PRAME Hedefli T-Hücre Tedavisiyle Uveal Melanomda Bildirilen En Yüksek Yanıt Oranı: %67

Neden Bu Çalışma Önemli?

Metastatik melanom, özellikle kontrol noktası inhibitörleri (anti–PD-1/PD-L1) sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren hastalar için hâlâ ciddi bir tedavi açığı barındırmaktadır. Standart tedavilere yanıt vermeyen bu grup, genellikle hızlı hastalık ilerlemesi ve sınırlı sağkalım süresi ile karşı karşıya kalmaktadır.

Bu tablo özellikle göz melanomu (uveal melanom) gibi tedaviye dirençli alt türlerde daha da karamsardır.

Bu zorlu klinik tabloya yanıt olarak geliştirilen IMA203 adlı hücresel tedavi, PRAME adlı tümörle ilişkili antijeni hedefleyen, hastaya özel (otolog) T hücre reseptörü (TCR-T) hücre tedavisidir. PRAME, melanom dahil olmak üzere 50'den fazla kanser türünde yüksek düzeyde ifade edilmektedir. ASCO 2025’te sunulan güncel Faz 1b verileri, bu tedavinin güçlü ve kalıcı tümör yanıtları oluşturabileceğini gösteriyor.

---

---

PRAME Nedir ve Neden Önemli?

PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma):

• Neredeyse tüm kutanoz melanomlarda (%90–95) yüksek düzeyde ifade edilir
• Hücre içi bir antijen olup, yalnızca TCR-T gibi özel tedavilerle hedeflenebilir
• 50’den fazla kanser türünde saptanması sayesinde, potansiyel bir platform hedef olarak görülüyor

---

💡 IMA203 Tedavisi Nasıl Çalışır?

1. Hastanın kanından T hücreleri alınır.

2. Bu hücreler laboratuvarda genetik olarak PRAME adlı tümör antijenini tanıyacak şekilde yeniden programlanır (yani, içine PRAME'e özel bir TCR geni yerleştirilir).

3. Bu modifiye edilmiş T hücreleri çoğaltılır ve hastaya tekrar damardan infüzyonla verilir.

4. Bu “donanımlı T hücreleri” artık PRAME taşıyan kanser hücrelerini tanır ve yok eder.

❗️Peki Bu, CAR T’den Farklı mı?

Evet. Şöyle özetleyebiliriz:

---

👉 ACTengine® IMA203-101 Klinik Araştırmasının Detayları

Kimler Bu Tedaviyi Aldı?

• Toplam hasta sayısı (Faz 1b): 33 ileri evre melanom hastası
• Alt gruplar:
  • Kutanoz melanom: 14 hasta
  • Uveal (göz) melanom: 16 hasta
  • Diğer alt tipler (mukozal, bilinmeyen primer): 3 hasta
• Ortanca daha önceki tedavi sayısı: 2
• Daha önce anti-PD-1 alan oran: %100

Klinik Etkinlik: Yanıtlar Ne Kadar Güçlü?

Tek seferlik IMA203 infüzyonu sonrası elde edilen sonuçlar:

📌 Öne çıkan veri: Uveal melanom gibi tedaviye dirençli bir alt grupta bile %67 yanıt oranı dikkat çekicidir.

📌 14 hastada derin yanıt (%50’den fazla tümör küçülmesi) elde edildi. Bu grubun ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 12.9 aydı.

---

Güvenlik Profili: Yan Etkiler Yönetilebilir mi?

Tedavi, genel olarak iyi tolere edilmiştir. En sık görülen yan etkiler:

• Sitopeniler: %100 (lenfodeplesyon kemoterapisine bağlı)
• Sitokin salınım sendromu (SSS):
  • Derece 1–2: %84
  • Derece 3: %11
  • Derece 4–5: %0
• ICANS (nörotoksisite):
  • Derece 1–3: %13 (çoğu hafif)
  • Derece 4–5: Gözlenmedi

Bu sonuçlar, özellikle TIL ve CAR-T tedavilerine kıyasla daha iyi tolere edilen bir profil ortaya koymaktadır.

---

Faz 3 SUPRAME Çalışması Yolda

Pozitif Faz 1b verileri sonrası SUPRAME adlı Faz 3 çalışma başlatıldı.

• Katılımcılar: Kontrol noktası inhibitörü almış 360 kutanoz melanom hastası
• Karşılaştırma: IMA203 vs hekimin tercihine göre mevcut tedavi (örneğin nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, lifileucel vs.)
• Birincil sonlanım: Progresyonsuz sağkalım (PFS)
• İkincil sonlanımlar: Genel sağkalım (OS), yanıt oranı, yaşam kalitesi

✅ FDA’dan RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy) statüsü alan bu tedavi için BLA başvurusunun 2027 ilk çeyreğinde yapılması planlanıyor.

---

Sonuç ve Geleceğe Bakış

IMA203, ileri evre melanom hastalarında derin, uzun süreli ve yönetilebilir yanıtlar sağlayan bir hücresel immünoterapi seçeneği olarak öne çıkıyor. Bu sonuçlar sadece melanomda değil, PRAME pozitif diğer solid tümörlerde de geniş bir etki potansiyeline işaret ediyor.

🔬 Yorum: PRAME hedefli TCR-T hücre tedavileri, özellikle PD-1 tedavisine yanıtsız kalan hastalar için yeni bir umut vadediyor. IMA203 bu alandaki öncü adaylardan biri olarak dikkatle izlenmeli.