PRAME-направленная T-клеточная терапия при увеальной меланоме: наивысшая зарегистрированная частота ответа — 67%

Почему это исследование важно?

При метастатической меланоме, особенно после прогрессирования на ингибиторах контрольных точек (анти–PD-1/PD-L1) , по-прежнему существует серьезная нехватка вариантов лечения. Не ответившие на стандартные методы пациенты обычно сталкиваются с быстрым прогрессированием и ограниченной продолжительностью жизни.

Особенно неблагоприятна ситуация при устойчивых к лечению подтипах, таких как меланома глаза (увеальная меланома) .

Разработанная в ответ на эту сложную клиническую ситуацию клеточная терапия IMA203 представляет собой индивидуальную аутологичную терапию T-клетками с T-клеточным рецептором (TCR-T), направленную на PRAME — опухоль-ассоциированный антиген . PRAME высоко экспрессируется более чем в 50 видах рака, включая меланому. Обновленные данные фазы 1b, представленные на ASCO 2025, показывают, что эта терапия может вызывать выраженные и длительные опухолевые ответы.

Что такое PRAME и почему он важен?

PRAME (антиген, преимущественно экспрессируемый при меланоме):

• Высоко экспрессируется почти при всех кожных меланомах (90–95%)
• Является внутриклеточным антигеном и может быть мишенью только для специальных методов, таких как TCR-T
• Благодаря обнаружению более чем в 50 видах рака рассматривается как потенциальная платформенная мишень .

💡 Как работает терапия IMA203?

1. Из крови пациента выделяют T-клетки.

2. В лаборатории эти клетки генетически перепрограммируют для распознавания PRAME — опухолевого антигена (то есть вводят в них ген TCR, специфичного к PRAME).

3. Модифицированные T-клетки размножают и затем возвращают пациенту путем внутривенной инфузии .

4. Теперь эти «вооруженные T-клетки» распознают и уничтожают раковые клетки, несущие PRAME.

❗️Отличается ли это от CAR T?

Да. Различия можно представить так:

👉 Подробности клинического исследования ACTengine® IMA203-101

Кто получил это лечение?

• Общее число пациентов (фаза 1b): 33 пациента с распространенной меланомой
• Подгруппы:
  • Кожная меланома: 14 пациентов
  • Увеальная меланома (глаза): 16 пациентов
  • Другие подтипы (слизистых оболочек, с неизвестной первичной опухолью): 3 пациента
• Медиана числа предшествующих линий лечения: 2
• Доля ранее получавших анти-PD-1: 100%

Клиническая эффективность: насколько выражен ответ?

Результаты после однократной инфузии IMA203:

📌 Важный результат: Даже при таком устойчивом к лечению подтипе, как увеальная меланома, частота ответа 67% заслуживает внимания.

📌 У 14 пациентов достигнут глубокий ответ (уменьшение опухоли более чем на 50%). Медиана выживаемости без прогрессирования в этой группе составляла 12,9 месяца.

Профиль безопасности: поддаются ли нежелательные явления контролю?

В целом лечение хорошо переносилось. Наиболее частые нежелательные явления:

• Цитопении: 100% (связаны с лимфодеплетирующей химиотерапией)
• Синдром высвобождения цитокинов:
  • Степень 1–2: 84%
  • Степень 3: 11%
  • Степень 4–5: 0%
• ICANS (нейротоксичность):
  • Степень 1–3: 13% (преимущественно легкая)
  • Степень 4–5: не наблюдалась

Эти результаты показывают лучшую переносимость, особенно по сравнению с TIL и CAR-T терапией.

На подходе исследование фазы 3 SUPRAME

После положительных данных фазы 1b исследование фазы 3 SUPRAME было начато.

• Участники: 360 пациентов с кожной меланомой, ранее получавших ингибиторы контрольных точек
• Сравнение: IMA203 против имеющегося лечения по выбору врача (например, ниволумаба, ипилимумаба, пембролизумаба, лифилейцела и т. д.)
• Первичная конечная точка: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
• Вторичные конечные точки: Общая выживаемость (OS), частота ответа, качество жизни

✅ Для этой терапии, получившей от FDA статус RMAT (передовая терапия в области регенеративной медицины), подача заявки BLA планируется в первом квартале 2027 года.

Заключение и перспективы

IMA203 выделяется как вариант клеточной иммунотерапии, обеспечивающий глубокие, длительные и контролируемые ответы при распространенной меланоме. Результаты указывают на широкий потенциал не только при меланоме, но и при других PRAME-положительных солидных опухолях.

🔬 Комментарий: PRAME-направленная терапия TCR-T дает новую надежду, особенно пациентам без ответа на лечение против PD-1. IMA203 — один из ведущих кандидатов в этой области, за которым следует внимательно наблюдать.