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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Therapeutisch nutzbare Genveränderungen bei Krebs und aktuelle Liste FDA-zugelassener Arzneimittel

Therapeutisch nutzbare Genveränderungen bei Krebs und aktuelle Liste FDA-zugelassener Arzneimittel
In diesem Artikel

Zielgerichtete Therapienentschlüsseln die genetischen Eigenschaften von Krebs und prägen damit Behandlungsentscheidungen. Die Liste der von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassenen, molekular passenden Arzneimittel betrifft inzwischen weit mehr als wenige Gene. Sie bildet die Grundlage einer tumoragnostischen Ära. Neue Zulassungen für Gene wie HER2, ROS1, KRAS und NRG1 in den Jahren 2024–2025 zeigen erneut, wie wichtig es in der Onkologie ist, auf die molekulare Beschaffenheit statt nur auf den Ursprungsort eines Tumors zu schauen.

A. Therapeutisch nutzbare Genveränderungen nach Tumortyp

Gen Genetische Veränderung FDA-zugelassene Therapie und Jahr
AKT1 Mutation
ALK Fusion
  • Crizotinib (2011)
  • Ceritinib (2014)
  • Alectinib (2015)
  • Brigatinib (2017)
  • Lorlatinib (2018)
  • Ensartinib (2024)
BCR-ABL1 Fusion
  • Imatinib (2001)
  • Nilotinib (2007)
  • Ponatinib (2012)
  • Asciminib (2024)
BRAF Mutation V600E/K
  • Vemurafenib (2011)
  • Dabrafenib (2013)
  • Trametinib (2013)
  • Encorafenib + Binimetinib (2018)
  • Dabrafenib + Trametinib (2022)
BRCA1/2 Mutation
  • Olaparib (2014)
  • Rucaparib (2016)
  • Niraparib (2017)
  • Talazoparib (2018)
EGFR Mutation
  • Gefitinib (2003)
  • Erlotinib (2004)
  • Afatinib (2013)
  • Osimertinib (2015)
  • Dacomitinib (2018)
  • Lazertinib + Amivantamab (2024)
ERBB2 (HER2) Amplifikation / Überexpression
  • Trastuzumab (1998)
  • Lapatinib (2007)
  • Pertuzumab (2012)
  • T-DM1 (2013)
  • Neratinib (2017)
  • T-DXd (2019)
  • Tucatinib (2020)
  • T-DXd (2024)
ESR1 Mutation
FGFR2/3 Fusion / Mutation
  • Erdafitinib (2019)
  • Pemigatinib (2020)
  • Infigratinib (2021, zurückgezogen)
  • Futibatinib (2022)
KRAS Mutation
  • Sotorasib (2021)
  • Adagrasib (2022)
  • Avutometinib + Defactinib (2025, LGSOC)
MET Fusion / Mutation
  • Capmatinib (2020)
  • Tepotinib (2021)
MET (IHC+) Hohe Proteinexpression
NRG1 Fusion
  • Zenocutuzumab (2024)
NTRK Fusion
  • Larotrectinib (2018)
  • Entrectinib (2019)
  • Repotrectinib (2023)
RET Fusion / Mutation
  • Selpercatinib (2020)
  • Pralsetinib (2020)
ROS1 Fusion
  • Entrectinib (2019)
  • Repotrectinib (2023)
  • Taletrectinib (2025)
VHL Keimbahnmutation
  • Belzutifan (2021)

🧬 B. Tumor- beziehungsweise gewebsagnostische Biomarker und FDA-zugelassene Therapien

Biomarker Definition FDA-zugelassene Therapie und Jahr Hinweis
MSI-H / dMMR Mikrosatelliteninstabilität oder gestörte DNA-Reparatur
  • Pembrolizumab (2017)
  • Dostarlimab (2021)
Alle soliden Tumoren
TMB-H ≥10 Mutationen/Mb
  • Pembrolizumab (2020)
Alle soliden Tumoren
NTRK-Fusion Fusionen wie ETV6-NTRK
  • Larotrectinib (2018)
  • Entrectinib (2019)
  • Repotrectinib (2023)
Alle soliden Tumoren
RET-Fusion RET-Rearrangement
  • Selpercatinib (2022)
Alle soliden Tumoren
HER2 IHC 3+ Proteinüberexpression
  • Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (2024)
Alle soliden Tumoren
BRAF V600E Aktivierende V600E-Mutation
  • Dabrafenib + Trametinib (2022)
Mit Ausnahme kolorektaler Karzinome

Was bedeutet das für die klinische Praxis?

In modernen NGS-Panels ist die Aufnahme der Zielstrukturen HER2, NRG1, RET, FGFR2, KRAS G12C und KMT2A inzwischen unerlässlich. Die dazu passenden Arzneimittel verlängern insbesondere bei tumoragnostischen Indikationen das Überleben deutlich und unterstreichen den Wert einer frühen molekularen Diagnostik.

Ausblick

In den kommenden 2 Jahren werden Menin-Inhibitoren, die duale PI3K-AKT-Blockade und gewebsagnostische ADCs die nächste Zulassungswelle bilden. Für eine korrekte klinische Einordnung ist es wie bei jeder Aktualisierung entscheidend, die ESMO- und FDA-Tabellen alle 3 Monate zu überarbeiten und aktuell zu halten.


Therapeutisch nutzbare genetische Veränderungen bei Krebs und FDA-zugelassene Therapien

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