PRAME-gerichtete T-Zell-Therapie: höchste berichtete Ansprechrate beim uvealen Melanom mit 67%

Warum ist diese Studie wichtig?

Beim metastasierten Melanom besteht weiterhin eine erhebliche Versorgungslücke, insbesondere nach einer Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (Anti–PD-1/PD-L1) , wenn die Erkrankung fortschreitet. Patienten, die auf die Standardtherapien nicht ansprechen, sind häufig mit einem raschen Fortschreiten der Erkrankung und einer begrenzten Überlebenszeit konfrontiert.

Besonders ungünstig ist die Situation bei therapieresistenten Subtypen wie dem Augenmelanom (uvealen Melanom) .

Als Antwort auf diese schwierige klinische Situation wurde die Zelltherapie IMA203 entwickelt. Sie richtet sich gegen PRAME , ein tumorassoziiertes Antigen , und ist eine patienteneigene (autologe) T-Zell-Rezeptor-Therapie (TCR-T). PRAME wird bei mehr als 50 Krebsarten, darunter Melanomen, stark exprimiert. Die auf dem ASCO 2025 vorgestellten aktuellen Phase-1b-Daten zeigen, dass diese Behandlung starke und anhaltende Tumorantworten auslösen kann.

Was ist PRAME, und warum ist es wichtig?

PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma):

• Wird bei nahezu allen kutanen Melanomen (90–95%) stark exprimiert
• Ist ein intrazelluläres Antigen, das nur mit speziellen Therapien wie TCR-T gezielt angegriffen werden kann
• Da es bei mehr als 50 Krebsarten nachgewiesen wird, gilt es als potenzielle Zielstruktur für eine Therapieplattform .

💡 Wie funktioniert die IMA203-Therapie?

1. Aus dem Blut des Patienten werden T-Zellen gewonnen.

2. Diese Zellen werden im Labor genetisch so umprogrammiert, dass sie das Tumorantigen PRAME erkennen. Dafür wird ein PRAME-spezifisches TCR-Gen in sie eingebracht.

3. Die veränderten T-Zellen werden vermehrt und dem Patienten erneut als intravenöse Infusion verabreicht.

4. Diese „ausgerüsteten T-Zellen“ erkennen und zerstören nun Krebszellen, die PRAME tragen.

❗️Unterscheidet sich dies von CAR-T?

Ja. Die Unterschiede lassen sich so zusammenfassen:

👉 Einzelheiten zur klinischen Studie ACTengine® IMA203-101

Wer erhielt diese Behandlung?

• Gesamtzahl der Patienten (Phase 1b): 33 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom
• Untergruppen:
  • Kutanes Melanom: 14 Patienten
  • Uveales Melanom (Augenmelanom): 16 Patienten
  • Andere Subtypen (mukosal, unbekannter Primärtumor): 3 Patienten
• Mediane Zahl der Vorbehandlungen: 2
• Anteil mit vorheriger Anti-PD-1-Therapie: 100%

Klinische Wirksamkeit: Wie ausgeprägt ist das Ansprechen?

Ergebnisse nach einer einmaligen IMA203-Infusion:

📌 Besonders bemerkenswert: Eine Ansprechrate von 67% ist selbst in einer therapieresistenten Untergruppe wie dem uvealen Melanom bemerkenswert.

📌 Bei 14 Patienten wurde ein tiefes Ansprechen mit einer Tumorverkleinerung um mehr als 50% erzielt. Das mediane progressionsfreie Überleben dieser Gruppe betrug 12,9 Monate.

Sicherheitsprofil: Sind die Nebenwirkungen beherrschbar?

Die Behandlung wurde insgesamt gut vertragen. Häufigste Nebenwirkungen:

• Zytopenien: 100% (infolge der lymphodepletierenden Chemotherapie)
• Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS):
  • Grad 1–2: 84%
  • Grad 3: 11%
  • Grad 4–5: 0%
• ICANS (Neurotoxizität):
  • Grad 1–3: 13% (überwiegend leicht)
  • Grad 4–5: nicht beobachtet

Diese Ergebnisse zeigen insbesondere gegenüber TIL- und CAR-T-Therapien ein besser verträgliches Profil.

Phase-3-Studie SUPRAME gestartet

Nach den positiven Phase-1b-Daten wurde die Phase-3-Studie SUPRAME gestartet.

• Teilnehmer: 360 Patienten mit kutanem Melanom nach Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren
• Vergleich: IMA203 gegenüber einer vorhandenen Therapie nach Wahl des Arztes, beispielsweise Nivolumab, Ipilimumab, Pembrolizumab oder Lifileucel
• Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben (PFS)
• Sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben (OS), Ansprechrate und Lebensqualität

✅ Für diese Therapie, die von der FDA den Status RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy) erhalten hat, ist die Einreichung des BLA-Antrags im ersten Quartal 2027 geplant.

Fazit und Ausblick

IMA203 zeichnet sich als zelluläre Immuntherapieoption aus, die bei fortgeschrittenem Melanom ein tiefes und anhaltendes Ansprechen bei beherrschbarer Behandlung ermöglichen kann. Die Ergebnisse deuten auf ein breites Wirkungspotenzial nicht nur beim Melanom, sondern auch bei anderen PRAME-positiven soliden Tumoren hin.

🔬 Einordnung: PRAME-gerichtete TCR-T-Zell-Therapien versprechen neue Hoffnung, insbesondere für Patienten ohne Ansprechen auf eine PD-1-Therapie. IMA203 sollte als einer der führenden Kandidaten in diesem Bereich aufmerksam verfolgt werden.