Primul succes CAR-T țintit asupra CLDN18.2 în cancerul gastric, prezentat la ASCO 2025

Terapiile cu celule CAR T nu mai sunt rezervate doar cancerelor de sânge!

Printre cele mai remarcabile realizări ale medicinei personalizate, terapiile cu celule CAR T au revoluționat tratamentul cancerelor hematologice în ultimii 10 ani. În acest model de terapie celulară, limfocitele T, celule ale propriului sistem imunitar al pacientului, sunt modificate genetic și dotate cu structuri „chimeric antigen receptor (CAR)”, care țintesc specific celulele canceroase. Celulele sunt apoi multiplicate în laborator și reintroduse pacientului, pentru a recunoaște și elimina direct celulele tumorale.

Terapiile cu celule CAR T, aprobate pentru prima dată de FDA în 2017, au obținut rezultate impresionante mai ales în cancerele hematologice rezistente sau recidivate. Remisiunile în care pacienții pot rămâne complet fără boală ani întregi sunt considerate un punct de cotitură în oncologia modernă.

🩸 Numeroase aprobări în cancerele hematologice

• Celule CAR T țintite asupra CD19: au revoluționat malignitățile hematologice cu origine în celulele B, precum ALL și DLBCL.
• Celule CAR T țintite asupra BCMA: sunt utilizate în mielomul multiplu la pacienții care nu au răspuns la numeroase linii de tratament.

🧱 De ce sunt dificile tumorile solide?

1. Alegerea antigenului țintă: În tumorile solide este dificil de găsit o țintă cu specificitate mare.
2. Micromediul tumoral: Tumorile solide sunt înconjurate de un micromediu care suprimă sistemul imunitar.
3. Bariere fizice: Stroma densă, structura vasculară și masa celulară împiedică accesul celulelor T.
4. Persistența răspunsului și rezistența: Pierderea antigenelor tumorale și epuizarea celulelor T sunt frecvente.

✅ Drumul deschis de terapiile TIL

În melanomul avansat s-au obținut răspunsuri durabile cu terapii bazate pe TIL. Lifileucel, primul produs TIL aprobat de FDA în 2022, este un pionier în acest domeniu.

📌 Studii cu celule CAR T în tumorile solide

Sunt investigate ținte precum mezotelina, GD2, HER2, MUC1, EGFRvIII, CEA și Claudin18.2. Totuși, până în prezent nu există un produs cu celule CAR T aprobat de FDA în acest context. Satricabtagene autoleucel (satri-cel) ar putea iniția schimbarea de paradigmă în cancerul gastric avansat.

Iar acum: primul succes al celulelor CAR T în tumorile solide?

Studiul CT041-ST-01, prezentat la ASCO 2025 și publicat în The Lancet, a arătat că satri-cel a oferit un avantaj semnificativ de supraviețuire fără progresie față de tratamentul ales de medic la pacienții cu cancer gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene avansat, CLDN18.2+.

Aproximativ 30–60% dintre cancerele gastrice sunt CLDN18.2-pozitive. În studiu, această proporție a fost de 58%. Este primul studiu din istorie care demonstrează superioritatea celulelor CAR T în tumorile solide într-un studiu randomizat, controlat.

Rezumatul studiului CT041-ST-01:

• Grupul țintă: Pacienți cu cancer gastric sau GEJC avansat, CLDN18.2+, care au primit ≥2 linii de tratament
• Număr total de pacienți: 156
• Grupuri: Satri-cel (n=104) față de tratamentul ales de medic (n=52)
• Obiectiv principal: PFS (evaluare de către un comitet independent)
• Obiective secundare: OS, rata de răspuns, siguranța

Rezultatele științifice:

🎯 Supraviețuirea fără progresie mediană (PFS):

• Satri-cel: 3,25 luni
• Tratamentul ales de medic: 1,77 luni
• Reducerea riscului: 63% (HR: 0,37)

💪 Supraviețuirea globală mediană (OS):

• Satri-cel: 7,92 luni
• Tratamentul ales de medic: 5,49 luni
• Notă: Diferența devine mai evidentă după ajustarea prin RPSFT (HR: 0,47)

✅ Rata de răspuns obiectiv (ORR):

• Satri-cel: 22%
• Tratamentul ales de medic: 4%

📊 Rata de control al bolii (DCR):

• Satri-cel: 63%
• Tratamentul ales de medic: 25%

Reacții adverse și siguranță:

CRS a apărut la 95% dintre pacienți, în majoritate de grad mic. Deși rata reacțiilor adverse de grad ≥3 a fost de 99%, nu s-au raportat neurotoxicități severe precum ICANS.

• Cele mai frecvente: Limfocitopenie (99%), leucopenie (98%), neutropenie (93%)

O nouă eră în țintirea CLDN18.2

Anterior au fost utilizați anticorpi precum zolbetuximab, în combinație cu chimioterapia. Satri-cel este eficient singur și poate fi administrat într-un interval scurt.

Aplicarea clinică și perspectivele viitoare

• Satri-cel ar putea deveni un nou standard în linia 3.
• Este important că are eficacitate chiar și în metastazele peritoneale.
• S-au obținut răspunsuri și la pacienții care primiseră anterior tratamente țintite asupra CLDN18.2.

Concluzie

Studiul CT041-ST-01 este primul studiu randomizat care demonstrează validitatea terapiei cu celule CAR T în tumorile solide. Satri-cel nu este doar un tratament, ci un pionier care deschide calea unei noi paradigme oncologice.