Trastuzumab rezetecan: wirksames Ansprechen bei HER2-positivem Brustkrebs mit Hirnmetastasen

Krebszellen, die ins Gehirn gestreut haben, sind häufig gegen herkömmliche Therapien resistent. Die auf der ASCO 2025 vorgestellte Phase-2-Studie REIN untersuchte bei Hirnmetastasen durch HER2-positiven Brustkrebs die Wirksamkeit und Sicherheit des neuartigen Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811).

In der Studie mit 58 Patienten waren besonders die objektiven Ansprechraten der Hirnmetastasen bemerkenswert: 84,4% unter Monotherapie und 72,7% in Kombination mit Bevacizumab. Diese im Vergleich zu bisherigen Therapien hohen Ansprechraten eröffnen neue Behandlungshoffnungen für diese schwierige Patientengruppe.

Die REIN-Studie und ihre bemerkenswerten Ergebnisse

Diese klinische Phase-2-Studie sollte SHR-A1811 bei HER2+ Brustkrebs mit Hirnmetastasen hinsichtlich seiner  Wirksamkeit und Sicherheit bewerten.

👥 Teilnehmer

• Insgesamt wurden 58 Patienten in die Studie aufgenommen.
• Von den Patienten hatten 96% zuvor eine HER2-gerichtete Therapie erhalten.
• Alle Patienten hatten mindestens 1 messbaren intrakraniellen Tumor, der nicht bestrahlt worden war.

💊 Behandlungsarme

Die Studie war in zwei Gruppen aufgeteilt:

🔹 Hinweis: Im Kombinationsarm wurde SHR-A1811 niedriger dosiert, was das Nebenwirkungsprofil beeinflussen kann.

📊 Behandlungsergebnisse

⚠️ Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

💡 Warum traten weniger Nebenwirkungen auf?
Im Kombinationsarm war die SHR-A1811-Dosis niedriger (4,8 mg/kg statt 6,4 mg/kg), was zur Verringerung der Nebenwirkungen beigetragen haben könnte.

🔍 Was ist SHR-A1811?

• Es handelt sich um ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC).
• Das HER2-Protein wird gezielt angegriffen.
• Nach Eintritt in die Zelle wird seine Wirkstoffladung, ein Topoisomerase-I-Inhibitor, freigesetzt und tötet die Krebszelle.
• Die Technologie eines „spaltbaren Linkers“ ermöglicht zugleich eine selektive und wirksame Freisetzung des Medikaments.

👩‍⚕️ Was bedeutet das?

• SHR-A1811 zeichnet sich bei HER2-positiven Patienten mit Hirnmetastasen als neue Option ab, insbesondere wenn Alternativen zu T-DXd begrenzt sind.
• Die hohe Ansprechrate von 84,4% zeigt die starke Wirksamkeit des Medikaments.
• In Kombination mit Bevacizumab nimmt die Wirksamkeit zwar etwas ab, die Nebenwirkungen sinken jedoch deutlich.
• Dies könnte eine länger verträgliche Anwendung ermöglichen.

🧭 Fazit

Die REIN-Studie zeigt, dass bei HER2+ Brustkrebs mit Hirnmetastasen eine wirksame Kontrolle durch systemische Therapie möglich sein könnte.

Dieser neue Behandlungsansatz könnte ein aussichtsreicher Kandidat für die klinische Anwendung sein.