На ASCO 2025 представлены первые успешные результаты CAR-T, нацеленной на CLDN18.2, при раке желудка

CAR-T-клеточная терапия больше не ограничивается раком крови!

Одно из наиболее заметных достижений персонализированной медицины — CAR-T-клеточная терапия— за последние 10 лет произвело революцию в лечении гематологических злокачественных заболеваний. При этом методе собственные иммунные клетки пациента, T-лимфоциты, генетически модифицируют, оснащая их химерными антигенными рецепторами (CAR), направленными специально на раковые клетки. Затем эти клетки размножают в лаборатории и возвращают пациенту, ожидая, что они будут непосредственно распознавать и уничтожать опухолевые клетки.

Впервые получившая одобрение FDA в 2017 году CAR-T-клеточная терапия продемонстрировала впечатляющие результаты, прежде всего при устойчивых или рецидивирующих гематологических опухолях. Ремиссии, при которых пациенты годами остаются полностью свободными от заболевания, считаются важной вехой современной онкологии.

🩸 Множество одобрений при гематологических опухолях

• CAR-T-клетки, нацеленные на CD19: произвели революцию при B-клеточных злокачественных заболеваниях, таких как ALL и DLBCL.
• CAR-T-клетки, нацеленные на BCMA: применяются при множественной миеломе у пациентов, не ответивших на многие линии лечения.

🧱 Почему же при солидных опухолях возникают трудности?

1. Выбор целевого антигена: При солидных опухолях трудно найти высокоспецифичную мишень.
2. Опухолевое микроокружение: Солидные опухоли окружены микроокружением, подавляющим иммунную систему.
3. Физические барьеры: Плотная строма, сосудистая структура и клеточная масса препятствуют доступу T-клеток.
4. Устойчивость ответа и резистентность: Часто встречаются потеря опухолевого антигена и истощение T-клеток.

✅ Путь, открытый терапией TIL

При распространенной меланоме терапия на основе TIL позволила добиться стойких ответов. Первым препаратом TIL, одобренным FDA в 2022 году, стал lifileucel — первопроходец этого направления.

📌 Исследования CAR-T-клеток при солидных опухолях

Исследуются такие мишени, как мезотелин, GD2, HER2, MUC1, EGFRvIII, CEA и Claudin18.2. Однако до сих пор ни один CAR-T-клеточный препарат для солидных опухолей не получил одобрения FDA. Satricabtagene autoleucel (satri-cel) может положить начало смене этой парадигмы при распространенном раке желудка.

И вот теперь: впервые ли CAR-T-клетки добились успеха при солидных опухолях?

Исследование CT041-ST-01, представленное на ASCO 2025 и опубликованное в The Lancet, показало значимое преимущество satri-cel по выживаемости без прогрессирования перед лечением по выбору врача у пациентов с распространенным CLDN18.2+ раком желудка или гастроэзофагеального перехода.

Примерно 30–60% опухолей желудка положительны по CLDN18.2. В исследовании этот показатель составил 58%. Это первое в истории рандомизированное контролируемое исследование, показавшее преимущество CAR-T-клеток при солидных опухолях.

Краткое описание исследования CT041-ST-01:

• Целевая группа: Пациенты с распространенным CLDN18.2+ раком желудка или GEJC, получившие ≥2 линии лечения
• Общее число пациентов: 156
• Группы: Satri-cel (n=104) против лечения по выбору врача (n=52)
• Основная цель: PFS (оценка независимой комиссией)
• Вторичные цели: OS, частота ответа, безопасность

Научные результаты:

🎯 Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS):

• Satri-cel: 3,25 месяца
• Выбор врача: 1,77 месяца
• Снижение риска: 63% (HR: 0,37)

💪 Медиана общей выживаемости (OS):

• Satri-cel: 7,92 месяца
• Выбор врача: 5,49 месяца
• Примечание: После корректировки методом RPSFT различие становится более выраженным (HR: 0,47)

✅ Частота объективного ответа (ORR):

• Satri-cel: 22%
• Выбор врача: 4%

📊 Частота контроля заболевания (DCR):

• Satri-cel: 63%
• Выбор врача: 25%

Нежелательные явления и безопасность:

CRS наблюдался у 95% пациентов, преимущественно легкой степени. Хотя частота нежелательных явлений степени ≥3 составила 99%, тяжелая нейротоксичность, например ICANS, не зарегистрирована.

• Чаще всего: Лимфопения (99%), лейкопения (98%), нейтропения (93%)

Новая эра воздействия на CLDN18.2

Ранее применялись антитела, такие как золбетуксимаб, в сочетании с химиотерапией. Satri-cel эффективен самостоятельно и может применяться в короткие сроки.

Клиническое применение и перспективы

• Satri-cel может стать новым стандартом в 3-й линии.
• Важна его эффективность даже при метастазах в брюшине.
• Ответ получен и у пациентов, ранее получавших терапию, нацеленную на CLDN18.2.

Заключение

CT041-ST-01 — первое рандомизированное исследование, подтверждающее применимость CAR-T-клеточной терапии при солидных опухолях. Satri-cel — не просто метод лечения, а первопроходец, открывающий путь новой онкологической парадигме.