Celule T țintite pe PRAME: cel mai mare răspuns raportat în melanomul uveal, 67%

De ce este important studiul?

Boala metastatică de tip melanom are încă un deficit terapeutic important, mai ales după progresia sub inhibitori ai punctelor de control, anti–PD-1/PD-L1 . Acești pacienți fără răspuns la standarde se confruntă frecvent cu progresie rapidă și supraviețuire limitată.

Situația este și mai dificilă în subtipuri rezistente precum melanomul ocular, uveal .

Dezvoltată pentru această situație clinică, IMA203 este o terapie celulară care țintește PRAME , un antigen asociat tumorii . Este o terapie autologă, specifică pacientului, cu celule T cu receptor TCR-T. PRAME este supraexprimat în peste 50 de cancere, inclusiv melanom. Datele actualizate de fază 1b prezentate la ASCO 2025 indică răspunsuri tumorale puternice și durabile.

Ce este PRAME și de ce contează?

PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma):

• Este supraexprimat în aproape toate melanoamele cutanate, 90–95%
• Este un antigen intracelular, țintibil doar prin tratamente speciale precum TCR-T
• Fiind identificat în peste 50 de cancere, este considerat o posibilă țintă de platformă .

💡 Cum funcționează IMA203?

1. Se recoltează celule T din sângele pacientului.

2. În laborator, sunt reprogramate genetic să recunoască PRAME , antigenul tumoral, prin introducerea unei gene TCR specifice PRAME.

3. Celulele modificate sunt multiplicate și readministrate prin perfuzie intravenoasă .

4. Aceste celule T „echipate” recunosc și distrug celulele canceroase care poartă PRAME.

❗️Este diferită de CAR T?

Da. Pe scurt:

👉 Detaliile studiului ACTengine® IMA203-101

Cine a primit tratamentul?

• Total pacienți în faza 1b: 33 de pacienți cu melanom avansat
• Subgrupuri:
  • Melanom cutanat: 14 pacienți
  • Melanom uveal, ocular: 16 pacienți
  • Alte subtipuri, mucozal sau primar necunoscut: 3 pacienți
• Număr median de tratamente anterioare: 2
• Tratați anterior cu anti-PD-1: 100%

Eficacitate: cât de puternice sunt răspunsurile?

Rezultate după o singură perfuzie IMA203:

📌 Rezultat de remarcat: Răspunsul de 67% este remarcabil chiar într-un subgrup rezistent precum melanomul uveal.

📌 14 pacienți au avut răspuns profund, reducere tumorală de peste 50%. PFS mediană în acest grup a fost 12,9 luni.

Siguranță: pot fi gestionate reacțiile adverse?

Tratamentul a fost în general bine tolerat. Cele mai frecvente reacții:

• Citopenii: 100%, din cauza chimioterapiei limfodepletive
• Sindrom de eliberare de citokine (SSS):
  • Grad 1–2: 84%
  • Grad 3: 11%
  • Grad 4–5: 0%
• ICANS – neurotoxicitate:
  • Grad 1–3: 13%, majoritatea ușoare
  • Grad 4–5: neobservate

Rezultatele indică o tolerabilitate mai bună, în special comparativ cu terapiile TIL și CAR-T.

Urmează studiul de fază 3 SUPRAME

După datele pozitive de fază 1b, a fost inițiat SUPRAME, de fază 3 .

• Participanți: 360 de pacienți cu melanom cutanat tratați cu inhibitori ai punctelor de control
• Comparație: IMA203 versus tratamentul disponibil ales de medic, precum nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab sau lifileucel.
• Obiectiv principal: Supraviețuire fără progresie (PFS)
• Obiective secundare: Supraviețuire globală (OS), răspuns și calitatea vieții

✅ Pentru această terapie, cu statut FDA RMAT, terapie avansată de medicină regenerativă, depunerea BLA este planificată în primul trimestru din 2027.

Concluzie și viitor

IMA203 se conturează ca imunoterapie celulară cu răspunsuri profunde, durabile și gestionabile în melanomul avansat. Rezultatele sugerează potențial larg și în alte tumori solide PRAME pozitive.

🔬 Comentariu: Celulele TCR-T țintite pe PRAME aduc speranță, mai ales după lipsa răspunsului la PD-1. IMA203 trebuie urmărit atent ca unul dintre principalii candidați.