Mit dem polygenen Risikoscore die Zukunft nach DCIS/LCIS vorhersagen: Wer braucht engmaschigere Kontrollen?
In diesem Artikel
Warum ist das wichtig?
Früher wurde das Brustkrebsrisiko überwiegend durch die Familienanamnese und vererbte Mutationen wie BRCA1/2 erklärt. Heute wissen wir jedoch, dass Frauen mit solchen Hochrisikogenmutationen nur 5–10% aller Patientinnen ausmachen. Bei der wesentlich größeren übrigen Gruppe ergibt sich das Risiko meist aus dem Zusammenwirken vieler Genvarianten mit jeweils geringer Wirkung .
Hier kommt der polygene Risikoscore (Polygenic Risk Score – PRS) ins Spiel. Er wird aus einer Blutprobe berechnet und fasst die Gesamtwirkung Hunderter kleiner genetischer Unterschiede, die mit Brustkrebs zusammenhängen, in einem Zahlenwert zusammen. Dadurch lässt sich die Wahrscheinlichkeit einer Krebsentstehung individuell abschätzen.
In den vergangenen Jahren lieferte der Test PRS313 vielversprechende Ergebnisse zur Einschätzung des Brustkrebsrisikos in der Allgemeinbevölkerung. Nun untersuchte das Team des King’s College London diesen genetischen Score bei Frauen mit In-situ-Erkrankungen der Brust , also einem duktalen Carcinoma in situ (DCIS) oder einem lobulären Carcinoma in situ (LCIS) . Bei diesen frühen Läsionen lautet die schwierigste Frage: „Wie hoch ist das Risiko, dass die Erkrankung später wiederkehrt oder zu invasivem (klassischem) Krebs wird?“
Therapieentscheidungen werden heute meist anhand pathologischer Befunde getroffen, etwa Größe, Grad und Resektionsrändern der Läsion. Diese Kriterien sagen das künftige Risiko jedoch nicht bei jeder Patientin zuverlässig voraus. Der Test PRS313 zur Bestimmung eines polygenen Risikoscores (PRS) könnte diese Lücke schließen. Das Risiko lässt sich damit zusätzlich zur mikroskopischen Beurteilung auch auf DNA-Ebene ablesen.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention veröffentlichte am 1. Oktober 2025 diese Studie. Sie zeigte, dass das künftige Risiko für Brusterkrankungen nach DCIS oder LCIS möglicherweise genetisch vorhergesagt werden kann. Werden die Ergebnisse bestätigt, könnten polygene Risikoscores eine neue Ära eröffnen, um bei Brustkrebs die schmale Grenze zwischen Über- und Unterbehandlung besser zu steuern .
Was ist PRS313, und wie unterscheidet er sich von anderen Gentests?
Die meisten heute bei Brustkrebs eingesetzten Gentests suchen in Genen wie BRCA1, BRCA2 oder PALB2 nach größeren Veränderungen (Mutationen) eines einzelnen Gens . Diese betreffen meist Gene mit „hoher Penetranz“, also starker Wirkung. Bei Trägerinnen ist das lebenslange Krebsrisiko sehr hoch.
Die große Mehrheit der Bevölkerung trägt jedoch keine solche Mutation. Dennoch erkranken viele Frauen an Brustkrebs, weil das Risiko neben einem einzelnen veränderten Gen auch aus der Kombination Hunderter kleiner genetischer Unterschiede entsteht. Jeder Unterschied wirkt allein nur gering, kann aber zusammen mit anderen einen bedeutsamen Effekt ergeben.
Genau das misst der polygene Risikoscore (Polygenic Risk Score – PRS): Er überführt die Gesamtwirkung Hunderter oder sogar Tausender kleiner genetischer Varianten in der DNA einer Person in einen numerischen Risikowert .
PRS313 ist ein spezieller Test zur Untersuchung von 313 mit Brustkrebs verbundenen genetischen Varianten (SNP – Einzelnukleotidpolymorphismus) . Jede Variante beeinflusst das Risiko geringfügig. Computeralgorithmen geben jeder Variante ein kleines „Gewicht“ und berechnen daraus einen Gesamtrisikoscore . Je höher der Score, desto größer die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken.
