%), Neutropenie (93%)

Eine neue Ära der CLDN18.2-gerichteten Behandlung

Zuvor wurden Antikörper wie Zolbetuximab in Kombination mit Chemotherapie eingesetzt. Satri-cel ist dagegen allein wirksam und kann innerhalb kurzer Zeit angewendet werden.

Klinische Anwendung und Zukunftsperspektiven

• Satri-cel könnte in der 3. Therapielinie zum neuen Standard werden.
• Die Wirksamkeit selbst bei Peritonealmetastasen ist bedeutsam.
• Auch Patienten mit vorausgegangener CLDN18.2-gerichteter Behandlung sprachen an.

Fazit

CT041-ST-01 ist die erste randomisierte Studie, die den Nutzen der CAR-T-Zelltherapie bei soliden Tumoren belegt. Satri-cel ist damit nicht nur eine Behandlung, sondern ein Vorreiter, der ein neues onkologisches Paradigma eröffnen könnte.