Der Score spiegelt das genetische Erbe wider und wird aus einer Blutprobe bestimmt. Er sucht keine neue genetische Mutation, sondern bewertet die Gesamtwirkung bereits vorhandener kleiner Variationen. Während Tests auf erbliche Veränderungen fragen: „Liegt ein Genfehler vor?“, beantwortet der PRS die Frage: „Wie stark erhöht oder senkt meine genetische Ausstattung mein Krebsrisiko gegenüber der Allgemeinbevölkerung?“
Klinisches Ziel des Tests ist die Risikostratifizierung . Beispiele:
- Hoher PRS: Häufigere Früherkennung, etwa jährliche MRT, Chemoprävention, etwa Tamoxifen/Aromatasehemmer, oder eine aktivere Behandlungsstrategie können erwogen werden.
- Niedriger PRS: Seltenere Kontrollen oder die Vermeidung von Überbehandlung können geplant werden.
PRS313 kann insbesondere nach frühen In-situ-Läsionen wie DCIS oder LCIS dabei helfen, Patientinnen mit hohem Risiko einer erneuten Tumorentstehung zu erkennen. Therapieentscheidungen könnten dadurch nach dem individuellen Risikoprofil statt nach einem einheitlichen Schema getroffen werden.
Studiendesign: Wer wurde wie lange beobachtet?
Die Forschenden untersuchten zwei Patientinnengruppen aus dem Vereinigten Königreich: ICICLE (Schwerpunkt DCIS) und GLACIER (Schwerpunkt LCIS). Insgesamt wurden 2169 DCIS und 185 LCIS -Patientinnen über median 11 Jahre beobachtet.
Die Behandlungen entsprachen der Versorgungspraxis: Bei DCIS erhielten nahezu alle Patientinnen eine brusterhaltende Operation oder Mastektomie (± Bestrahlung). Bei LCIS stand die Operation im Vordergrund; 78% der Patientinnen erhielten eine Lumpektomie, Bestrahlung wurde seltener eingesetzt.
| Erfasster Endpunkt | DCIS | LCIS |
|---|---|---|
| Innerhalb von 10 Jahren erneute Brusterkrankung (in situ oder invasiv) | 16.3% | 17.5% |
| Invasive ipsilaterale Erkrankung (derselben Brust) | 4% | 5% |
Hinweis: Ipsilateral = dieselbe Brust; kontralateral = gegenüberliegende Brust.
Hauptergebnisse: Unterschiedliche Risikomuster bei DCIS und LCIS
🟦 DCIS
- Das höchste PRS-Quartil (obere 25%) erhöhte das kontralaterale Erkrankungsrisiko (gegenüberliegende Brust) auf etwa das 2-Fache .
- Zur ipsilateralen Erkrankung (derselben Brust) zeigte sich kein deutlicher Zusammenhang. Mögliche Erklärung: Operation und/oder Bestrahlung senken bereits das Rezidivrisiko in derselben Brust.
🟧 LCIS
- Mit steigendem kontinuierlichem PRS313-Wert erhöhte sich das ipsilaterale Erkrankungsrisiko (in situ + invasiv) auf das >2-Fache .
- Bei familiärer Belastung + hohem PRS stieg das Risiko für eine ipsilaterale Erkrankung jeglicher Art oder eine invasive Erkrankung auf das >3-Fache .
- Ohne Mastektomie/Bestrahlung + bei hohem PRS stieg das ipsilaterale Risiko auf das >4-Fache .
- Kontralateral (gegenüberliegende Brust) bestand kein signifikanter Zusammenhang.
Klinische Einordnung: Was ändern diese Erkenntnisse praktisch?
- LCIS + hoher PRS (+ familiäre Belastung): Jährliche MRT + Mammografie und andere Formen einer intensiveren Früherkennung, Chemoprävention sowie in ausgewählten Fällen aktivere lokale Strategien können erwogen werden.
- LCIS + niedriger PRS: Überbehandlung vermeiden und die Kontrollhäufigkeit auf einem angemessenen Niveau halten.
- DCIS + hoher PRS: Das kontralaterale Risiko lässt sich zahlenbasiert beraten; dies kann die Entscheidung für eine endokrine Therapie unterstützen.
- Niedriger PRS (DCIS/LCIS): Deeskalationsstrategien mit selteneren Kontrollen oder weniger Eingriffen erhalten eine wissenschaftliche Begründung.
Praktischer Rahmen für die Anwendung
- Klinisches Ausgangsprofil: Alter, Familienanamnese, Brustdichte, Begleiterkrankungen, frühere Behandlungen (Operation/Bestrahlung), pathologische Merkmale.
- Genetische Stratifizierung: PRS313 bestimmen; möglichst gemeinsam mit einem Panel für erbliche Mutationen (BRCA1/2 usw.) interpretieren.
- Risikoklassifizierung: Nach dem PRS-Wert in niedrige–mittlere–hohe Kategorien einteilen (Quartile oder Schwellenwerte).
- Behandlungsentscheidung:
- Hohes Risiko: Intensive Früherkennung, Chemoprävention, bei DCIS eher endokrine Therapie; bei LCIS aktiveres Vorgehen.
- Niedriges Risiko: Deeskalation; seltenere Kontrollen und/oder Teilnahme an Studienprotokollen zur aktiven Überwachung.
- Beratung und Aufklärung: Risiken verständlich in Zahlen erklären; Lebensstil betonen (Gewichtskontrolle, körperliche Aktivität, weniger Alkohol, Rauchstopp).
Grenzen und Ausblick
- Die Studie ist retrospektiv; besonders die LCIS-Stichprobeist vergleichsweise klein. Die Übertragbarkeit der Ergebnisse kann deshalb begrenzt sein.
- PRS313 wurde ursprünglich zur Vorhersage des Risikos invasiver Erkrankung entwickelt; zusätzliche mit In-situ-Erkrankungen verbundene Varianten sind möglicherweise nicht enthalten.
- Prospektive Validierungsowie Daten zu klinischem Nutzen und Kosteneffektivität sind erforderlich.
Typische klinische Situationen für die Frage: „Sollen wir PRS313 bestimmen?“
- LCIS: Fälle mit/ohne familiäre Belastung, bei denen nur eine begrenzte lokale Behandlung geplant ist.
- DCIS: Fälle mit Bedarf an Beratung zur endokrinen Therapie und/oder zum kontralateralen Risiko.
- Kandidatinnen für aktive Überwachung: Bei niedrigem DCIS-Risiko geeignete Patientinnen für Deeskalations-/Überwachungsstrategien auswählen.
Wichtige Daten auf einen Blick
- Nachbeobachtung: median 11 Jahre (ICICLE + GLACIER)
- Risiko einer erneuten Erkrankung nach 10 Jahren: DCIS 16.3%, LCIS 17.5%
- Invasives ipsilaterales Risiko: DCIS 4%, LCIS 5%
- DCIS: Höchstes PRS-Quartil → kontralaterales Risiko auf etwa das ≈2-Fache erhöht
- LCIS: Steigender kontinuierlicher PRS → ipsilaterales Risiko auf das >2-Fache erhöht
- LCIS: Familiäre Belastung + hoher PRS → >3-fache Erhöhung (ipsilateral/invasiv)
- LCIS: Keine Bestrahlung/Mastektomie + hoher PRS → >4-fache ipsilaterale Risikoerhöhung
Häufige Frage: „Was bringt einer Patientin ein niedriger PRS?“
Ein niedriger PRSbietet eine konkrete Grundlage für seltenere Kontrollen und die Vermeidung von Überbehandlung . Dies kann unnötige Eingriffe und Kosten verringern. Ein hoher PRS unterstützt umgekehrt eine Intensivierung der Kontrollen und Schutzmaßnahmen. Zusammengefasst: Zusammen mit dem klinischen Bild betrachtet kann der PRS wie ein Kompass für eine ausgewogene Entscheidung wirken.
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